Гестоден что это такое
Гестоден
(17альфа)-13-Этил-17-гидрокси-18,19-динорпрегна-4,15-диен-20-ин-3-он
Химические свойства
Гестоден, что это за гормон? Гестоден – это синтетический прогестин, близкий по своему строению к левоноргестрелу. Вещество было открыто в 1987 году. Молекулярная масса соединения = 310,4 грамма на моль.
Фармакологическое действие
Антиэстрогенное, прогестагенное, андрогенное (низкое).
Фармакодинамика и фармакокинетика
Гестоден по своему эффекту похож на эндогенный прогестерон. Вещество переводит эпителий эндометрия в секреторную фазу из пролиферативной. Под действием гормона снижается секреция и вязкость цервикальной слизи. Также перестает выделяться ЛГ гипофизом, происходит торможение овуляции, повышается базальная температура.
Биодоступность гормона при пероральном приеме составляет 87-99%. Период полувыведения – от 12 до 14 часов, выводится средство с мочой.
Показания к применению
Вещество входит в состав комбинированных оральных контрацептивов.
Противопоказания
Средство не применяется:
- при вагинальных кровотечениях неизвестной этиологии;
- у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью;
- при заболеваниях артерий, тромбозах, тромбоэмболии.
С особой осторожностью Гестоден назначают:
Побочные действия
Могут проявиться нежелательные реакции:
- рост или понижение либидо, головные боли;
- рвота, увеличение веса, тошнота, болезненные ощущения в молочных железах;
- склонность к образованию тромбов, тромбоэмболии.
Инструкция по применению (Способ и дозировка)
Гестоден обычно назначают в сочетании с другими гормональными средствами, с этинилэстрадиолом. В среднем суточная дозировка составляет 75 мг. Продолжительность лечения зависит от переносимости и эффекта от терапии.
Передозировка
Данные о передозировке ограничены.
Взаимодействие
Метаболизм Гестодена ускоряется под действием сульфаниламидов.
Следует учитывать, что данное вещество имеет свойство необратимо ингибировать изофермент CYP3А4.
Лекарство оказывает влияние на фармакокинетические параметры Мидазолама, эффект от приема гормона может сохраняться в течение нескольких недель.
Условия продажи
В аптеке могут попросить показать рецепт от врача.
Особые указания
Осторожность во время лечения следует соблюдать курящим женщинам, так как это повышает риск развития заболеваний сердца и сосудов, инфаркта миокарда, инсульта. Риск выше у женщин в возрасте от 30 лет и при интенсивном курении.
При проявлении первых признаков тромбоза или тромбоэмболии, вздутии вен, необычных болях в ногах и груди, при кашле и затрудненном дыхании, ощущении сжатия и боли в области груди, мигреноподобной боли и двигательных нарушениях лечение прерывают.
Риск развития тромбоза выше при артериальной гипертензии и сидячем образе жизни.
Препараты, в которых содержится (Аналоги)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:Гестоден + этинилэстрадиол содержится в препаратах: Логест, Гестарелла, Артизия, Фемоден, Мирелль, Фемисс Гинеста, Линдинет, Ловестон и так далее.
Отзывы
Отзывы о приеме данного лекарства в комбинации с этинилэстрадиолом для контрацепции положительные. Редко возникают побочные реакции, указанные в инструкции. В качестве монотерапии средство, как правило, не назначают.
Цена, где купить
Стоимость препарата Гестарелла (Гестоден + этинилэстрадиол) составляет примерно 360 рублей за 20 таблеток.
Гестоден + Этинилэстрадиол (Gestodene + Ethinylestradiol)
Гестоден + ЭтинилэстрадиолGestodenum+ Aethinyloestradiolum (род. Gestodeni+ Aethinyloestradioli)(6R,7R,8R,9S,10R,13S,14S,15S,16S,17S)-1,3`,4`,6,6a,7,8,9,10,11,12,13,14,15,15a,16-гексадекагидро-10,13-диметилспиро-[17H-дициклопропа-6,7:15,16]циклопента[a]фенантрин-17,2`(5H)-фуран]-3,5`(2H)-дион)) + (17 альфа)-19-Норпрегна-1,3,5(10)-триен-20-ин-3,17-диол
- Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях
Комбинация гестаген + эстроген.
Фармакологическое действие - эстроген-гестагенное, контрацептивное.Фармакодинамика
Комбинация гестоден + этинилэстрадиол — низкодозированный монофазный КОК.
Комбинация гестоден + этинилэстрадиол угнетает секрецию гонадотропных гормонов; тормозит созревание фолликулов; препятствует процессу овуляции; снижает восприимчивость эндометрия к бластоцисте и повышает вязкость секрета шейки матки, затрудняя проникновение сперматозоидов в полость матки.
У женщин, принимающих КОК, цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность и интенсивность менструальноподобных кровотечений, в результате чего уменьшается один из факторов риска развития железодефицитной анемии. Прием КОК с высоким содержанием этинилэстрадиола (50 мкг) снижает риск развития рака яичников и эндометрия. Данных, подтверждающих этот фармакологический эффект для препаратов КОК с более низким содержанием этинилэстрадиола, нет.
При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года применения контрацептивного средства) составляет
ГЕСТОДЕН | Активные вещества
Преимущества гормональной контрацепции следует оценивать индивидуально для каждой женщины и обсуждать с ней перед началом применения гормональных контрацептивов.
С осторожностью следует применять комбинированные гормональные контрацептивы, в т.ч. фиксированные комбинации гестоден/этинилэстрадиол при состояниях, повышающих риск развития венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии: возраст старше 35 лет, курение, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), гемолитико-уремический синдром, наследственный ангионевротический отек, заболевания печени, заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. порфирия, герпес беременных, малая хорея, хорея Сиденхема, хлоазма), ожирение (ИМТ более 30 кг/м2), дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, эпилепсия, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердия, длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство на нижних конечностях, тяжелая травма, варикозное расширение вен и поверхностный тромбофлебит, послеродовый период (не кормящие женщины /21 день после родов/; кормящие женщины после завершения периода лактации), наличие тяжелой депрессии, (в т.ч. в анамнезе), изменения биохимических показателей (резистентность активированного протеина С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С или S, антифосфолипидные антитела, в т.ч. антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), сахарный диабет, не осложненный сосудистыми нарушениями, СКВ, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, гипертриглицеридемия (в т.ч. в семейном анамнезе), острые и хронические заболевания печени.
В случае предполагаемой или установленной венозной или артериальной тромбоэмболии прием комбинированных гормональных контрацептивов необходимо прекратить. В случае начала антикоагулянтной терапии следует начать адекватную альтернативную контрацепцию во избежание тератогенного действия антикоагулянтной терапии (кумаринов).
Применение любого комбинированного перорального контрацептива увеличивает риск венозной тромбоэмболии.
Результаты эпидемиологических исследований позволили связать применение комбинированных гормональных контрацептивов с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут приводить к смертельному исходу.
В некоторых эпидемиологических исследованиях отмечался повышенный риск развития рака шейки матки у женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы более 5 лет. Однако нет единой точки зрения о степени влияния на это заболевание сексуального поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека.
У женщин с гипертриглицеридемией или наследственной предрасположенностью к таковой может быть увеличен риск возникновения панкреатита при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение АД отмечалось у многих женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимое повышение случалось редко. Только в этих редких случаях обосновано немедленное прекращение приема комбинированных пероральных контрацептивов. Если при приеме комбинированных пероральных контрацептивов у пациенток с сопутствующей артериальной гипертензией постоянно увеличивается АД или значительно повышенное давление нельзя скорректировать антигипертензивными препаратами, прием комбинированных пероральных контрацептивов следует прекратить. После нормализации АД с помощью антигипертензивных препаратов прием комбинированных пероральных контрацептивов можно возобновить.
Во время приема комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось усугубление эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.
Гестоден + Этинилэстрадиол: инструкция по применению, аналоги, статьи
Гиперчувствительность; тромбоз (венозный и артериальный) и тромбоэмболия в т.ч. в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии); множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в т.ч. заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; артериальная гипертензия, атеросклероз, нарушения жирового обмена, поздний репродуктивный возраст (старше 40 лет); транзиторные ишемические атаки, стенокардия, инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе); нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт); осложненные поражения клапанного аппарата сердца (легочная гипертензия, фибрилляция предсердий, подострый бактериальный эндокардит в анамнезе); сахарный диабет, с сосудистыми осложнениями, в т.ч. ретинопатия, ангиопатия; серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией; панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время и в анамнезе; активный вирусный гепатит, цирроз печени в стадии декомпенсации, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), опухоли печени (гемангиома, рак печени), в т.ч. в анамнезе, печеночная недостаточность; серповидно-клеточная анемия, выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. рак молочной железы и эндометрия) или подозрение на них, кровянистые выделения (кровотечения) из половых путей неясной этиологии, мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе; отосклероз с ухудшением слуха во время беременности; воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит), гиперфолликулярная стадия климакса, курение в возрасте старше 35 лет; гиперпролактинемия, беременность или подозрение на нее, грудное вскармливание. С осторожностью. Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: длительная иммобилизация, серьезные хирургические вмешательства, обширная травма; наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, нарушения свертывания крови, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников); заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: тетания, гемолитический уремический синдром; болезнь Крона и неспецифический язвенный колит; флебит поверхностных вен; гипертриглицеридемия; заболевания печени; желчекаменная болезнь; рак молочной железы в семейном анамнезе или доброкачественная опухоль молочной железы в личном анамнезе; миома матки; мастопатия; эпилепсия; депрессия; хорея; рассеянный склероз; туберкулез; заболевания почек; непереносимость контактных линз; заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха и/ или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, порфирия, хорея Сиденгама, хлоазма).
Категория действия на плод. X
Гормональная контрацепция. Часть II. Механизм действия
Выбрать подходящий конкретной пациентке препарат бывает очень непросто. Простого пути — посмотреть, чего не хватает, и досыпать — не существует, поэтому придется разбираться, чем и куда мы внедряемся, чтобы обеспечить не только эффективную контрацепцию, но и хорошую переносимость.
Даже неудачно подобранная гормональная контрацепция при регулярном применении обеспечит пациентке надежную, почти абсолютную защиту от нежелательной беременности, поэтому индивидуальный подбор ведется ради единственной цели — минимизировать побочные эффекты и получить неконтрацептивные преимущества.
Принцип действия и возможности КОК
Комбинированные оральные контрацептивы называют комбинированными, потому что они содержат два компонента — эстрогенный и гестагенный. Основная задача комбинации — предотвратить овуляцию и обеспечить хороший контроль цикла.
С эстрогенами в составе КОК все просто. Подавляющее большинство КОК содержат один и тот же эстрогенный компонент — ЭЭ (этинилэстрадиол). Он входит в состав контрацептивных таблеток вот уже 50 лет и обеспечивает подавление овуляции. В самом начале эры контрацепции таблетки содержали огромные дозы эстрогенов, которые удалось постепенно снизить и довести до минимальных.
Сегодня мы выделяем три группы КОК в зависимости от содержания ЭЭ:
- высокодозные — содержащие 50 мкг ЭЭ (Нон-Овлон, Овидон, Антеовин);
- среднедозные — содержащие 35 мкг ЭЭ (Диане-35, Силест);
- низкодозные — содержащие 30 мкг ЭЭ (Ярина, Марвелон, Жанин, Фемоден, Белара);
- микронизированные — содержащие 20 мкг ЭЭ и менее (Джес, Мерсилон, Логест).
Высокодозные КОКи ушли в историю и больше не применяются. Среднедозные препараты назначаются по строгим лечебным показаниям или в случаях, когда не удается обеспечить хороший контроль, используя меньшие дозировки эстрогенов.
Микронизированные КОК врачи традиционно рекомендуют юным девушкам. В возрасте 25+ лучше подойдут препараты с 30 мкг ЭЭ.
Не так давно на наш рынок вышло два препарата с эстрогенами, идентичными природным, — Клайра и Зоэли. Клайра содержит эстрадиола валерат, а Зоэли — эстрадиола гемигидрат. Такие препараты значительно снижают риск развития эстрогенных осложнений и побочных эффектов. «Натуральные» эстрогены особенно хороши у старшей возрастной группы пользовательниц.
С гестагенным компонентом сложнее. Гестагены в составе КОК делают вид, что работают прогестероном, только вместо подготовки эндометрия к беременности контролируют его рост и трансформацию. Работают они, соединяясь с рецепторами, с которыми мог бы взаимодействовать прогестерон.
Именно от гестагенного компонета зависит — появятся прыщи или, наоборот, исчезнут, ухудшится настроение или улучшится, исчезнут боли в дни менструации или останутся, уменьшится объем менструальных кровотечений или останется прежним.
Если мы выбираем гестаген с антиандрогенной активностью (ципротерона ацетат в составе Диане-35, дроспиренон в составе Джес, диеногест в составе Жанин), то вправе рассчитывать, что у пациентки улучшится состояние кожи и волос, уйдут прыщи. Если выбираем препарат с антиминералокортикоидным эффектом (дроспиренон в составе Джес и Ярины), то надеемся, что не будет задержки жидкости, а значит, не будут появляться отеки, нагрубать молочные железы, болеть голова и беспокоить ПМС.
Некоторые гестагены, входящие в состав КОК, сохраняют андрогенную активность. С этой проблемой исследователи столкнулись еще в 1970–1980-е годы, когда женщины массово начали жаловаться на появление прыщей, жирность кожи и волос, увеличение массы тела. В мире современной контрацепции не осталось препаратов, в состав которых входят такие «жесткие» вещества. Гестоден и дезогестрел обладают остаточной андрогенной активностью, но в большинстве случаев она не имеет клинического значения.
Существуют специальные таблицы в помощь гинекологам для уточнения эффектов того или иного препарата.
Активность стероидных рецепторов отдельных прогестинов*
| Прогестерон | + | - | (+) | + | - |
| Диеногест | +++ | - | ++ | - | - |
| Дроспиренон | + | - | + | ++ | - |
| Левоноргестрел | ++ | + | - | - | - |
| Гестоден | + | + | - | (+) | - |
| МПА | + | + | - | - | ++ |
| Норгестимат | ++ | + | - | - | - |
| Норэтистерон | +++ | + | - | - | - |
| Ципротерон ацетат | + | - | +++ | - | +++ |
| Дезогестрел | + | + | - | - | + |
Увы, для индивидуального подбора контрацептивной комбинации недостаточно просто держать табличку перед глазами. Не всегда совпадает то, что ученые получили в эксперименте, с тем, что будет происходить в организме конкретной пациентки.
Можно ли подобрать КОК «по внешности»?
Попытки систематизировать методику подбора КОК по фенотипу предпринимались и предпринимаются. Идея звучит очень заманчиво. Грудь большая и пышная — значит, эстрогенов много. Бюстом «пошла в папу» — значит, эстрогенов маловато. Вот, казалось бы, уже и решили, какой препарат назначить.
Выделены различные фенотипы у женщин — с преобладанием эстрогенного, андрогенного или прогестеронового компонента. В зависимости от того, к какому типу принадлежит пациентка, предлагают подбирать стартовую дозировку эстрогенов и оптимальный гестаген.
Возможно, это имеет какой-то смысл ( хотя серьезных доказательных данных такая точка зрения не имеет: все работы проводились на сравнительно небольших группах пациенток). Но гораздо важнее для практического врача — понимать, чтó именно содержит конкретный препарат и зачем это содержимое конкретной пациентке.
Именно поэтому у нас много врачей, предпочитающих назначать одни и те же 2-3 препарата. Они их достаточно изучили, уверены в своих знаниях и накопили приличный опыт собственных наблюдений.
Подбор препарата, исходя из индивидуальных проблем
Беседуя с пациенткой и проводя осмотр, доктор «цепляет» мелкие детали, проблемы, особенности, которые можно устранить, сгладить или нивелировать использованием конкретного препарата.
- Если у пациентки обильные и продолжительные менструации без видимой причины (идиопатические меноррагии), ей прекрасно подойдет Клайра.
- Пациенткам с СПКЯ предложим Ярину или Диане-35 в зависимости от выраженности гиперандрогении.
- Пациенткам с ПМС отлично подойдет Джес.
- Пациенткам с эндометриозом — Жанин.
- Молодым девушкам лучше рекомендовать препараты с минимальным содержанием эстрогенов и формулой, «держащей удар» возможных пропусков и погрешностей.
- Женщинам 35+ предпочтительнее предлагать препараты с эстрогенами, идентичными эндогенным (Клайра и Зоэли).
- Если в глаза бросаются явные признаки эстрогенной недостаточности, можно попробовать стартовать с многофазных препаратов, содержащих разные дозировки гормонов.
- Курящим (и отказавшимся от курения недавно) женщинам моложе 35 лет следует предложить препарат с минимальной дозой эстрогенов.
- Если подробнейшая беседа и осмотр не выявили никаких особенностей, препаратом первого выбора должен быть монофазный КОК с содержанием эстрогена не более 30 мкг/сут. и низкоандрогенным гестагеном.
К сожалению, до начала приема КОК невозможно предсказать, как именно организм женщины будет реагировать на конкретную комбинацию. Не помогают ни фенотипические таблицы, ни глубокое знание биохимии, биофизики и клинической фармакологии, ни дисциплинированно сданная кровь «на все гормоны». Вооружившись знаниями, можно лишь избежать совсем уж грубых ошибок и вовремя их исправить, проанализировав переносимость ранее использовавшихся препаратов. Поэтому реальность такова, что лучше всех подбирает КОКи врач, который знает, какие 15 комбинаций пациентке не подошли.
Важно понять, что речь здесь не идет о недостаточной квалификации вашего гинеколога и, конечно, никто не ставит на вас эксперименты. В любом случае врач старается как можно скорее найти оптимальный вариант контрацепции. И с большой вероятностью его поиск увенчается успехом.
Оксана Богдашевская
Фото thinkstockphotos.com
_____________ Mueck AO, Seeger H, Buhling KJ Gynecol Endocrinol. 2010 г.Товары по теме: Клайра, Зоэли, Ярина, Джес, Диане-35, Жанин, Марвелон, Фемоден, Белара, Мерсилон, Логест
Этинилэстрадиол + Гестоден (Ethinylestradiol + Gestodene)
Этинилэстрадиол + ГестоденAethinyloestradiolum + Gestodenum (род. Aethinyloestradioli + Gestodeni)(17 альфа)-19-Норпрегна-1,3,5(10)-триен-20-ин-3,17-диол + (6R,7R,8R,9S,10R,13S,14S,15S,16S,17S)-1,3`,4`,6,6a,7,8,9,10,11,12,13,14,15,15a,16-гексадекагидро-10,13-диметилспиро-[17H-дициклопропа-6,7:15,16]циклопента[a]фенантрин-17,2`(5H)-фуран]-3,5`(2H)-дион))
- Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях
Комбинация эстроген + гестаген.
Фармакологическое действие - эстроген-гестагенное, контрацептивное.Фармакодинамика
Комбинация этинилэстрадиол + гестоден — низкодозированный монофазный КОК.
Комбинация этинилэстрадиол + гестоден угнетает секрецию гонадотропных гормонов; тормозит созревание фолликулов; препятствует процессу овуляции; снижает восприимчивость эндометрия к бластоцисте и повышает вязкость секрета шейки матки, затрудняя проникновение сперматозоидов в полость матки.
У женщин, принимающих КОК, цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность и интенсивность менструальноподобных кровотечений, в результате чего уменьшается один из факторов риска развития железодефицитной анемии. Прием КОК с высоким содержанием этинилэстрадиола (50 мкг) снижает риск развития рака яичников и эндометрия. Данных, подтверждающих этот фармакологический эффект для препаратов КОК с более низким содержанием этинилэстрадиола, нет.
При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года применения контрацептивного средства) составляет
