Тучные клетки что это такое


Тучные клетки: строение, функции

Тучные клетки, также называемые мастоцитами и лаброцитами – это малочисленная разновидность клеток иммунитета, которые находятся в соединительной ткани и имеют большое значение в развитии аллергии. По своему строению и значению они похожи на базофилы крови. 

Как выглядят тучные клетки:

Строение тучной клетки типично: ядро, цитоплазма с заключенными в ней органеллами, мембрана. На поверхности мембраны расположены особые рецепторы – участки, к которым «приклеиваются» иммуноглобулины Е.  Сами клетки очень маленькие, но, невзирая на это, на каждой из них располагается 50-300 000 рецепторов.

В цитоплазме находятся гранулы, содержащие биологически активные вещества: гистамин, гепарин, протеазы, интерлейкины.

Функции тучных клеток:

Как уже говорилось, местом «обитания» этих клеток служит соединительная ткань, в которую они мигрируют из места своего образования – костного мозга. Притом располагаются они не по всему телу, а выборочно: преимущественно возле мест  возможного входа чужеродных объектов в организм (кожа, слизистая носа, гайморовых пазух, бронхов). Следовательно, их функция заключается в том, чтобы не допустить проникновения вредоносных частиц внутрь организма. Свою роль они реализуют так. 

Когда в организм проникает аллерген, тучные клетки активируются. Иммуноглобулины Е, выделяющиеся лимфоцитами, прикрепляются к соответствующим рецепторам на мембранах лаброцитов и вызывают в них изменения. Их гранулы подходят к наружной мембране и сливаются с ней, выбрасывая наружу, за пределы клетки, свое биологически активное содержимое. Этот процесс называется дегрануляция тучных клеток. 

Поступление в ткани выделяемого тучными клетками гистамина, гепарина и других веществ вызывает определенные биологические эффекты. Гепарин разжижает кровь и не дает ей свертываться, гистамин повышает проницаемость сосудов. В месте высвобождения этих соединений происходит отек тканей, сюда же из других частей организма привлекаются клетки, «отвечающие» за воспалительную реакцию. 

Дегрануляция тучных клеток 

А как это все проявляется на уровне организма? У человека возникают симптомы аллергической реакции: сыпь, зуд, отек кожи и слизистых.  Участвуя в явлении аллергии, тучные клетки создают условия, при которых чужеродные частицы задерживаются в месте проникновения и не распространяются далее. Следовательно, аллергены не успевают причинить человеку такого вреда, как могли бы.

Что такое стабилизаторы тучных клеток?

Дегрануляция тучных клеток – защитное явление, однако, к сожалению, оно не всегда действует во благо. К примеру, при бронхиальной астме это скорее негативный механизм. В основе этого заболевания лежит аллергия; тучные клетки при нем реагируют на поступление аллергенов в дыхательные пути. Под влиянием веществ, которые выделяются этими клетками, возникает отек, усиление выделения слизи мелкими бронхами, а также их спазм, ведущий к приступу удушья. 

Таким образом, возникает необходимость в использовании средств, которые нарушали бы этот механизм и помогали бы избежать астматических приступов. Для этого и были созданы стабилизаторы тучных клеток. Это препараты, которые подавляют высвобождение из тучных клеток гистамина, гепарина и других активных соединений, и препятствуют спазму дыхательных путей у больных. 

Возникает вопрос: а если блокировать защитную реакцию организма, не приведет ли это к тому, что аллерген проникнет в тело и нанесет ущерб здоровью? Это маловероятно, потому что на тучных клетках больных людей гораздо больше рецепторов к иммуноглобулинам Е, чем у здоровых. Стало быть, эти клетки бурно реагируют на минимальное раздражение, на которое клетки здорового человека «не обратили бы внимания». Последнее означает, что никакого урона здоровью описанные лекарства не нанесут – от их применения будет только польза.

К сожалению, большинство принимаемых лекарств не способны излечить аллергические заболевания раз и навсегда. Чтобы «помочь» им лучше проявить свой эффект и справиться с болезнями окончательно, необходимо принимать препарат Трансфер Фактор. Это средство оказывает нормализующее действие на все иммунные процессы, исправляет патологические реакции и эффективно борется с аллергией любой формы и происхождения.

transferfaktory.ru

Тучные клетки - это что такое?

В современной медицине довольно часто упоминаются такие структуры, как тучные клетки. Это разновидность белых клеток крови, которые в зрелом состоянии располагаются в соединительных тканях и являются частью иммунной системы.

Разумеется, некоторые люди интересуются дополнительной информацией. Что представляют подобные структуры? Каковы их основные функции? Как происходит дегрануляция тучных клеток? Ответы на эти вопросы будут интересны.

Общая информация

Тучные клетки — это один из типов гранулоцитов. Впервые эти структуры были описаны в 1878 году в докторской диссертации Пауля Эрлиза. В то время ученые считали, что данные клетки существуют для того, чтобы обеспечивать питание окружающих тканей (из-за наличия в плазме гранул). Именно поэтому они были названы мастоцитами (mast в переводе с немецкого значит «откармливать»). Лишь позже было доказано, что клетки являются частью иммунной системы.

Мастоциты по структуре схожи с базофильными гранулоцитами. Кстати, они происходят из миелоидных стволовых клеток. Но если базофилы покидают костный мозг полностью созревшими, то тучные клетки циркулируют в незрелой форме и созревают лишь после выхода и имплантации в ткань.

Мастоциты концентрируются в местах, которые подвержены травмам и инфекциям. Например, их много вокруг нервов и кровеносных сосудов. Тучные клетки в больших количествах располагаются в коже, слизистых оболочках легких, конъюнктиве, тканях ротовой полости и остального пищеварительного тракта.

Сведения о строении тучных клеток

Как уже упоминалось, тучные клетки — это разновидность лейкоцитов, в частности, гранулоцитов. Поэтому строение их вполне обычное — мембрана, ядро, цитоплазма, в которой заключены различные органеллы.

На поверхности мембраны имеются особые рецепты, которые вступают в реакцию с иммуноглобулинами Е. Несмотря на то что эти клетки маленькие, на стенке каждой из них располагается около 50–300 тысяч рецепторов. В цитоплазме мастоцита находятся гранулы, в которых накапливаются биологически активные вещества, включая протеазы, гепарин, гистамин.

Тучные клетки: функции

Какова роль данный структур в жизнедеятельности организма? На самом деле мастоциты (тучные клетки) выполняют важные функции. Структуры являются частью иммунной системы, поэтому обеспечивают соответствующую реакцию при инфицировании тканей. Кроме того, дегрануляция тучных клеток наблюдается при попадании в организм аллергена.

Механизм дегрануляции

Тучные клетки — это структуры, которые играют важную роль в развитии воспалительного процесса и аллергических реакций. Процесс активации данных структур называют дегрануляцией.

Как уже упоминалось, на поверхности мастоцитов имеются высокоспецифичные рецепторы для иммуноглобулинов Е, которые продуцируются другими клетками иммунной системы и играют роль антигенов. Связывание данных белков и рецепторов неизбежно — очень скоро тучные клетки человека оказываются буквально облепленными молекулами иммуноглобулинов.

Если рецептор на мембране мастоцитов связывается с двумя или более молекулами иммуноглобулина Е (протеины соединяются путем кросс-сопряжения), это запускает процессы дегрануляции. Тучные клетки человека активируются, после чего выделяют в межклеточное пространство комплекс определенных медиаторов, которые в норме содержатся внутри клеточных гранул (отсюда и название «дегрануляция»).

Причины дегрануляции

Как уже упоминалось, тучные клетки — это структуры, которые обеспечивают развитие воспалительных и аллергических реакций. Процессы дегрануляции могут быть спровоцированы различными факторами, включая:

  • проникновение в ткани аллергенов (веществ, к воздействию которого чувствительна иммунная система человека);
  • физические повреждения тканей и клеток;
  • контакт тучных клеток с бактериальными патогенами;
  • проникновение в организм некоторых химических веществ, включая морфий.

Медиаторы, выделяемые тучными клетками

Как уже упоминалось, тучные клетки человека в процессе дегрануляции выделяют специфический набор медиаторов. Этих веществ очень много, причем каждое химическое соединение обладает уникальными свойствами. Выделяют несколько групп медиаторов.

  • Преформированные медиаторы, которые уже были синтезированы клеткой и содержались в цитоплазматических гранулах. К это группе относят сериновые протеазы (в частности, химиза, триптаза), протеогликаны (включая гепарин, который действует как антикоагулянт), аденозинтрифосфат и некоторые хондроитинсульфаты. Медиаторами также являются гистамин и серотонин (часто его называют «гормоном счастья»).
  • Некоторые клетки выделяют лизосомальные ферменты, включая арилсульфаты.
  • К перечню активных медиатором относят и эйкозаноиды, включая простагландин, тромбоксан, лейкотриен.
  • Некоторые клетки в процессе дегрануляции высвобождают большое количество цитокининов, включая интерлейкин, хемокины, фактор роста фибробластов и т. д.

Это биологически активные вещества, которые определенным образом воздействуют на клетки и ткани человеческого организма, запуская целый каскад реакций. Например, именно действием медиаторов обусловлено появление отеков в процессе аллергической реакции.

Гистамин и его особенности

Тучные клетки — это важные структуры, которые реагируют на проникновение в ткани потенциально опасных веществ. И одним из важных медиаторов, выделяемых мастоцитами, является гистамин.

Это биогенный амин, который называют медиатором аллергических реакций немедленного типа. В норме он пребывает в неактивном, связанном состоянии. Количество свободного, активного гистамина увеличивается на фоне различных патологических процессов, включая ожоги, обморожение, крапивницу, анафилактический шок, сенную лихорадку и прочие аллергические заболеваниями. Данный медиатор выделяется высокой активностью и воздействует на различные ткани и органы:

  • вызывает спазм гладких мышц (в том числе и мышечного слоя бронхов);
  • обеспечивает расширение капилляров и, соответственно, снижение артериального давления;
  • увеличивает проницаемость капиллярных стенок, приводит к застою и сгущению крови;
  • вызывает отек окружающих тканей;
  • усиливает секрецию желудочного сока париетальными клетками;
  • воздействует на мозговое вещество надпочечников, стимулируя процессы синтеза и выделения адреналина, что, в свою очередь, приводит к сужению артериол и учащению сокращений сердца.

Стабилизаторы мембран тучных клеток

Безусловно, в процессе дегрануляции имеет важно значение для организма, так как помогает иммунной системе справиться с различными инфекциями. Тем не менее в некоторых случаях активное выделение медиаторов, в том числе и гистамина, опасно (например, при анафилактическом шоке и других аллергических реакциях). Именно в таких случаях и применяются стабилизаторы мембран тучных клеток.

Доказано, что некоторые вещества могут блокировать процесс высвобождения гистамина и прочих медиаторов аллергии. Стабилизаторы блокируют проводимость каналов клеточной мембраны для ионов хлора, тормозят процессы окислительного фосфорилирования, а также препятствуют поступлению в клетку ионов кальция, который необходимы для дегрануляции. К перечню подобных средств относят кетотифен, кромогликат натрия, а также недокромил натрия. Лекарства, содержащие эти вещества, используют для снятия симптомов аллергической реакции и нормализации работу иммунной системы.

fb.ru

Базофилы и тучные клетки

Тучные клетки (мастоциты) образуются из гемопоэтических предшественников и заселяют почти все ткани организма, где они завершают свое развитие. Базофилы, несмотря на внешнее сходство с тучными клетками, являются циркулирующими гранулоцитами (смотрите рисунок ниже).

Базофилы в крови (слева) и тканевая тучная клетка (справа). Оба вида содержат обильное количество базофильных гранул. Тучная клетка имеет большие (20 мкм) по сравнению с базофилами (10-14 мкм) размеры.

Их созревание завершается в костном мозге. Из кровотока они могут поступать в очаг воспаления, где реализуют свои функции. Общими свойствами, объединяющими базофилы и тучные клетки, являются экспрессия высокоаффинных рецепторов для IgE (FcεRI) и сходный (но не идентичный) спектр секретируемых продуктов (смотрите таблицу ниже).

Основные регуляторные продукты, образуемые базофилами и тучными клетками

Базофилы и тучные клетки рассматриваются как ключевые эффекторы IgF-ассоциированных аллергических реакций и в качестве клеток, выполняющих ведущую роль в реализации антипаразитарного иммунитета. Высокая скорость повышения содержания базофилов и тучных клеток в крови и высвобождения медиаторов из них после контакта с аллергенами (минуты, иногда секунды), обусловила название развивающихся при этом патофизиологических реакций: реакции немедленного типа.

Тучные клетки

Основные популяции тучных клеток человека

Зрелые тучные клетки чаще всего обнаруживаются в коже, лимфоидных органах, тимусе, легких, матке, желудочно-кишечном тракте, мочевом пузыре, конъюнктиве, слизистой носа, синовиальных оболочках, брыжейке. На основе наличия в клетках триптазы (трипсин подобной протеазы) и химазы (химотрипсин подобной протеазы) обычно выделяют две субпопуляции (смотрите таблицу выше):

  1. мастоциты, содержащие оба фермента (TKTX; присутствуют в коже, подслизистом слое кишечника и соединительной ткани);
  2. мастоциты, содержащие, только триптазу (TKT; преимущественно локализуются в легких и ЖКТ).

Эти группы имеют также функциональные различия, хотя данные об этом пока довольно скудны.

Энзим дубль-позитивные клетки кожи способны, в отличие от содержащих лишь триптазу клеток легких и кишечника, легко высвобождать гистамин (что это такое читайте по ссылке) в ответ на широкий спектр самых различных стимулов. Отмеченные субпопуляции отличаются также по содержанию цитокинов. Например, IL-4 содержится преимущественно в TKTX, a IL-5 и IL-6 экспрессируются главным образом TKT. Вместе с тем обе субпопуляции клеток несут на своей поверхности рецептор FcεRI и участвуют в IgE-зависимых аллергических и антипаразитарных реакциях.

Базофилы в крови и причины их повышения

Вопрос о происхождении базофилов постоянно дебатируется и до сих пор остается нерешенным. Пока для этих клеток, в отличие от других гранулоцитов, не обнаружен специфический дифференцировочный фактор. Существуют три варианта предположений о предшественнике базофильного ростка:

  1. он является единым для эозинофилов и базофилов,
  2. общим для мегакариоцитов и базофилов,
  3. единым для базофилов и тучных клеток.

Исходя из имеющихся данных (эозинофилы и базофилы в крови повышены у взрослого при развитии гельминтозов (стронгилоидоз и т.д.), аллергических реакций, введении in vivo IL-3 и GM-CSF; в крови находятся базофильно-эозинофильные ассоциации при хроническом миелоидном лейкозе; получены смешанные базофильно-эозинофильные колонии в культурах костномозговых клеток), большинство исследователей отдает предпочтение первому варианту. Однако другие гипотезы также поддерживаются рядом фактов, что определяет их право на существование.

Абсолютное содержание базофилов среди лейкоцитов крови в норме составляет

newvrach.ru

Тучные клетки - это... Что такое Тучные клетки?

Тучные клетки.

Тучные клетки (мастоциты, лаброциты) — высокоспециализированные иммунные клетки соединительной ткани позвоночных животных, аналоги базофилов крови. Участвуют в адаптивном иммунитете. Тучные клетки рассеяны по соединительной ткани организма, особенно под кожей, вокруг лимфатических узлов и кровеносных сосудов; содержатся в селезенке и костном мозге. Тучные клетки играют важную роль в воспалительных реакциях, в частности, аллергических реакциях. Так же как и у базофилов, поверхность тучных клеток имеет рецепторы для иммуноглобулинов IgE.

Тучные клетки содержат большое количество цитоплазматических гранул, окрашиваемых катионными красителями. Гранулы включают протеогликаны (гепарин), гистамин, интерлейкины и нейтральные протеазы. При активации (например, при аллергической реакции) тучные клетки высвобождают содержимое гранул в окружающую ткань (дегрануляция). В процессе дегрануляции выделяется гепарин, препятствующий свёртыванию крови. Секреция гистамина, напротив, происходит без нарушения целостности клеточной оболочки и гранул. Выход этих веществ приводит к изменению состояния межклеточного вещества соединительной ткани, гематотканевого барьера.

dic.academic.ru

Тучные клетки

Тучные клетки  — это клетки иммунной системы человека, которые обладают высокой специализацией. К тучным  клеткам относятся лаброциты и мастоциты, место их дислокации – соединительная ткань, особенно под кожей, в местах скоплений кровеносных сосудов и лимфатических узлов, костный мозг и селезенка, а также места вероятной встречи с патогенами: ЖКТ, дыхательные пути и др. Данные клетки являются аналогом базофилов.

Основная функция лаброцитов и матоцитов заключается в участии в адаптивном иммунитете. Кроме того, тучные клетки имеют большое значение в воспалительных реакциях, в аллергических в частности. Так же как и у базофилов, данные клетки на своей поверхности имеют рецепторы для иммуноглобулинов – антител, которые распознают и связывают антигены.

Как и многие другие клетки соединительной ткани, тучные клетки вырабатываются в костном мозге человека.

Патогены, которые проникают сквозь эпителиальные барьеры, образуют локальные скопления. На данных участках могут мобилизироваться механизмы защиты организма, которые противодействуют патогенам среды. Одним из таких механизмов защиты могут служить тучные клетки, благодаря наличию на своей поверхности рецепторов. Данные рецепторы запускают воспалительную реакцию, которая, как правило, сопровождается гиперчувствительностью. Такая реакция на системном уровне может приводить к анафилактической реакции, даже с  летальным исходом. При связывании антитела с молекулой аллергена на поверхности тучной клетки образуются изменения мембраны. Это приводит к выделению медиаторов – биологически активных веществ. Такой процесс получил название дегрануляции. Как раз такие медиаторы и образуют симптомы аллергии, а также воспаления. Поэтому реакцию тучных клеток на патоген часто связывают с развитием аллергии.

Симптомы, которые возникают при аллергиях под воздействием веществ, вырабатываемых тучными клетками, имеют следующие причины:

  • Спазм гладкой мускулатуры приводит к сужению дыхательных путей, что характерно для астмы, а спазм мускулатуры ЖКТ  — для некоторых видов аллергических реакций;
  • Расширение кровеносных сосудов приводит к увеличению их проницаемости, что может вызывать головные боли, закупорку носовых ходов, ангиоэдему, крапивницу;
  • Увеличение выделения продуктов секреции желез и клеток приводит к сенной лихорадке, астме, болезням уха, конъюктивиту и т.д.

medside.ru

Тучные клетки – функции в организме человека, новый взгляд на древнюю клетку

Описанные в 1878 году Паулем Эрлихом тучные клетки в основном рассматривались как эффекторы аллергии. Но в последние два десятилетия они получили широкое признание благодаря участию во многих физиологических и патологических процессах. Универсальные эффекторные клетки иммунной системы способствуют как врожденному, так и адаптивному иммунитету к патогенам, но также оказывают пагубное действие в контексте воспалительных заболеваний.

Тучные клетки: основное понятие в иммунологии, строение и где они находятся?

Тучные клетки, известные как мастоциты/лаброциты или тканевые базофилы, являются иммунными клетками миелоидной линии и присутствуют в соединительных тканях по всему телу.

Хотя мастоциты были впервые описаны более века назад, их происхождение оставалось спорным в течение нескольких десятилетий. Из-за их связи с соединительной тканью изначально предполагалось, что они были получены из недифференцированных мезенхимальных клеток. В качестве предшественников были предложены лимфоциты, мультипотентные предшественники и миелоидные клетки. Из-за морфологического и физиологического сходства базофилы также указывались как предшественники. Но два типа развиваются из разных гематопоэтических линий.

Филогенез

Филогенетические исследования указывают на возможный примитивный аналог тучных клеток у Ciona intestinalis – личиночнохордовый, рассматриваемый как модель-предок цефалохордатов и позвоночных. Эта примитивная клетка имеет сходство с мастоцитом: содержит метахроматические, электронно-плотные гранулы, также способна высвобождать гистамин и простагландины после активации. Соответственно, мастоциты могли появиться задолго до развития адаптивного иммунного ответа.

Строение

Морфологическая особенность тучных клеток – большое содержание в цитоплазме гранул, заполненных многочисленными секреторными соединениями, включая гепарин (отрицательно заряженный полисахарид) или хондроитинсульфатные протеогликаны типа серглицина. Функционально протеогликаны мастоцитов способствуют хранению других соединений в гранулах, включая биоактивные моноамины и различные специфические к клеткам протеазы. Кроме того, было показано, что протеогликаны гранул регулируют ферментативную активность протеаз и способствуют апоптозу. Мастоциты имеют поразительное метахроматическое окрашивание различными катионными красителями (как окраска толуидиновым синим).

Происхождение

Гематопоэтическое происхождение тучной клетки было подтверждено после аллогенной трансплантации костного мозга у лейкемического пациента. Через 198 дней после трансплантации мастоциты, выделенные из костного мозга реципиентов, отображали генотип донора.

  1. Классификация: гематогенный дифферон; клетки иммунной системы.
  2. Происходят из плюрипотентных клеток-предшественников костного мозга и созревают под влиянием c-kit лиганд (CD11–рецепторный тирозинкиназный белок, который у человека кодируется геном KIT) и фактора стволовых клеток в присутствии других отчетливых факторов роста, обеспечиваемых микроокружением ткани, где они находятся.
  3. В нормальных условиях зрелые мастоциты не циркулируют в кровотоке.
  4. Однако предшественники мастоцитов мигрируют в ткани и дифференцируются под влиянием фактора стволовых клеток и различных цитокинов.

Распределение

Где находятся тучные клетки? Присутствуют в слизистых и эпителиальных тканях в организме, за исключением центральной нервной системы и сетчатки (составляют 10% от клеток рыхлой волокнистой соединительной ткани). Расположены в местах поступления антигена в областях под эпителием в соединительной ткани, окружающей клетки крови, гладкие мышцы, слизистые и волосяные фолликулы (желудочно-кишечный тракт, кожа, респираторный эпителий) – иначе говоря, находятся в тесном контакте с внешней средой, в местах потенциального проникновения возбудителей. Поэтому они идеально подходят для участия в раннем распознавании патогенов.

Тучные клетки и дары иммунной системы

Активация и дегрануляция тучных клеток модулирует многие аспекты физиологических и патологических состояний. Известно, что в отношении нормальных физиологических функций они регулируют вазодилатацию (расширение кровеносных сосудов), сосудистый гомеостаз, врожденные и адаптивные иммунные реакции, ангиогенез и детоксикацию. С другой стороны, играют роль в патофизиологии многих заболеваний: аллергии, бронхиальной астме, анафилаксии, желудочно-кишечных расстройств, многих видов злокачественных новообразований, сердечнососудистых заболеваний, синдрома сжигания рта (расстройство активации мастоцитов в ткани полости рта, языка).

  1. Участвуют в повышении ангиогенеза (росте кровеносных сосудов). Секретируют проангиогенные факторы, выделяют протеазы и гепарин (высвобождаются проангиогенные факторы, которые связываются с гепарином). Гистамин, высвобождаемый мастоцитами, индуцирует проницаемость микроциркуляции, которая также индуцирует развитие кровеносных сосудов.
  2. Способствуют гомеостазу в иммунной системе. Они служат первой линией защиты от антигенов, поступающих в организм из-за их расположения в коже и слизистой оболочке. Особенно важна их роль в гомеостазе комменсальных бактерий кишечника. Пищеварительная система постоянно подвергается воздействию различных антигенов, таких как бактерии (комменсальные и патологические) и пищевые антигены.
  3. Играют важную роль во врожденном и адаптивном иммунитете. Они распознают вредные антигены путем непосредственного связывания с патогенами или с патоген-ассоциированным молекулярным фрагментом.

Также регулируют функции многих типов клеток (дендритные, макрофаги, Т-клетки, В-лимфоциты, фибробласты, эозинофилы, эндотелиальные, эпителиальные). Играют важную роль в регуляции роста костной ткани, ремоделировании, минеральном гомеостазе.

Что такое стабилизаторы мембран лаброцитов?

Препараты, называемые «стабилизаторы мембран тучных клеток», включают кромоны (кромогликат натрия и недокромил) и кетотифен. Они ингибируют дегрануляцию лаброцитов с помощью мембранного стабилизирующего эффекта (предотвращают высвобождение из медиаторов тучных клеток (как гистамин) путем стабилизации мембран). Агенты наиболее эффективны при использовании до воздействия антигена.

Натрия кромогликат (кромолин-натрий) доступен в интразальной форме и считается препаратом первой линии для управления легких аллергических реакций дополнительно к другим композициям. Применяют его до 4х раз в день, относительно свободен от побочных эффектов. Кромолин-натрий также используется в качестве перорального препарата при лечении редкого заболевания мастоцитоза (тучноклеточный лейкоз), для которого характерна пролиферация (чрезмерное накопление) тучных клеток в пораженной ткани, и при пищевой аллергии.

Недокромил натрия – более мощное средство – применяется в качестве ингаляционного средства для лечения астмы.

Другой стабилизатор – кетотифен – отличается от кромонов совместным антигистаминным эффектом. Препарат предназначен для профилактического лечения аллергической астмы, ринита и аллергического конъюнктивита, проявлений пищевой аллергии.

Стабилизаторы тучных клеток – хромоновые препараты. Потенциальный фармакодинамический механизм – блокирование IgE-регулируемых кальциевых каналов. Без внутриклеточного кальция везикулы гистамина не могут сливаться с клеточной мембраной и дегранулировать. В качестве ингаляторов средства используются для лечения астмы, как назальные спреи – при сенной лихорадке (аллергический ринит), как глазные капли – для аллергического конъюнктивита. В оральной форме – при лечении мастоцитоза.

Список (фармакология: ингибиторы дегрануляции мастоцитов) – примеры:

  1. Кромоглициновая кислота.
  2. Кетотифен.
  3. Кверцетин.
  4. Бета-адреномиметики.
  5. Метилксантины.
  6. Пемироласт.
  7. Олопатадин.
  8. Меполизумаб.
  9. Омализумаб.
  10. Недокромил.
  11. Азеластин.
  12. Траниласт.
  13. Витамин D.

За последнее десятилетие выявлен широкий спектр соединений стабилизаторов мастоцитов – природных, биологических и синтетических источников для лекарств, которые уже используются в клинических целях и для других показаний, кроме аллергий. Во многих случаях точный метод действия молекул неясен, но все вещества демонстрируют активность в том, что подразумевает стабилизация и, следовательно, могут иметь потенциальные терапевтические показания для лечения аллергических и подобных заболеваний, при которых интенсивно участвуют мастоциты. Однако из-за их гетерогенности и молекулярных целей потенциал любого нового стабилизатора может быть реализован только после оценки его свойств в расширенном диапазоне доклинических моделей in vitro, ex vivo и in vivo: эффективность и токсичность, побочные эффекты и противопоказания.

Тучные клетки и гистамин. Роль гормона в воспалении бронхов

Тучные клетки (и базофилы) – наиболее важный источник гистамина в иммунной системе. Гистамин хранится в цитоплазматических гранулах вместе с другими аминами (например, серотонином), протеазами, протеогликанами, цитокинами/ хемокинами и ангиогенными факторами и быстро высвобождается при запуске с различными раздражителями. Более того, в высвобождении гистамина регулирующую роль играют несколько активирующих и ингибирующих рецепторов: «зацепление» различных рецепторов может вызывать разные способы высвобождения гистамина и дегрануляции.

Гистамин активирует четыре рецептора, связанные с белком G (связывающий иммуноглобулины), а именно h2, h3, h4 (выраженный, главным образом, в головном мозге) и сравнительно недавно идентифицированный h5. В то время как активация h2 и h3, в основном, связана с некоторыми аллергическими расстройствами, опосредованными тучными клетками и базофилами, селективная экспрессия h5 на иммунных клетках раскрывает новые роли гистамина (возможно полученного из тучных клеток и базофилов) при аллергических, воспалительных и аутоиммунных расстройствах. Таким образом, глубокий анализ высвобождения гистамина мастоцитов и базофилов, его биологических эффектов позволяет выявить новые терапевтические пути для широкого спектра расстройств.

Образуемый гистамин – важный медиатор в патогенезе бронхиальной астмы и аллергического ринита. Высказано предположение, что астму и аллергический ринит следует рассматривать как одну болезнь дыхательных путей: коморбидность астмы и аллергического ринита очень высокая в процентах (70-80%), и они имеют сходное аллергическое воспаление. Легкая активация рецептора биогенного амина приводит к бронхоспазму и обструкции дыхательных путей.

В зависимости от степени плазматические уровни гистамина соотносятся с тяжестью астмы, при активации рецептора гистамина наблюдается нестабильность или увеличение проницаемости сосудов, продуцирование слизи и сокращение мышечных клеток гладкой мускулатуры. Препараты h2-блокаторы рекомендуют в качестве первой линии для лечения бронхиальной астмы и аллергического ринита (наиболее популярный и самый продаваемый в мире h2-блокатор третьего поколения – фексофенадин). Но гистамин может играть разные роли в воспалении аллергических дыхательных путей через рецепторы h2, h3 и h5 в иммунных клетках, включая Т-лимфоциты и дендритные клетки. Поэтому необходимо проводить больше исследований в этой области.

Что такое дегрануляция мастоцитов и как происходит этот процесс?

Дегрануляция – клеточный процесс, высвобождающий антимикробные цитотоксические или другие молекулы из секреторных везикул (гранул). Используется различными клетками, вовлеченными в иммунную систему, основная цель которых – уничтожить вторгающиеся микроорганизмы.

Метод дегрануляции тучных клеток:

  1. В течение нескольких минут после стимуляции мастоциты высвобождают предварительно сформированные медиаторы, присутствующие в цитоплазматических гранулах (гистамин, триптаза и химаза), предварительно сформированный фактор некроза опухоли-альфа.
  2. После они могут продуцировать липидные.
  3. В течение нескольких часов можно наблюдать транскрипционную повышающую регуляцию цитокинов и хемокинов.
  4. Каждый из ответов возникает самостоятельно или вырабатывается в комбинации в зависимости от стимула.

Какие медиаторы высвобождаются при защитном явлении тучных клеток?

Уникальный, стимулирующий специфический набор мастоцитов высвобождается через дегрануляцию после активации рецепторов клеточной поверхности. Медиаторы тучных клеток, которые высвобождаются во внеклеточную среду во время дегрануляции тучных клеток, включают серотонин, сериновые протеазы, гистамин (2-5 пикограмм на мастоцит) протеогликаны, главным образом гепарин (активный как антикоагулянт) и некоторые протеогликаны хондроитинсульфата, лизосомные ферменты, цитокины…

Многие из медиаторов, которыми богаты мастоциты, привлекают лейкоциты (эозинофилы, базофилы, Т-хелперы 2, нейтрофилы) к месту воспаления и усиливают воспалительный ответ. Предупреждающие медиаторы показывают повышение проницаемости кровеносных сосудов, так что иммунные клетки могут перемещаться из кровотока в пораженную ткань. После дегрануляции они ресинтезируют медиаторы и повторно заполняют гранулы.

Мастоциты являются потенциальными источниками гистамина в яичнике. В нескольких исследованиях были обнаружены изменения количества и дегрануляции в яичнике во время цикла.

Активация тучных клеток в иммунной системе вызывает аллергические реакции, иногда с тяжелыми системными симптомами, как у ребенка, так и взрослого человека. Исследователи разработали диагностический тест на активацию тучных клеток на основе анализа крови, в котором можно оценить уровни функциональной активности посредством «в пробирке» в первичных культивируемых тучных клетках, полученных из предшественников из периферической крови отдельных пациентов.

Гипотеза заключается в том, что методом можно пользоваться для прогнозирования потенциального состояния активации «в пробирке» тучных клеток у любого человека на основе профилей функциональной активации, проявляемых их культивируемыми тучными клетками. Тест, для которого нужно сдать кровь, актуален для исследования группы болезней, где ожидается активация тучных клеток. К ним относятся аллергия, хроническая идиопатическая крапивница, мастоцитоз; синдром активации тучных клеток.

Расшифровка результата исследования

Первичные культивируемые тучные клетки, полученные из предшественников из периферической крови, сенсибилизируют сывороткой пациентов с аллергией, а затем инкубируют с аллергеном. Оценка и расшифровка дегрануляции тучных клеток проводится с помощью проточной цитометрии и высвобождения медиатора. Они демонстрируют специфическую к аллергену и дозозависимую дегрануляцию на основе экспрессии маркеров поверхностной активации (CD63, CD107a) и функциональных анализов (выведение простагландина D2 и бета-гексозаминидазы).

Биомаркеры активности болезни широко используются при изучении механизмов болезни человека в клинической медицине, как для диагностики, так и для прогнозирования течения заболевания; также для мониторинга реакции при терапевтическом вмешательстве. Включаются поверхностные маркеры активации клеток, а также конкретные продукты воспалительных клеток, затрагивающие специфические типы клеток в воспалительном процессе и могут иметь значение в клинических исследованиях, а также в решениях, которые включает практическая аллергическая иммунология.

Референсные показатели

Клетки, полученные из крови человека, сенсибилизированные сыворотками от пациентов с аллергией на арахис, пыльцу травы и инсектной аллергией, продемонстрировали аллерген-специфическую и дозозависимую дегрануляцию. В результатах теста для группы пациентов с повышенной чувствительностью к арахису обнаружено, что мастоциты обладают большей эффективностью распознавания по сравнению с другими методами тестирования. Используя анализ функционального принципа, выявлено 5 закономерностей реактивности в полученных кривых зависимости доза-реакция, которые при предварительном анализе соответствовали фенотипам реакции.

Общее строение иммунной системы.

В некоторых случаях биомаркеры четко отражает их участие в патогенезе заболевания. Например, гистамин в аллергическом рините и цистенал лейкотриенов при бронхиальной астме, оба связаны с патологией и реагируют на медикаментозное вмешательство. Триптаза считается полезным диагностическим инструментом для измерения мастоцитов при мастоцитозе.

Аналог тучных клеток

Между тучными клетками и базофилами существует сходство во внешнем виде и функции. Оба типа хранят гистамин, который вырабатывают при стимуляции. Однако при схожести картинки возникают они из разных ветвей гематопоэза, и тучные клетки не циркулируют в кровотоке, а расположены в соединительной ткани. Базофилы, как и все циркулирующие гранулоциты, могут быть завербованы из крови в ткань, когда это необходимо. Базофилы, определенные Паулем Эрлихом в 1879 году, – наименее распространенные гранулоциты (и наиболее крупный тип), составляющие проценты (от 0,5 до 1) циркулирующих лейкоцитов.

Из-за относительной редкости, фенотипического и функционального сходства с тучными клетками они долгое время, до 1970-1980 считались популяцией гранулоцитов, лишенных уникальных функций. Кроме того, наличие базофилов в периферической крови позволяло получить их более легко, чем жировые тучные клетки, и в результате базофилы стали использоваться в качестве суррогатов для мастоцитов в функциональных анализах для лучшего понимания биологии гранулоцитов. Однако последующие исследования, непосредственно сравнивающие популяции мастоцитов и базофилов, стали выяснять, что базофилы проявляют уникальные феномены развития, фенотипические и функциональные особенности.

Вследствие повсеместного распространения тучные клетки проявляют высокую степень неоднородности и пластичности. Очевидно, что их созревание, фенотип и функция продиктованы местной микросредой, которая оказывает существенное влияние на способность распознавать и реагировать на раздражители. Во время жизни многочисленные факторы могут изменить фенотип. Комбинация этих изменений определяет гомеостатические или патофизиологические реакции мастоцитов.

allergolog.guru


Смотрите также