Холиноблокаторы что это такое


М-холиноблокаторы: список препаратов и их показания к применению в гастроэнтерологии

М-холиноблокаторы (М-ХБ) или М-холинолитики – это группа веществ и их препаратов, которые снижают тонус гладких мышц, находящихся в стенках ЖКТ, уменьшают работу пищеварительных желёз и продукцию соляной кислоты. Эти эффекты нашли применение в гастроэнтерологии – с их помощью лечат язвенную болезнь, гастрит с повышенной кислотностью, устраняют болезненные спазмы. Также используются в офтальмологии, кардиологии, пульмонологии. Золотой стандарт – атропин.

Для чего применяются в гастроэнтерологии?

В современной медицине используют препараты М-ХБ для лечения патологий желудка довольно редко. Это связано с их относительно небольшим влиянием на секрецию соляной кислоты (есть препараты эффективнее) и множественными эффектами на другие системы и органы.

  • лечение и профилактика язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в качестве вспомогательной терапии;
  • хронический гастрит с повышенной кислотностью;
  • эрозии слизистой оболочки пищевода;
  • заброс содержимого желудка в пищевод;
  • синдром Золлингера-Эллисона (опухоль части поджелудочной железы, из-за которой происходит чрезмерная выработка гастрина, который активизирует синтез соляной кислоты в больших количествах);
  • язвы и эрозии на протяжении ЖКТ, возникшие на фоне применения противоревматических и противовоспалительных средств.

Список препаратов

Конкретно для лечения заболеваний ЖКТ используются:

  • Монопрепараты на основе красавки. Настойки и экстракты красавки (белладонны). Принимаются при заболеваниях ЖКТ, сопровождающихся повышенной кислотностью. Сейчас практически не используются в чистом виде, так как высока вероятность передозировки. Большей популярностью пользуются комбинированные препараты.
  • Комбинированные средства с красавкой. К ним относятся: Бекарбон, Беллалгин, Бесалол, Белластезин. Применяются в качестве вспомогательных средств при диспепсических явлениях: изжоге, боли в желудке, спазмах.
  • Препараты других соединений. Синтетические средства на основе действующих веществ красавки. Гиосциамин (Бускопан) используется в основном для купирования колики, при нарушениях моторики желчного пузыря и желчных путей, при язвенной болезни в фазе обострения. Пирензепин (Гастроцепин) применяется при острых фазах язвы желудка и 12-перстной кишки. Это вещество избирательно блокирует М1-холинорецепторы, что позволяет регулировать синтезирование соляной кислоты и практически не затрагивать другие М-рецепторы, отвечающие за иные системы и органы. Из-за своей химической структуры влияет именно на секрецию желудка, а не на гладкую мускулатуру слизистых стенок, то есть обладает антисекреторным эффектом, а не спазмолитическим. Метацин эффективен при почечных и печёночных коликах, язвенной болезни. Сильнее атропина в блокировке секреции пищеварительных желёз.

Особенности применения М-холиноблокаторов при разных патологиях

Удивительный препарат под названием «Метацин» используется не только при заболеваниях ЖКТ и коликах, но и для сохранения будущего малыша при угрозе самопроизвольного аборта или преждевременных родов. Таким образом можно убить двух зайцев сразу – назначить беременной средство от проблем с желудком, а также болезненных спазмов, и не навредить, даже помочь, ребёнку нормально развиваться в утробе здоровой и спокойной матери.

Препараты М-ХБ с осторожностью применяют для лиц пожилого и старческого возраста, так как у таких групп пациентов наиболее часто встречаются противопоказания к применению. К тому же с возрастом происходят такие изменения в организме, при которых распределение практически всех лекарств в организме изменяется (действующие вещества теснее связываются с белками плазмы, что вызывает усиление основного и побочных эффектов), поэтому препараты этой группы назначают с самых мизерных доз.

Противопоказания

Ситуации, при которых нежелательно использование препаратов М-ХБ настолько серьёзны, что проще не применять их вовсе.

АбсолютныеОтносительные
  • аллергия на любой из компонентов препарата;
  • гиперплазия предстательной железы;
  • непроходимость кишечника;
  • воспалительные заболевания толстой кишки;
  • закрытоугольная глаукома;
  • 1 триместр беременности.
  • нарушение смыкания нижнего сфинктера пищевода, расположенного на входе в желудок;
  • грыжа пищеводного отверстия диафрагмы;
  • беременность после 12 недель и период лактации.

Побочные эффекты

Большинство пациентов могут испытывать следующие неприятные ощущения:

  • сухость во рту;
  • расширение зрачков и ложная близорукость;
  • повышенное внутриглазное давление;
  • учащённое сердцебиение;
  • нарушение оттока мочи;
  • снижение тонуса и перистальтики желудка и кишечника.

Пирензепин переносится хорошо и обычно не вызывает сильных побочных явлений из-за своей избирательной способности блокировать рецепторы.

При приёме слишком больших доз препаратов М-ХБ отмечаются:

  • возбуждение;
  • галлюцинации;
  • судороги;
  • паралич дыхания;
  • «атропиновый психоз» − чревато развитием комы.

Если во время приёма препаратов появились побочные эффекты, сильно влияющие на здоровье, необходимо отменить средства и связаться со своим лечащим врачом.

Альтернативные препараты

К ним относятся Н2-гистаминоблокаторы (Ранитидин, Фамотидин). Они более избирательно влияют на нужные рецепторы и вызывают меньше системных эффектов.

prokishechnik.info

М-холиноблокаторы

М-холиноблокаторы блокируют М-холинорецепторы, локализованные на мем­бране клеток эффекторных органов, и таким образом препятствуют их взаимо­действию с ацетилхолином. Поскольку М-холинорецепторы располагаются глав­ным образом в органах и тканях, получающих парасимпатическую иннервацию, М-холиноблокаторы, устраняя ее влияние, вызывают эффекты, противополож­ные эффектам возбуждения парасимпатической нервной системы.

М-холиноблокаторы вызывают:

• расширение зрачков (мидриаз);

• паралич аккомодации (глаз устанавливается на дальнюю точку видения);

• повышение частоты сокращений сердца (тахикардия);

• повышение атриовентрикулярной проводимости;

• снижение тонуса гладких мышц бронхов;

• снижение тонуса и моторики ЖКТ и мочевого пузыря;

• уменьшение секреции бронхиальных и пищеварительных желез.

Кроме того, М-холиноблокаторы устраняют влияние симпатической системы на секрецию потовых желез, получающих симпатическую холинергическую ин­нервацию, и таким образом уменьшают их секрецию.

Препараты М-холиноблокаторов:

атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифил-лина гидротартрат, гоматропина гидробромид, пирензепин (Гастроцепин), ипратропия бромид (Атровент), тровентол, тропи­ками д (Мидриацил).

Среди М-холиноблокаторов выделяют вещества растительного происхожде­ния и синтетические соединения.

К веществам растительного происхождения относятся алкалоиды тропаново-го ряда, полученные из растений семейства пасленовых (Solanaceae): красавки (Atropa belladonna), белены (Hyosciamus niger), дурмана (Datura stramonium) и ско-полии (Scopolia carniolica). Главным алкалоидом этих растений является L-ги-осциамин, который при выделении превращается в рацемическую смесь L- и D-гиосциамина -атропин. Атропин по химической структуре является слож­ным эфиром тропина и 0,Ь-троповой кислоты и относится к третичным аминам (липофильным неполярным соединениям), получен синтетическим путем. В тех же растениях содержится другой алкалоид с М-холиноблокирующей активнос­тью - сложный эфир скопина и троповой кислоты скополамин (сс-гиосцин). Из крестовника широколистного (Senecio platyphyllus) выделен алкалоид платифиллин (производное метилпирролизидина).

Атропин является наиболее известным М-холиноблокатором, поэтому другие препараты этой группы часто называют атропиноподобными средствами.

Атропин блокирует М,-, М2- и М3-подтипы холинорецепторов и устраняет вли­яние парасимпатической иннервации на многие органы и ткани. Поэтому он об­ладает широким спектром фармакологического действия.

Блокируя М3-холинорецепторы круговой мышцы радужной оболочки, атро­пин вызывает ее расслабление, вследствие чего происходит расширение зрачков (мидриаз). Он также вызывает расслабление ресничной (цилиарной) мышцы. Это приводит к натяжению цинновой связки, вследствие чего происходит уменьше­ние кривизны хрусталика (снижается его преломляющая способность) - глаз ус­танавливается на дальнюю точку видения. Такое состояние называется парали­чом аккомодации. При расширении зрачков и расслаблении цилиарной мышцы нарушается отток внутриглазной жидкости и у больных глаукомой может повы­ситься внутриглазное давление. Поэтому атропин и другие М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме.

Атропин блокирует М2-холинорецепторы сердца и, устраняя тормозное влия­ние блуждающего нерва (вагуса) на синоатриальный узел, повышает его автома­тизм — возникает тахикардия. Так как атропин стимулирует центры блуждающе­го нерва в ЦНС, тахикардии может предшествовать кратковременная брадикардия. Уменьшение тормозного влияния вагуса на атриовентрикулярный узел приводит к повышению атриовентрикулярной проводимости.

Блокируя М3-холинорецепторы гладкомышечных клеток, атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на гладкие мышцы бронхов, желудка, кишечника, мочевого пузыря, желчевыводящих протоков и снижает их тонус и моторику ЖКТ Атропин блокирует М3-холинорецепторы

экзокринных желез (желез внешней секреции) и уменьшает секрецию бронхи­альных, слюнных желез, желез желудка и поджелудочной железы, слезных, но­соглоточных и потовых желез.

Атропин блокирует М-холинорецепторы энтерохромаффиноподобных клеток желудка и таким образом уменьшает выделение гистамина, который стимулирует секрецию хлористоводородной кислоты париетальными клетками желудка. В ре­зультате секреция хлористоводородной кислоты снижается.

Атропин блокирует неиннервируемые М3-холинорецепторы эндотелия сосу­дов, но при этом не вызывает изменения тонуса сосудов. Однако он препятствует взаимодействию рецепторов с М-холиномиметическими веществами и устраня­ет их сосудорасширяющее действие. Многие из этих эффектов атропина (и дру­гих М-холиноблокаторов) используются в медицинской практике.

Способность атропина вызывать расширение зрачков используется в офталь­мологии для исследования глазного дна, а также для лечения воспалительных за­болеваний (ириты, иридоциклиты), так как при расширении зрачков снижается опасность образования спаек между радужкой и капсулой хрусталика. Вызывае­мый атропином паралич аккомодации позволяет использовать его для определе­ния истинной рефракции глаза (определение преломляющей способности хрус­талика). После инстилляции в глаз 0,5—1% раствора атропина максимальное расширение зрачка наблюдается через 30—40 мин и сохраняется до 7—10 дней. Па­ралич аккомодации наступает через 1—3 ч и длится несколько дней. Менее про­должительное действие на глаз оказывают гоматропин (1-3 дня), цикло-пентолат (20-24ч), тропикамид (около 4ч). Эти препараты используют главным образом в офтальмологии.

В связи со способностью повышать атриовентрикулярную проводимость, ат­ропин применяется при атриовентрикулярном блоке вагусного происхождения. Используют его также при синусовой брадикардии.

Так как атропин понижает тонус бронхов и уменьшает секрецию бронхиаль­ных желез, он может применяться при бронхиальной астме. Однако в настоящее время при бронхиальной астме используют в основном другие М-холиноблока-торы: ипратропия бромид и тровентол, которые вводят ингаляцион-но. Эти вещества являются четвертичными аммониевыми соединениями. В от­личие от атропина они плохо всасываются в кровь с поверхности легких, вследствие чего практически не вызывают системных побочных эффектов.

Уменьшение секреции хлористоводородной кислоты (НС1) париетальными клетками желудка позволяет использовать атропин и некоторые другие М-холи-ноблокаторы при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Это действие атропина связано с блокадой нескольких подтипов М-холинорецепто-ров, в том числе М3-холинорецепторов париетальных клеток, секретирующих НС1, и М,-холинорецепторов энтерохромаффиноподобных клеток желудка, которые выделяют гистамин (гистамин стимулирует секрецию НС1 париетальными клет­ками). В настоящее время из препаратов этой группы при язвенной болезни же­лудка и двенадцатиперстной кишки в основном используется избирательный бло-катор Mj-холинорецепторов — пирензепин. Пирензепин снижает секрецию НС1 в меньшей степени, чем атропин, но в отличие от атропина практически не вызывает побочных эффектов, связанных с блокадой М2- и М3-холинорецепторов.

Атропин снижает тонус гладких мышц и обладает сильным спазмолитическим действием, поэтому он применяется при болезненных спазмах гладкомышечных органов (коликах): спазмах кишечника (кишечная колика), желчных протоков (печеночная колика); в меньшей степени атропин эффективен при почечной колике.

Атропин применяют в анестезиологии для премедикации перед хирургичес­кими операциями, при этом атропин, блокируя М2-холинорецепторы сердца, предупреждает рефлекторную брадикардию и возможность рефлекторной оста­новки сердца. Полезной также является способность атропина уменьшать секре­цию слюнных и бронхиальных желез.

Атропин используется как специфический антидот при отравлении М-холи-номиметиками и антихолинэстеразными средствами.

Кроме того, атропин, проникая через гематоэнцефалический барьер, блоки­рует М-холинорецепторы экстрапирамидной системы и может уменьшать прояв­ления болезни Паркинсона: тремор, ригидность, гипокинезию. В настоящее вре­мя в качестве противопаркинсонических средств используются центральные М-холиноблокаторы: тригексифенидил (циклодол), бипериден (акинетон) (см. гл. «Противопаркинсонические средства»), которые преимущественно блокиру­ют М-холинорецепторы ЦНС и в отличие от атропина оказывают менее выра­женные периферические побочные эффекты.

Применяют атропин в виде атропина сульфата внутрь, парентерально и мест-но (в виде глазных лекарственных форм). Внутрь назначают за 30—40 мин до еды. Атропин хорошо всасывается из кишечника и быстро проникает в ЦНС (в тече­ние 30-60 мин). Метаболизируется в печени путем гидролиза с образованием тро-пина и троповой кислоты. Период полуэлиминации составляет 2 ч. Выводится почками (около 30—50% в неизмененном виде). Продолжительность при введе­нии внутрь составляет 4—6 ч. При применении атропина возникают следующие побочные эффекты, связанные с блокадой М- холинорецепторов в различных органах и тканях:

• сухость во рту вследствие снижения секреции слюнных желез;

• нарушение ближнего видения вследствие паралича аккомодации;

• тахикардия;

• обстипация вследствие снижения тонуса и перистальтики ЖКТ и повыше­ния тонуса сфинктеров;

• нарушение мочеиспускания вследствие снижения тонуса и моторики стенки мочевого пузыря и повышения тонуса сфинктера.

У больных глаукомой атропин вызывает повышение внутриглазного давления, поэтому он противопоказан при глаукоме. Вследствие задержки мочеиспускания атропин противопоказан при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

В больших дозах атропин вызывает эффекты, связанные со стимулирующим действием на ЦНС: двигательное и психическое возбуждение, сильное беспокой­ство, нарушение памяти, координации. Эти эффекты возникают в основном при отравлении атропином. Кроме того, для отравления атропином характерны: рас­ширенные зрачки и ухудшение зрения, фотофобия (светобоязнь), сухость слизи­стых оболочек полости рта, носоглотки, что может привести к нарушению глотания и речи, сухость и покраснение кожи и повышение температуры тела (вследствие нарушения потоотделения и теплоотдачи, в основном бывает у детей), тахикар­дия, головная боль, головокружение, задержка мочеиспускания. В тяжелых слу­чаях возникают зрительные и слуховые галлюцинации, бред, возможны судоро­ги, которые сменяются состоянием угнетения и комой. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. Частой причиной отравления, в особенности у детей, бывает употребление растений, содержащих атропин (красавка, дурман, белена). Для устранения эффектов атропина парентерально вводят антихолинэс-теразные средства, проникающие в ЦНС (физостигмин). Другие меры при отрав-

лении атропином состоят в промывании желудка и назначении солевых слаби­тельных, энтеросорбентов (активированный уголь), танина (можно крепкий чай); для удаления вещества из крови используют гемосорбцию, форсированный диу­рез. При сильном возбуждении применяют диазепам или барбитураты короткого действия. При необходимости - искусственное дыхание.

Препараты красавки (белладонны) содержат атропин. Применяют в виде настойки и экстрактов (сухой и густой) главным образом в качестве спазмо­литических средств при болезненных спазмах гладких мышц ЖКТ, желчевыводя-щих протоков и других гладкомышечных органов.

Препараты красавки входят в состав таблеток «Бекарбон», «Бесалол», «Бепа-сал», «Беллалгин»; свечей «Бетиол», «Анузол»; капель Зеленина; препарата «Солутан» и др.

Скополамин (α-гиосцин) — алкалоид, который содержится в тех же рас­тениях, что и атропин, по химической структуре близок к атропину, является слож­ным эфиром скопина и троповой кислоты. Скополамин вызывает эффекты, связанные с блокадой М-холинорецепторов как в периферических органах и тканях, так и в ЦНС (проникает через гематоэнцефалический барьер). Перифе­рические эффекты скополамина сходны с эффектами атропина. В то же вре­мя центральные эффекты существенно различаются. Скополамин в отличие от атропина в терапевтических дозах вызывает выраженное угнетающее действие на ЦНС. Обычно это проявляется в виде общего успокоения, сонливости, возмож­на амнезия (ухудшение памяти). Применение скополамина в клинической прак­тике во многом связано с особенностями его действия на ЦНС. Используют его способность угнетать вестибулярные центры при вестибулярных расстрой­ствах, проявляющихся в виде головокружений, тошноты, рвоты, нарушения равновесия, а также для профилактики морской и воздушной болезни. Скопола­мин входит в состав таблеток «Аэрон», которые принимают перед полетом или морским путешествием, действие их продолжается 6 ч. Для обеспечения более длительного действия скополамина используют специальные трансдермальные терапевтические системы доставки, которые представляют из себя накожные пластыри (приклеивают на здоровую кожу за ухом), выделяющие скополамин в течение 48-72 ч.

Скополамин применяют для премедикации перед хирургическими операция­ми, чтобы предотвратить возникновение рефлекторной брадикардии и уменьшить секрецию слюнных и бронхиальных желез. При этом полезным также оказывает­ся успокаивающее действие скополамина. В токсических дозах скополамин по­добно атропину может вызвать возбуждение ЦНС и коматозное состояние.

Платифиллина гидротартрат — алкалоид крестовника широколист­ного (Senecio platyphyllus), третичное аммониевое основание, хорошо всасывает­ся в кишечнике и проникает через гематоэнцефалический барьер. По М-холи-ноблокирующему действию менее активен, чем атропин. Обладает прямым миотропным спазмолитическим действием (расслабляющее действие оказывает непосредственно на гладкие мышцы внутренних органов и кровеносных сосудов), вследствие чего расширяет сосуды и несколько снижает артериальное давление. Действие на зрачки менее продолжительное, чем у атропина и гоматропина. При­меняют платифиллин при спазмах гладкомышечных органов, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмах сосудов головного мозга и пери­ферических сосудов, в офтальмологии для расширения зрачков.

Гоматропин - синтетическое атропиноподобное вещество, сложный эфир тропина и миндальной кислоты, относится к третичным аминам. По фармаколо-

гическим свойствам близок к атропину, но отличается меньшей активностью и меньшей продолжительностью действия. Применяется в офтальмологической практике для расширения зрачков.

Пирензепин блокирует преимущественно М,-холинорецепторы и приме­няется в качестве антисекреторного средства при лечении язвенной болезни же­лудка и двенадцатиперстной кишки (см. главу 30 «Средства, влияющие на функ­ции органов пищеварения).

Ипратропия бромид, блокируя М3-холинорецепторы гладких мышц бронхов и бронхиальных желез, оказывает выраженное бронхорасширяющее дей­ствие и уменьшает секрецию желез. Применяют при обструктивных заболевани­ях дыхательных путей (в том числе при бронхиальной астме). Максимальный эффект развивается через 30—60 мин после ингаляционного введения ипратро­пия бромида и сохраняется и течение 3—6 ч. При ингаляционном введении мало всасывается со слизистой оболочки дыхательных путей в кровь. Побочные эф­фекты: сухость во рту и повышение вязкости мокроты.

Тропикамид применяется только в офтальмологии. Блокируя М-холино-рецепторы круговой мышцы радужки и цилпарной мышцы, вызывает мидриаз и паралич аккомодации. Действие наступает быстро — через 5—10 мин и продолжа­ется до 6 ч. Тропикамид хорошо всасывается со слизистой оболочки слезного ка­нала в кровь и может оказывать нежелательные системные эффекты: головную боль, тахикардию, сухость во рту. Противопоказан при глаукоме.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 2
М-холино-блокаторы Взаимодействующий препарат (группа препаратов) Результат взаимодействия
Атропин Антациды Активированный уголь Снижение всасывания атропина

Окончание таблицы

  Кетоконазол Снижение всасывания кетоконазола изЖКТ
Атропин и дру­гие М-холино-блокаторы Фенотиазины, трициклические антидеп-рессанты, хинидин и другие препараты с антихолинергической активностью Повышение риска антихолинергических побочных эффектов
  М-холиномиметики, антихолинэс-теразные средства Уменьшение или устранение эффек­тов взаимодействующих веществ

Основные препараты

Международное непатентован­ное название Патентован­ные (торговые) названия Формы выпуска Информация для пациента
Атропина сульфат (Atropini sulfas) Атропин Порошок. Таблетки по 0,0005 г Ампулы и шприц-тю­бики по 1 мл 0,1% раствора. Мазь глазная 1%. . Пленки глазные, со­держащие по 1,6 мг атропина сульфата Внутрь препарат назначают за 30—40 мин до еды. При появлении сухости во рту рекомендуется ис­пользовать леденцы или жева­тельную резинку. При инстилляции в глаза раство­ра атропина следует пережать слез­ный канал для предупреждения всасывания атропина в систем­ный кровоток. После применения атропина тщательно вымыть руки. Пропущенная доза: принять про­пущенную дозу как можно ско­рее; не принимать ее вообще, если до следующего приема осталось мало времени; не принимать двой­ных доз. Хранить препарат в недоступном для детей месте
Платифиллина гидротартрат (Platyphyllini hydrotartras)   Порошок. Таблетки по 0,005 г. Ампулы по 1 мл 0,2% раствора Внутрь принимают за 30—40 мин до еды
Ипратропия бромид (Ipratropii bromidum) Атровент Аэрозоль для ингаля­ций При появлении сухости во рту ре­комендуется применять жеватель­ную резинку, не содержащую сахар. Пропущенная доза: при регуляр­ном применении препарата при­нять пропущенную дозу как можно скорее; оставшиеся в этот день до­зы принимать по обычной схеме
Тропикамид (Tropicamidum) Мидриацил Флаконы по 15 мл 0,5-1% раствора При инстилляции в глаза следует пережать слезный канал для пре­дупреждения всасывания тропи-камида в системный кровоток. Во время применения нельзя носить мягкие контактные линзы

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 3

Ганглиоблокаторы блокируют Н-холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев и таким образом нарушают передачу возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна. В результате уменьшается или устраняется влияние как симпатической, так и парасимпатической иннерва­ции на эффекторные органы и ткани. Кроме того, ганглиоблокаторы блокируют Н-холинорецепторы хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, уменьшая выделение адреналина и норадреналина, а также Н-холинорецепторы каротидных клубочков, что препятствует рефлекторному возбуждению дыхатель­ного и сосудодвигательного центров.

Блокада ганглиев симпатической системы приводит к уменьшению стимули­рующего влияния симпатической системы на сердце и тонус сосудов (артерий и вен), при этом снижается ударный объем, расширяются артерии и вены — в ре­зультате снижается артериальное и венозное давление. Уменьшение выделения адреналина и норадреналина надпочечниками под влиянием ганглиоблокаторов также способствует снижению артериального и венозного давления.

Блокада ганглиев парасимпатической системы приводит к нарушению акко­модации (паралич аккомодации), учащению сокращений сердца (тахикардия), понижению тонуса гладких мышц ЖКТ и мочевого пузыря, угнетению секреции слюнных, бронхиальных желез, желез желудка и кишечника. В отличие от М-хо-линоблокаторов ганглиоблокаторы в меньшей степени расширяют зрачки и не оказывают существенного влияния на тонус бронхов.

В настоящее время в медицинской практике используется в основном гипо­тензивное действие ганглиоблокаторов. Препараты этой группы применяют для купирования гипертензивных кризов (быстрого снижения давления), при отеке легких на фоне повышенного артериального давления, при спазме периферичес­ких сосудов. Ганглиоблокаторы короткого действия используют при хирургичес­ких операциях для управляемой гипотензии. Вещества вводят внутривенно ка-пельно, при этом снижение артериального давления способствует уменьшению кровотечения из сосудов операционного поля, а при нейрохирургических опера­циях препятствует развитию отека мозга. Кроме того, таким образом можно умень­шить нежелательные рефлекторные реакции на сердце и сосуды, которые возни­кают во время операции.

Побочные эффекты ганглиоблокаторов в основном связаны с блокадой сим­патических и парасимпатических ганглиев. Так, расширение венозных сосудов, связанное с блокадой симпатических ганглиев, является причиной ортостатичес-кой гипотензии — резкого снижения артериального давления при перемене по­ложения тела из горизонтального в вертикальное. В результате может возникнуть обморок. Для предупреждения этого побочного эффекта после введения гангли-облокатора больным рекомендуется лежать не менее 1,5-2 ч. Побочными эффек­тами ганглиоблокаторов, связанными с блокадой парасимпатических ганглиев, являются мидриаз, паралич аккомодации, сухость во рту, тахикардия, сниже­ние моторики кишечника и тонуса мочевого пузыря. Снижение моторики ки­шечника приводит к обстипации и даже может быть причиной паралитическо­го илеуса (непроходимости кишечника), а снижение тонуса мочевого пузыря приводит к задержке мочеиспускания. При таких осложнениях вводят М-холи-номиметические (ацеклидин) или антихолинэстеразные (неостигмин) средст­ва. В связи с выраженными побочными эффектами ганглиоблокаторы не исполь­зуют длительно.

При передозировке ганглиоблокаторов развивается гипотензия, для устране­ния которой применяют α-адреномиметики, повышающие артериальное давле­ние. Показано применение аналептических средств, восстанавливающих дыхание.

Ганглиоблокаторы противопоказаны при выраженной гипотензии, шоке, инфаркте миокарда, поражениях печени и почек. Ганглиоблокаторы нельзя применять у больных с закрытоугольной глаукомой, так как в связи с расширением зрач­ка происходит ухудшение оттока жидкости из передней камеры глаза, что может привести к повышению внутриглазного давления. В связи с замедлением тока крови ганглиоблокаторы противопоказаны при повышенной склонности к тромбообразованию.

По химической структуре ганглиоблокаторы подразделяют на:

Бис-четвертичные аммониевые соединения: гексаметония бензосульфонат (Бензогексоний), азаметония бромид (Пентамин), трепирия йод ид (Гигроний).

Сульфониевое соединение: триметафана камфорсульфонат (Арфонад).

Третичные амины: пемпидина тозилат (Пирилен).

Бис-четвертичные аммониевые соединения и сульфониевое соединение яв­ляются гидрофильными полярными веществами и поэтому плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта и не проникают через гематоэнцефалический барьер. Они различаются по длительности действия. Гексаметоний и азаметоний при внутримышечном и подкожном введении действуют 2—3 ч и в основном при­меняются для купирования гипертензивных кризов. Триметафан и гигроний вы­зывают кратковременный эффект продолжительностью 10—20 мин. Поэтому эти препараты вводят внутривенно капельно для управляемой гипотензии.

Наиболее продолжительным действием (8-10 ч) обладает пемпидина тозилат.

Это третичное аммониевое соединение (липофильное неполярное вещество), которое хорошо всасывается при приеме внутрь и проникает через гематоэнце-фалический барьер, поэтому при длительном применении может вызвать неже­лательные побочные эффекты со стороны ЦНС. В настоящее время препарат при­меняют редко.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 4
Ганглио­блокаторы Взаимодействующий препарат (группа препаратов) Результат взаимодействия
Азаметония бромид Трициклические антидепрессанты, фенилэфрин, эфедрин Уменьшение гипотензивного эффекта

Окончание таблицы

Гексаметония бензосульфонат Другие антигипертензивные сред­ства Усиление гипотензивного эффекта

Основные препараты

Международное непатентован­ное название Патентованные (торговые) названия Формы выпуска Информация для пациента
Гексаметония бензосульфонат (Hexamethonii benzosulfonas) Азаметония бромид (Azamethonii bromidum) Триперия йодид (Triperii iodidum) Бензогексоний Пентамин Гигроний Таблетки по ОД и 0,25 г. Ампулы по 1 мл 2,5% раствора Ампулы по 1 и 2 мл 5% раствора Флаконы и ампулы по 0,1 г (растворяют пе­ред употреблением) Для предупреждения ортостати-ческой гипотензии больные пос­ле введения препаратов должны лежать в течение 1,5-2 ч
Пемпидина тозилат (Pempidmi tosylas) Пирилен Таблетки по 0,005 г  

Средства, блокирующие нервно-мышечные синапсы

Средства, блокирующие нервно-мышечные синапсы, вызывают расслабление скелетных мышц (миорелаксацию) вследствие блокады передачи нервных импуль­сов с двигательных нервов на мышцы. Препараты этой группы называются также миорелаксантами периферического действия, в отличие от веществ, которые вы­зывают расслабление скелетных мышц, действуя на ЦНС (миорелаксанты цент­рального действия, см. бензодиазепины, стр. 230).

В зависимости от механизма нервно-мышечного блока выделяют миорелак­санты антидеполяризующего (недеполяризующего) действия и миорелаксанты деполяризующего действия.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 5

Вещества этой группы блокируют Н-холинорецепторы, локализованные на концевой пластинке скелетных мышц, и препятствуют их взаимодействию с аце-тилхолином, в результате чего ацетилхолин не вызывает деполяризацию мембра­ны мышечных волокон - мышцы не сокращаются. Такое состояние называется нервно-мышечным блоком. Однако при повышении концентрации ацетилхоли-на в синаптической щели (например, при применении антихолинэстеразных

средств) ацетилхолин конкурентно вытесняет миорелаксант из связи с Н-холи-норецептором и вызывает деполяризацию постсинаптической мембраны — про­исходит восстановление нервно-мышечной передачи. Вещества, действующие подобным образом, называются миорелаксантами антидеполяризующего конку­рентного действия.

Первым препаратом этой группы был алкалоид тубокурарин - основное действующее вещество стрельного яда кураре. В состав этого яда входят экстрак­ты южноамериканских растений вида Strychnos и Chondodendron. Индейцы Юж­ной Америки использовали кураре во время охоты на животных, смазывая им на­конечники стрел. Кураре, попав в организм животного, вызывало паралич скелетных мышц и животное теряло способность двигаться, но его мясо было пригодно к употреблению в пищу. Впоследствии было установлено, что по хими­ческой структуре тубокурарин является четвертичным аммониевым соединени­ем и не всасывается из ЖКТ.

Вещества, близкие тубокурарину по действию, стали называть курареподобны-ми средствами. Большинство курареподобных средств, так же как тубокурарин, относятся к четвертичным аммониевым соединениям. В молекуле большинства веществ имеются два положительно заряженных атома азота (катионные цент­ры), которые и взаимодействуют с анионными структурами Н-холинорецепто-ров скелетных мышц, вызывая нервно-мышечный блок.

Антидеполяризующие миорелаксанты в основном относятся к двум химичес­ким группам:

—бензилизохинолины (тубокурарин, атракурий, мивакурий);

—аминостероиды (пипекуроний, векуроний, рокуроний).

В зависимости от продолжительности вызываемого ими нервно-мышечного блока выделяют препараты: длительного действия (30 мин и более) — тубокура­рин, пипекуроний; средней продолжительности действия (20—30 мин) - атраку­рий, векуроний, рокуроний; короткого действия (10 мин) - мивакурий.

Продолжительность действия курареподобных средств в основном определя­ется характером их элиминации. Наиболее продолжительно действуют вещества, которые главным образом выделяются почками (пипекуроний). Вещества сред­ней продолжительности действия в большей степени выделяются вместе с жел­чью в неизмененном виде и в виде метаболитов (векуроний и рокуроний), или подвергаются спонтанному гидролизу в плазме крови (атракурий). Короткое дей­ствие мивакурия связано с тем, что он быстро разрушается холинэстеразой плаз­мы крови (псевдохолинэстераза).

Курареподобные средства используются для расслабления скелетных мышц при хирургических операциях. Под действием курареподобных средств мышцы рас­слабляются в следующей последовательности: сначала мышцы лица, гортани, шеи, затем мышцы конечностей, туловища и в последнюю очередь дыхательные мыш­цы — наступает остановка дыхания. При выключении дыхания больного перево­дят на искусственную вентиляцию легких.

Кроме того, курареподобные средства применяют для устранения тонических судорог при столбняке и при отравлении стрихнином. При этом расслабление скелетных мышц способствует устранению судорог.

Побочные эффекты некоторых курареподобных средств (тубокурарин, атра­курий, мивакурий) связаны главным образом с их способностью высвобождать гистамин. Это может быть причиной гипотензии, бронхоспазма, покраснения кожи, а также реже — других анафилактоидных реакций. В большей степени выс­вобождению гистамина способствует тубокурарин. Способность высвобождать

гистамин практически отсутствует у препаратов из группы аминостероидов, но некоторые из них (панкуроний, рокуроний) оказывают умеренное ваголитичес-кое действие (возможна тахикардия).

Антагонистами миорелаксантов антидеполяризующего действия являются антихолинэстеразные средства. Угнетая активность ацетилхолинэстеразы, они предотвращают гидролиз ацетилхолина и таким образом увеличивают его кон­центрацию в синаптической щели. Ацетилхолин вытесняет препарат из связи с Н-холинорецепторами, что приводит к восстановлению нервно-мышечной пе­редачи. Антихолинэстеразные средства (в частности, неостигмин) применяют для прерывания нервно-мышечного блока или устранения остаточных явлений пос­ле введения антидеполяризующих мышечных релаксантов.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 6

Суксаметония йодид (Дитилин, Листенон, Миорелаксин) Суксаметония йодид по химическому строению представляет собой удво­енную молекулу ацетилхолина.

Суксаметоний взаимодействует с Н-холинорецепторами, локализованными на концевой пластинке скелетных мышц, подобно ацетилхолину и вызывает де­поляризацию постсинаптической мембраны. При этом мышечные волокна со­кращаются, что проявляется в виде отдельных подергиваний скелетных мышц -фасцикуляций. Однако в отличие от ацетилхолина суксаметоний обладает устойчивостью к ацетилхолинэстеразе (он гидролизуется только холинэстеразой плазмы крови) и поэтому практически не разрушается в синаптической щели. В результате суксаметоний вызывает стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны концевой пластинки. Это приводит к нарушению нервно-мышечной

передачи и расслаблению скелетных мышц. При этом выделяющийся в синапти-ческую щель ацетилхолин лишь усиливает деполяризацию мембраны и углубляет нервно-мышечный блок.

Антихолинэстеразные средства не устраняют действие суксаметония (не яв­ляются его антагонистами). Более того, подавляя активность ацетилхолинэсте-разы и холинэстеразы плазмы крови, они усиливают и удлиняют его действие.

Суксаметоний применяется при интубации трахеи, эндоскопических проце­дурах (бронхо-, эзофаго-, цистоскопии), кратковременных операциях (наложе­ние швов на брюшную стенку, вправление вывихов, репозиция костных отлом­ков), для устранения тонических судорог при столбняке.

После внутривенного введения суксаметония его миопаралитическое действие начинается через 30 с—1 мин, и продолжается до 10 мин. Такое кратковременное действие препарата связано с его быстрым разрушением псевдохолинэстеразой плазмы крови (образуются холин и янтарная кислота). При генетической недо­статочности этого фермента действие суксаметония может продолжаться до 2-6 ч. Миорелаксирующее действие препарата можно прекратить переливанием свежей цитратной крови, которая содержит активную псевдохолинэстеразу.

Побочные эффекты: послеоперационные мышечные боли (что связывают с микротравмами мышц во время их фасцикуляций), угнетение дыхания (апноэ), гиперкалиемия и аритмии сердца, гипертензия, повышение внутриглазного дав­ления, рабдомиолиз и миоглобинемия, гипертермия. Суксаметоний противопо­казан при глаукоме, нарушении функции печени, анемии, беременности, злока­чественной гипертермии, в грудном возрасте.

Сравнительные характеристики миорелаксантов антидеполяризующего и де­поляризующего действия приведены в таблице 8.2.

Таблица 8.2.Сравнительные характеристики миорелаксантов антидеполяризующего и де­поляризующего действия

Показатели Антидеполяризующие миорелаксанты Деполяризующие миорелаксанты
Механизм развития нервно-мышечного блока Блокада Н-холинорецепторов кон­цевой пластинки скелетных мышц, устранение деполяризующего дей­ствия ацетилхолина Стойкая деполяризация постси-наптической мембраны нервно-мышечного синапса
Фазы действия Фаза расслабления Фаза мышечной фасцикуляций Фаза расслабления
Влияние антихолин-эстеразных средств Устранение нервно-мышечного блока Усиление и удлинение нервно-мышечного блока

Диоксоний является препаратом смешанного типа действия.

Диоксоний сочетает в себе свойства деполяризующих и недеполяризующих миорелаксантов. Сначала он вызывает кратковременную деполяризацию, кото­рая сменяется недеполяризующим блоком.

Вводят диоксоний внутривенно. Мышечное расслабление наступает через 1-3 мин и продолжается 20—40 мин.

Курареподобные препараты применяются только в условиях стационара и са­мостоятельное введение их больными недопустимо.

Взаимодействие миорелаксантов периферического действия с другими лекарствен­ными средствами

Курареподобные средства Взаимодействующий препарат (группа препаратов) Результат взаимодействия
Атракурий, дру­гие антидеполя-ризующие мио-релаксанты Аминогликозиды, линкомицин, клин-дамицин и некоторые другие антиби­отики, соли магния, антагонисты каль­ция, лидокаин, новокаин. Средства для ингаляционного наркоза: изофлуран, энфлуран Усиление и удлинение миорелак-сирующего действия
  Антихолинэстеразные средства Уменьшение или полное устране­ние миорелаксирующего действия
Суксаметоний (дитилин) Аминогликозиды, лидокаин, новока­ин, хинидин, соли магния и лития Удлинение миорелаксирующего действия
  Антихолинэстеразные средства Усиление и удлинение миорелак­сирующего действия
  Наркотические анальгетики Усиление угнетающего действия на дыхание

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 7

207.180.242.199 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Page 8

Б о т о к с является препаратом ботулинового токсина типа А, который пре­пятствует выделению ацетилхолина из окончаний холинергических нервных волокон.

Ботулиновый токсин состоит из двух цепей (тяжелой и легкой, различающих­ся молекулярной массой), объединенных дисульфидным мостиком. Тяжелая цепь ботулинового токсина обладает способностью связываться со специфическими рецепторами мембран нервных клеток. После связывания с пресинаптической

мембраной нервного окончания ботулиновый токсин путем эндоцитоза прони­кает внутрь нейрона. По некоторым данным легкая цепь ботулинового токсина обладает протеазной активностью по отношению к белку пресинаптической мем­браны (SNAP-25), принимающему участие в процессе экзоцитоза везикул. В ре­зультате энзиматического расщепления этого белка нарушается слияние мембра­ны везикул с пресинаптической мембраной и нарушается экзоцитоз везикул, при этом не происходит высвобождения ацетилхолина в синаптическую щель. Вслед­ствие уменьшения выделения ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах раз­вивается паралич скелетных мышц. Кроме того, нарушается передача нервных импульсов в других холинергических синапсах, в том числе с симпатических хо-линергических волокон, иннервирующих потовые железы.

Ботулиновый токсин типа А выпускается в виде комплекса с гемагглютини-ном в форме лиофилизированного порошка для инъекций. Препарат применяют в офтальмологии при блефароспазме, для лечения косоглазия, а также для лече­ния других спастических состояний, включая локальный мышечный спазм у взрослых и детей старше 2 лет. Вводят внутримышечно. Действие продолжается 4—6 мес. Длительное действие препарата объясняется тем, что мышечные сокра­щения восстанавливаются только вследствие процесса реиннервации (появления боковых отростков нервных окончаний).

Вследствие того, что ботокс препятствует выделению ацетилхолина оконча­ниями симпатических холинергических волокон, иннервирующих потовые же­лезы, препарат применяют при гипергидрозе для уменьшения секреции экрин-ных потовых желез (подмышечные впадины, ладони, стопы). Вводят внутрикожно. Эффект продолжается 6—8 мес.

Препарат концентрируется в месте инъекции в течение некоторого времени, а затем попадает в системный кровоток, не проникает через ГЭБ и быстро метабо-лизируется.

В качестве побочных эффектов отмечаются боль и микрогематомы в месте инъекции, незначительная общая слабость в течение 1 недели ( при применении больших доз), в зависимости от места введения возможны птоз, слезотечение или дисфагия. У некоторых пациентов при применении препарата появляются анти­тела к комплексу гемагглютинин-ботулиновый токсин. Этому способствует вве­дение препарата в высоких дозах. Ботокс противопоказан при миастении, бере­менности, лактации.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 9

Адренергические синапсы, локализованные в органах, получающих симпати­ческую иннервацию, образованы окончаниями постганглионарных симпатичес­ких (адренергических) волокон и эффекторными клетками. Аксоны ганглионарных клеток симпатической системы имеют анатомическую особенность - в непосредственной близости от эффекторных органов они разветвляются с обра­зованием сети адренергических волокон со множеством варикозных утолщений. Именно варикозные утолщения участвуют в образовании синаптических контак­тов с клетками эффекторных органов. В варикозных утолщениях имеются вези­кулы (пузырьки), содержащие норадреналин. Норадреналин является медиато­ром адренергических синапсов.

Норадреналин синтезируется из аминокислоты тирозина, которая проникает в варикозные утолщения путем активного транспорта (тирозин синтезируется в печени из аминокислоты фенилаланина). В цитоплазме адренергических нейро­нов тирозин подвергается ряду последовательных превращений: сначала из ти­розина при участии фермента тирозингидроксилазы образуется диоксифенилаланин (ДОФА), из которого под действием ДОФА-декарбоксилазы образуется дофамин. Дофамин путем активного транспорта проникает через мембраны ве­зикулы и внутри везикул превращается в норадреналин (рис. 9.1).

Под влиянием нервного импульса происходит деполяризация пресинаптичес-кой мембраны, открываются потенциалозависимые кальциевые каналы, через которые ионы кальция проникают в варикозные утолщения - концентрация Са2+ в цитоплазме варикозного утолщения увеличивается. Это приводит к экзоцитозу везикул и выделению норадреналина в синаптическую щель.

После высвобождения в синаптическую щель норадреналин стимулирует ад-ренорецепторы, локализованные на постсинаптической мембране эффекторных клеток. Действует норадреналин непродолжительно - большая его часть (около 80%) захватывается нервными окончаниями с помощью специальных транспор­тных систем (обратный нейрональный захват). В цитоплазме варикозного утол­щения часть норадреналина подвергается окислительному дезаминированию под действием моноаминоксидазы (МАО), локализованной на внешней мембране ми­тохондрий, но большее количество норадреналина захватывается везикулами. Небольшая часть норадреналина захватывается эффекторными клетками (напри­мер, гладкомышечными клетками). Этот процесс называется экстранейрональ-ным захватом. В эффекторных клетках норадреналин метаболизируется цитоп-лазматическим ферментом катехол-орто-метилтрансферазой (КОМТ). Под действием КОМТ происходит О-метилирование норадреналина (см. рис. 9.1).

Вещества, воздействующие на передачу возбуждения в адренергических си­напсах, могут оказывать влияние на разные процессы. Превращение тирозина в

диоксифенилаланин в цитоплазме нервных окончаний угнетает ингибитор ти-розингидроксилазы альфа-метил-птирозин (метирозин), а превращение диок-сифенилаланина в дофамин - ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы карбидопа и бенсеразид (см. главу «Противопаркинсонические средства»). Симпатолитик ре­зерпин блокирует транспортные системы мембран везикул — в результате умень­шается захват везикулами дофамина и нарушается синтез норадреналина в вези­кулах. Высвобождение норадреналина из пресинаптических окончаний повышают симпатомиметики: тирамин, который содержится в некоторых пищевых продук­тах (например, в сыре), эфедрин и амфетамин. Некоторые вещества оказывают прямое стимулирующее действие на адренорецепторы (адреномиметики) или бло­кируют адренорецепторы (адреноблокаторы). Обратный нейрональный захват норадреналина ингибируют кокаин и трициклические антидепрессанты (имип-рамин, амитриптилин) - при этом повышается концентрация норадреналина в синаптической щели. Разрушению норадреналина в цитоплазме нервных окон­чаний препятствуют вещества, которые ингибируют МАО (например, неизбира­тельный ингибитор МАО ниаламид). Проникновение норадреналина через мем­брану везикул нарушает резерпин, который блокирует транспортные системы мембран везикул, при этом нарушается депонирование норадреналина в везику­лах (см. рис. 9.1).

Многие из этих веществ — трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, некоторые симпатомиметики и симпатолитики используются в качестве лекарственных препаратов. Наибольшее применение в медицинской практике нашли вещества, непосредственно воздействующие на адренорецепторы (адре­номиметики и адреноблокаторы).

Адренорецепторы различаются по чувствительности к одним и тем же ве­ществам.

Выделяют α-адренорецепторы и (β-адренорецепторы. α-адренорецепторы под­разделяют на α,-адренорецепторы и α2-адренорецепторы, а среди β-адренорецеп-торов различают β1-, β2- и β3-адренорецепторы.

На постсинаптической мембране эффекторных клеток локализованы α1-и β1-адренорецепторы (постсинаптические рецепторы). Эти рецепторы стимули­руются норадреналином, который высвобождается из окончаний адренергических волокон.

α2- и β2-Адренорецепторы могут быть внесинаптическими и пресинаптическими. Внесинаптические α2- и β2-адренорецепторы локализованы вне синапсов, на мембране эффекторных клеток, не получающих симпатическую иннервацию (неиннервируемые рецепторы). Они возбуждаются циркулирующим в крови адреналином, который выделяется из хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, α2-адренорецепторы, кроме того, могут возбуждаться циркули­рующим в крови норадреналином. Находящиеся на пресинаптической мембране (пресинаптические) α2-адренорецепторы регулируют высвобождение норадрена­лина по принципу отрицательной обратной связи. Стимуляция этих рецепторов норадреналином или другими веществами с α2-адреномиметической активнос­тью тормозит высвобождение норадреналина из варикозных утолщений. В от­личие от пресинаптических α2-адренорецепторов стимуляция пресинаптичес­ких β2-адренорецепторов приводит к повышению выделения норадреналина (см. рис. 9.1).

Основные эффекты, вызываемые стимуляцией адренорецепторов, представ­лены в табл. 9.1.

Таблица 9.1.Подтипы адренорецепторов и эффекты, вызываемые их стимуляцией

Подтипы адренорецепторов Эффекты, вызываемые стимуляцией адренорецепторов
α1 Сокращение гладких мышц сосудов (сужение кровеносных сосудов) Сокращение радиальной мышцы радужки (расширение зрачков)
α2 (внесинап-тические) Сокращение гладких мышц сосудов (сужение кровеносных сосудов)
α2 (пресинап-тические) Снижение выделения норадреналина окончаниями адренергических волокон
β1 Увеличение: ü силы сердечных сокращений частоты ü сердечных сокращений ü атриовентрикулярной проводимости Секреция ренина юкстагломерулярными клетками почек
β2 (внесинап-тические) Расслабление гладких мышц сосудов, бронхов, матки: расширение кровеносных сосудов расширение бронхов снижение тонуса и сократительной активности миометрия Активация гликогенолиза в печени

Средства, действующие на адренергические синапсы, подразделяют на:

—средства, стимулирующие адренергические синапсы;

—средства, блокирующие адренергические синапсы.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 10

Средства, стимулирующие адренергические синапсы, подразделяют на две группы.

Адреномиметики- средства, непосредственно стимулирующие адреноре­цепторы.

Симпатомиметики(адреномиметики непрямого действия) - средства, кото­рые повышают выделение медиатора.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 11

Адреномиметикиподразделяют на:

а) α-адреномиметики (средства, преимущественно стимулиру­ющие α-адренорецепторы);

б) β-адреномиметики (средства, преимущественно стимулиру­ющие β-адренорецепторы);

в) а-, β- адреномиметики (средства, стимулирующие α- и β-адренорецепторы).

а) α-адреномиметики

По преимущественному влиянию на α1- или α2-адренорецепторы делятся на α1-адреномиметики и α2-адреномиметики.

α1-Адреномиметики (стимуляторы а1 адренорецепторов)

α1-Адренорецепторы локализованы в постсинаптической мембране эффектор-ных клеток, получающих симпатическую иннервацию: гладкомышечных клеток

сосудов, радиальной мышцы радужки, сфинктера мочевого пузыря, простатичес­кой части уретры, предстательной железы.

Стимуляция α1-адренорецепторов вызывает сокращение гладких мышц. Со­кращение гладких мышц сосудов приводит к сужению сосудов, увеличению об­щего периферического сопротивления и повышению артериального давления. Сокращение радиальной мышцы глаза приводит к расширению зрачков, а сокра­щение сфинктера мочевого пузыря и уретры - к задержке мочеиспускания. Со­судосуживающий эффект является основным фармакологическим эффектом пре­паратов этой группы.

К α1-адреномиметикам относятся: фенилэфрина гидрохлорид (Ме-затон), мидодрин (Гутрон).

В отличие от адреналина и норадреналина фенилэфрин не является катехола-мином (содержит только одну гидроксильную группу в ароматическом кольце) и практически не инактивируется КОМТ. В связи с этим он оказывает более про­должительное действие: эффективен пои приеме внутрь.

Стимулируя α1-адренорецепторы сосудов, фенилэфрин вызывает сужение со­судов и, как следствие — повышение артериального давления (прессорное дей­ствие). При повышении артериального давления происходит стимуляция баро-рецепторов дуги аорты и возникает рефлекторная брадикардия (рефлекторно повышается активность центра блуждающего нерва, вследствие чего усиливают­ся его тормозные влияния на частоту сердечных сокращений).

Препарат вызывает расширение зрачков (стимулирует α1-адренорецепторы радиальной мышцы радужки и вызывает ее сокращение), не влияя на аккомода­цию, мидриатический эффект продолжается несколько часов. Понижает внутри­глазное давление при открытоугольной глаукоме.

Применяют фенилэфрин для повышения артериального давления при гипо-тензии (внутривенно, подкожно и внутримышечно). Прессорный эффект про­должается 20 мин при внутривенном введении и 40-50 мин - при подкожном введении. Иногда препарат используют местно при рините (вызывает сужение сосудов и уменьшает отек слизистой носовой полости), добавляют в растворы местных анестетиков (сужение сосудов пролонгирует местное и снижает резорб-тивное действие местных анестетиков), применяют в офтальмологии для расши­рения зрачков.

Основными побочными эффектами являются чрезмерное повышение артери­ального давления, головная боль, головокружение, брадикардия, ишемия тканей вследствие сужения периферических сосудов, нарушения мочеиспускания. Фе­нилэфрин противопоказан при гипертонической болезни, спазмах сосудов (в том числе коронарных), при закрытоугольной глаукоме.

Мидодрин является пролекарством — метаболизируется в организме с об­разованием активного метаболита дезглимидодрина, который избирательно сти­мулирует α1-адренорецепторы. По действию аналогичен фенилэфрину. Мидод­рин применяют для повышения давления крови при артериальной гипотензии. Препарат может применяться при самопроизвольном мочеиспускании, связан­ном с нарушением функции сфинктера мочевого пузыря (стимулирует α1-адре-

норецепторы сфинктера мочевого пузыря и уретры и повышает их тонус). По­бочные эффекты и противопоказания такие же как для фенилэфрина. Следует иметь в виду, что мидодрин относится к допинговым препаратам и запрещен к применению у спортсменов.

а2-Адреномиметики (стимуляторы а2-адренорецепторов)

α2-Адренорецепторы находятся в сосудах в основном вне синапсов, а также на пресинаптической мембране варикозных утолщений. Стимуляция внесинапти-ческих α2-адренорецепторов приводит к сокращению гладких мышц и сужению кровеносных сосудов. Стимуляция пресинаптических α2-адренорецепторов вы­зывает уменьшение выделения норадреналина из варикозных утолщений.

К α2-адреномиметикам относятся: нафазолина нитрат (Нафтизин), оксиметазолин (Називин, Назол), ксилометазолин (Галазолин), кло­ни дин (Клофелин, Гемитон), гуанфацин (Эстулик).

По химической структуре нафазолин, оксиметазолин и ксило­метазолин являются производными имидазолина. Стимулируя ос2-адреноре-цепторы, они оказывают сосудосуживающее действие, вызывая более длитель­ное сужение периферических сосудов, чем фенилэфрин. Повышают артериаль­ное давление.

Применяются местно при ринитах в виде капель и спрея, нафазолин также -в виде эмульсии (Санорин). При интраназальном введении препаратов проис­ходит сужение сосудов слизистой оболочки носовой полости, что уменьшает ее отечность. Снижается приток крови к венозным синусам, облегчается носовое дыхание.

В зависимости от лекарственной формы и входящих в нее других компонен­тов действие продолжается от 6-8 ч до 10-12 ч. Не следует применять эти препа­раты более 3 раз в сутки. При длительном применении (более 5 сут) сосудосужи­вающий эффект препаратов снижается вследствие быстрого развития привыкания (тахифилаксии). Препараты противопоказаны при гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе.

Клонидин и гуанфацин стимулируют α2-адренорецепторы в ЦНС, в частнос­ти ос2-адренорецепторы, локализованные на нейронах ядер солитарного тракта в продолговатом мозге. Стимуляция этих нейронов приводит к повышению активности центра блуждающего нерва (вагуса) и угнетению активности сосу-додвигательного центра. В результате снижается сила и частота сокращений сердца и расширяются кровеносные сосуды — происходит снижение артериаль­ного давления. Кроме того, клонидин и гуанфацин, стимулируя пресинапти-ческие а2-адренорецепторы на окончаниях адренергических волокон, уменьша­ют выделение норадреналина, что снижает влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды и приводит к понижению артериального давления. Гипотен­зивный эффект этих препаратов используется при лечении артериальной гипер-тензии (см. главу 21 «Гипотензивные средства»). Клонидин оказывает болеуто­ляющее действие (что также связывают со стимуляцией ос2-адренорецепторов в ЦНС) и применяется в качестве анальгетика (см. главу «Анальгезирующие сред-

ства»). Клонидин уменьшает продукцию внутриглазной жидкости, вследствие чего снижает внутриглазное давление. Это свойство клонидина используется при лечении глаукомы.

б) β-адреномиметики

Выделяют вещества с преимущественным действием на (β1-адренорецеп-торы (β1-адреномиметики), с преимущественным действием на β2-адренорецеп-торы (β2-адреномиметики) и вещества неизбирательного действия (β1, β2-адрено-миметики).

β1-адреномиметики (стимуляторы β1-адренорецепторов)

β1-Адренорецепторы преимущественно локализованы в сердце в мембране кардиомиоцитов. Стимуляция β1-адренорецепторов приводит к увеличению по­ступления Са2+ в кардиомиоциты через кальциевые каналы - в результате кон­центрация цитоплазматического кальция повышается. Увеличение поступления Са2+ в кардиомиоциты синоатриального узла повышает его автоматизм, а следо­вательно частоту сокращений сердца, в атриовентрикулярном узле это приводит к облегчению атриовентрикулярной проводимости. В клетках рабочего миокарда кальций взаимодействует с тропонином С, который является составной частью тропонин-тропомиозинового комплекса. При этом происходит изменение кон-формации комплекса и устраняется его тормозное влияние на сократительные белки миокарда — облегчается взаимодействие актина с миозином, что приводит к увеличению силы сердечных сокращений.

К препаратам, стимулирующим преимущественно β1-адренорецепторы серд­ца, относится добутамин (Добутрекс).

Добутамин увеличивает силу сокращений сердца (оказывает положитель­ное инотропное действие) и в меньшей степени повышает частоту сердечных со­кращений. Применяется добутамин как кардиотоническое средство при острой сердечной недостаточности (см. главу «Кардиотонические средства»). В ЖКТ пре­парат разрушается. Вводят внутривенно инфузионно - начинает действовать че­рез 1—2 мин, максимальный эффект отмечается через 10 мин. Метаболизируется в печени КОМТ. Период полуэлиминации (tI/2) - 2 мин. Выводится почками. Из побочных эффектов отмечаются тахикардия, повышение потребления миокар­дом кислорода вследствие увеличения работы сердца и загрудинные боли, арит­мии. Добутамин включен в перечень жизненно необходимых и важных лекар­ственных средств.

β2-Адреномиметики (стимуляторы β2-адренорецепторов)

Внесинаптические (β2-адренорецепторы в основном находятся в мембранах гладкомышечных клеток бронхов, матки, кровеносных сосудов. При стимуля­ции этих рецепторов происходит расслабление гладких мышц бронхов, снижа­ется тонус и сократительная активность миометрия, расширяются кровеносные сосуды.

К препаратам, стимулирующим преимущественно (β2-адренорецепторы, отно­сятся: салбутамол (Вентолин), тербуталин (Бриканил), фенотерол (Беротек), гексопреналин (Гинипрал, Ипрадол), салметерол (Серевент), формотерол (Форадил).

Эти препараты снижают тонус бронхов, понижают тонус и сократительную активность миометрия и расширяют кровеносные сосуды (скелетных мышц, пе­чени, коронарные сосуды). Применяют указанные препараты в качестве бронхо-расширяющих средств при бронхиальной астме, хроническом бронхите.

Салбутамол, тербуталин, фенотерол применяют для купирования приступов бронхиальной астмы (бронхоспазма). С этой целью препараты в ос­новном вводят ингаляционно с помощью специальных дозирующих устройств. При ингаляционном введении эффект наступает быстро — в течение 5 мин. Про­должительность бронхорасширяющего действия составляет от 2 до 5 ч. При не­обходимости эти препараты можно использовать для предупреждения бронхос­пазма — принимают ингаляционно или внутрь за 30—40 мин до еды. Рекомендуют для предупреждения бронхоспазма применять препараты более длительного дей­ствия кленбутерол, салметерол, формотерол. Вводят ингаляцион­но. Продолжительность бронхорасширяющего действия составляет около 12 ч (табл. 9.2). Поскольку эффект от применения салметерола наступает не сразу, для купирования бронхоспазма его не применяют.

Побочные эффекты при применении β2-адреномиметиков, приведенные ниже, связаны в основном со стимуляцией (β2-адренорецепторов:

—расширение периферических сосудов;

—тахикардия, которая возникает в ответ на снижение артериального давле­ния (рефлекторная), а также вызвана прямым возбуждением (β2-адренорецеп-торов сердца;

—тремор (вследствие стимуляции (β2-адренорецепторов скелетных мышц), бес­покойство, повышенная потливость, головокружение.

Рационально комбинировать (β2-адреномиметики с М-холиноблокаторами, которые не только вызывают расширение бронхов, но и уменьшают секрецию

Таблица 9.2.Время наступления и продолжительность бронхолитического действия β2-адреномиметиков в зависимости от пути введения

Препараты, путь введения Начало эффекта Максимальный эффект Продолжительность эффекта
Фенотерол Ингаляционно Перорально 5 мин 30-60 мин 0,5-1,5 ч 2-3 ч 3-6 ч 6-8 ч
Салбутамол Ингаляционно Перорально 5 мин 15-30 мин 0,5-1,5 ч 2-3 ч 3-6 ч До 8 ч
Тербуталин Ингаляционно Перорально Подкожно 5 мин 0,5-2 ч 15 мин 0,5-1,5 ч 2-3 ч 30—60 мин 3-6 ч 4-8 ч 1,5-4 ч
Салметерол Ингаляционно 10-20 мин 3-4 ч 12 ч

бронхиальных желез. Таким комбинированным препаратом является беродуал, в состав которого входят β2-адреномиметик фенотерол и М-холиноблокатор ипратропия бромид. Препарат вводят ингаляционно, эффект наступает через 5-10 мин и продолжается 3—4 ч.

Стимуляторы β2-адренорецепторов являются одной из основных групп лекар­ственных средств при лечении бронхообструктивных заболеваний. Салбутамол включен в перечень жизненно необходимых и важных лекарственных средств.

Стимуляторы β2-адренорецепторов снижают тонус и сократительную актив­ность миометрия и поэтому их применяют при угрозе выкидышей, для предуп­реждения преждевременных родов. С этой целью используют салбутамол (Саль-бупарт), фенотерол (Партусистен), тербуталин, ритодрин и гексопреналин (Гинипрал) (см. гл. 29 «Средства, влияющие на миометрий»).

β1-, β2 -Адреномиметики (стимуляторы β}-, β2-адренорецепторов)

Изопреналина гидрохлорид (Изадрин, Изопротеренол), орципре-н алии а сульфат (Астмопент).

Изопреналин по химической структуре является N-изопропилнорадрена-лином. Оказывает прямое стимулирующее влияние на β1- и β2-адренорецепторы. Основные эффекты препарата связаны с влиянием на сердце и гладкие мышцы. Стимулируя β1-адренорецепторы сердца, он увеличивает силу и частоту сердеч­ных сокращений, облегчает атриовентрикулярную проводимость, повышает ав­томатизм кардиомиоцитов. В связи с увеличением силы и частоты сокращений сердца потребление миокардом кислорода повышается. Стимулируя β2-адрено-рецепторы, изопреналин расширяет сосуды, вследствие чего уменьшает общее периферическое сопротивление и снижает артериальное давление. Применяют его в основном для повышения атриовентрикулярной проводимости при атрио-вентрикулярном блоке в виде таблеток под язык (сублингвально). Так как изоп­реналин снижает тонус бронхов (вследствие стимуляции β2-адренорецепторов бронхов), его можно использовать в качестве бронхорасширяющего средства. Для этих целей используют водные растворы для ингаляций и таблетки для рассасы­вания в полости рта. Побочные эффекты изадрина выражены в большей степени, чем у препаратов преимущественно стимулирующих β2-адренорецепторы. Он вызывает более выраженную тахикардию и в большей степени повышает потреб­ность миокарда в кислороде, при его применении есть опасность возникновения аритмий. Поэтому в качестве бронхорасширяющего средства изадрин уступает по значению препаратам β2-адреномиметиков.

Орципреналин так же является стимулятором β1- и β2-адренорецепторов, но по сравнению с изопреналином действует более избирательно на β2-адреноре-цепторы бронхов, чем на β-адренорецепторы сердца и сосудов, поэтому в мень­шей степени снижает артериальное давление и вызывает тахикардию. Применя­ется для предупреждения и купирования приступов бронхиальной астмы в виде ингаляций и внутрь. Оказывает более продолжительное бронхорасширяющее дей­ствие, чем изадрин. При ингаляционном введении эффект наступает через 10— 15 мин и продолжается 4—5 ч. При атриовентрикулярном блоке препарат вводят внутривенно, внутримышечно и подкожно.

в) α-, β- Адреномиметики (стимуляторы α- и β- адренорецепторов): норэпинефрин (Норадреналин), эпинефрин (Адреналин).

Норэпинефрин (норадреналин) по химической структуре соответствует медиатору симпатической нервной системы норадреналину. В медицинской прак­тике применяется в виде норэпинефрина (норадреналина) гидротартрата.

Действие норадреналина связано с прямым стимулирующим влиянием на α1-и α2-адренорецепторы сосудов и β1-адренорецепторы сердца, β2-адренорецепторы мало чувствительны к норадреналину.

Основным эффектом норадреналина является выраженное, но непродолжи­тельное (в течение нескольких минут) повышение артериального давления, свя­занное с его влиянием на α1- и α2-адренорецепторы сосудов. В отличие от адре­налина последующего снижения артериального давления обычно не наблюдается, так как норадреналин практически не влияет на β2-адренорецепторы сосудов. Вследствие повышения артериального давления возникает рефлекторная бради-кардия: рефлекс с барорецепторов дуги аорты в ответ на повышение артериаль­ного давления приводит к стимуляции центра блуждающего нерва и усилению его тормозного влияния на частоту сердечных сокращений. Поэтому вызывае­мую норадреналином брадикардию можно предотвратить введением атропина. Стимуляция норадреналином (β1,-адренорецепторов сердца приводит к повыше­нию силы сердечных сокращений, ударный объем при этом увеличивается, но вследствие рефлекторного снижения частоты сердечных сокращений не проис­ходит увеличения минутного объема (сердечного выброса).

При пероральном введении норадреналин разрушается, а при подкожном и внутримышечном введениях вызывает спазм сосудов на месте инъекции и может вызвать некроз ткани. Поэтому норадреналин вводят внутривенно. При однократ­ном введении действует непродолжительно - несколько минут (быстро инакти-вируется МАО и КОМТ и захватывается симпатическими нервными окончаниями), поэтому обычно растворы норадреналина вводят внутривенно капельно. Мета­болиты и незначительная часть неизмененного норадреналина выводятся почками.

Норадреналин применяют при состояниях, сопровождающихся острым сни­жением артериального давления. При применении возможны нарушения дыха­ния, головная боль, аритмии сердца. Препарат противопоказан при сердечной слабости, выраженном атеросклерозе, атриовентрикулярном блоке, галотановом наркозе (повышается опасность аритмий).

Эпинефрин (адреналин) по химической структуре соответствует биоген­ному катехоламину адреналину, который образуется главным образом в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников. Для медицинских целей адреналин получают синтетическим путем или выделяют из надпочечников убой­ного скота. Выпускается в виде эпинефрина (адреналина) гидрохлорида и эпи-нефрина (адреналина) гидротартрата. По действию эти препараты не отличаются друг от друга, но в связи с разной молекулярной массой гидротартрат применяют в большей дозе.

Действие адреналина при введении в организм связано с прямым стимулиру­ющим влиянием на β1-, β2-, α1- и α2- адренорецепторы органов и тканей. β-Адренорецепторы проявляют большую чувствительность к адреналину, чем α-ад-ренорецепторы.

Вследствие стимуляции α1- и α2-адренорецепторов адреналин оказывает сосу­досуживающее действие. Стимуляция адреналином β2-адренорецепторов приво­дит к расширению сосудов. Поскольку β2-адренорецепторы более чувствительны к адреналину, при введении небольших доз адреналина происходит расширение сосудов, в которых преобладают β2-адренорецепторы (например, сосудов скелет­ных мышц) и общее периферическое сопротивление снижается.

При введении более высоких доз адреналина сначала проявляется его действие на α-адренорецепторы — при этом происходит сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, органов брюшной полости и в меньшей степени сосудов скелетных мышц. При снижении концентрации адреналина в крови начинает преобладать его действие на β2-адренорецепторы (действие на α-адренорецепторы уменьша­ется), в этом случае сосудосуживающее действие адреналина (повышение обще­го периферического сопротивления) сменяется более продолжительным сосудо­расширяющим действием (снижением общего периферического сопротивления), что связано с более продолжительным действием адреналина на β2-адренорецеп-торы по сравнению с его действием на α-адренорецепторы.

Стимулируя β1-адренорецепторы миокарда, адреналин повышает силу и час­тоту сердечных сокращений. Ударный объем сердца и сердечный выброс (минут­ный объем) при этом увеличиваются. Вследствие увеличения сердечного выброса и общего периферического сопротивления адреналин в обычных терапевтичес­ких дозах вызывает повышение артериального давления. Прессорный эффект наиболее выражен при внутривенном введении адреналина. Из-за резкого повы­шения артериального давления может возникнуть кратковременная рефлектор­ная брадикардия. При этом артериальное давление ненадолго снижается, но за­тем опять повышается. Прессорное действие адреналина обычно продолжается несколько минут и сменяется небольшой гипотензией, которая связана с возбуж­дением β2-адренорецепторов сосудов (рис. 9.2).

Вследствие увеличения силы и частоты сердечных сокращений адреналин по­вышает работу сердца, потребление миокардом кислорода при этом возрастает. Адреналин повышает атриовентрикулярную проводимость и автоматизм кардио-мдюцитов проводящей системы сердца, что может привести к нарушениям сер­дечного ритма (аритмиям).

Адреналин расширяет зрачки (вследствие сокращения радиальной мышцы радужной оболочки), но снижает внутриглазное давление, что связывают с умень­шением продукции внутриглазной жидкости.

Адреналин стимулирует β2-адренорецепторы гладких мышц бронхов, вызыва­ет их расслабление и устраняет бронхоспазм. Под влиянием адреналина снижа­ются тонус и моторика ЖКТ (действие на α- и β-адренорецепторы). Тонус сфин­ктеров при этом повышается. Повышается также тонус сфинктера мочевого пузыря, гладких мышц уретры и предстательной железы (связано со стимуляци­ей α1-адренорецепторов).

Стимулируя β2-адренорецепторы, адреналин повышает расщепление гликоге­на в печени (гликогенолиз), при этом в крови повышается концентрация глюко­зы (возникает гипергликемия). Стимуляция адреналином β3-адренорецепторов адипоцитов активирует липолиз - в плазме крови повышается содержание сво­бодных жирных кислот.

Адреналин улучшает функциональное состояние скелетных мышц, особенно на фоне их утомления.

Адреналин разрушается при введении внутрь. Поэтому его вводят парентераль­но (подкожно, внутримышечно и внутривенно) и местно. В организме адреналин быстро метаболизируется МАО и КОМТ и подвергается обратному нейронально-му захвату, поэтому действует кратковременно (при внутривенном введении око­ло 5 мин, при подкожном — до 30 мин). Метаболиты и небольшие количества неизмененного адреналина выводятся почками.

Так как адреналин может повышать артериальное давление и расширять брбн-хи, его применяют при анафилактическом шоке (аллергическая реакция немед­ленного типа, которая возникает в ответ на введение некоторых лекарственных препаратов, употребление пищевых продуктов, укус насекомых, при этом проис­ходит падение артериального давления и спазм бронхов) и других острых аллер­гических реакциях. При анафилактическом шоке адреналин является препара­том выбора.

Адреналин применяют для купирования приступов бронхиальной астмы. Пре­парат вводят под кожу - эффект длится около 1 ч. При этом адреналин мало вли­яет на артериальное давление.

Адреналин применяют при остановке сердца. Препарат вводят длиной иглой через грудную клетку в полость левого желудочка.

Адреналин добавляют в растворы местных анестетиков с целью уменьшения их резорбтивного действия, так как сужение сосудов под действием адреналине препятствует всасыванию местных анестетиков в кровь. Это также способствует удлинению их местноанестезирующего действия. Тампоны, смоченные раство­ром адреналина, применяют для остановки кровотечения

В офтальмологии адреналин применяют для снижения внутриглазного давле­ния при открытоугольной глаукоме. С этой целью рекомендуют использовать предшественник адреналина - дипивефрин, который благодаря высокой липо-фильности проникает (легче, чем адреналин) через роговицу в переднюю камеру глаза и там превращается в адреналин. По сравнению с адреналином дипивеф­рин вызывает менее выраженные местные (пигментация переднего отдела глаза и век) и системные (головная боль, тахикардия) побочные эффекты.

В связи со способностью адреналина повышать уровень глюкозы в крови, его можно использовать при гипогликемической коме, вызванной гипогликемичес-кими средствами (например, при передозировке инсулина).

Наиболее частым побочным эффектом при применении адреналина яв­ляется повышение артериального давления, при резком повышении артери­ального давления возможно кровоизлияние в мозг. В высоких дозах адрена­лин может вызывать нарушения сердечного ритма. Адреналин проникает через

гематоэнцефалический барьер в ткани мозга и оказывает умеренное возбуж­дающее действие на ЦНС. Центральное действие адреналина проявляется в виде беспокойства, страха, головокружения, головной боли, тремора, тошно­ты, рвоты.

Адреналин противопоказан при гипертонической болезни, тиреотоксикозе, выраженном атеросклерозе, закрытоугольной глаукоме, сахарном диабете, бере­менности. Вследствие повышения потребности миокарда в кислороде противо­показан при стенокардии. Нельзя применять адреналин в сочетании с некоторы­ми средствами для наркоза (галотан), повышающими опасность возникновения аритмий сердца.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 12

Эфедрин — алкалоид, который содержится в различных видах эфедры (Ephedra L.). По химической структуре близок к адреналину, но в отличие от него не содержит гидроксилов в ароматическом кольце (не является катехо-ламином).

Эфедрин, получаемый из растительного сырья, является левовращающим изо­мером, а эфедрин, получаемый синтетическим путем, представляет из себя раце­мическую смесь левовращающего и правовращающего изомеров и обладает мень­шей активностью. В медицинской практике используется в виде эфедрина гидрохлорида.

Эфедрин способствует высвобождению медиатора норадреналина из вари­козных утолщений симпатических нервных волокон, а также непосредственно стимулирует адренорецепторы, но это действие выражено в незначительной сте­пени, поэтому эфедрин относят к адреномиметикам непрямого действия. Эффек­тивность эфедрина зависит от запасов медиатора в окончаниях симпатических волокон.

При действии эфедрина возбуждаются те же подтипы α-и β-адренорецепторов, что и при действии адреналина (но в меньшей степени), поэтому в основном эфедрин вызывает фармакологические эффекты, характерные для адреналина. Он увеличивает силу и частоту сокращений сердца и суживает сосуды, вследствие чего повышает артериальное давление. Сосудосуживающее действие эфедрина проявляется и при его местном применении - при нанесении на слизистые обо­лочки. Эфедрин расширяет бронхи, уменьшает перистальтику кишечника, рас­ширяет зрачки (на аккомодацию не влияет), повышает содержание глюкозы в крови, повышает тонус скелетных мышц.

Эфедрин оказывает стимулирующее действие на ЦНС: повышает активность дыхательного и сосудодвигательного центров, оказывает умеренное психостиму­лирующее действие - уменьшает ощущение усталости, потребность во сне, по­вышает работоспособность. По психостимулирующему действию эфедрин усту­пает амфетамину (который вызывает высвобождение из нервных окончаний норадреналина и дофамина).

Применяют эфедрин как бронхорасширяющее средство. Для купирования при­ступов бронхиальной астмы препарат вводят подкожно, а для предупреждения — внутрь (он входит в состав комбинированных препаратов «Теофедрин», «Солу-тан», «Бронхолитин»).

Иногда эфедрин применяют для повышения артериального давления. Эфед­рин уступает адреналину по активности (для достижения одинакового прес-сорного эффекта доза эфедрина должна быть в 50 и более раз выше, чем до­за адреналина). Прессорный эффект эфедрина выражен в меньшей степени, чем у адреналина, но продолжается значительно дольше (1—1,5 ч). При повтор­ных введениях эфедрина через небольшие промежутки времени (10—30 мин) его прессорное действие снижается — развивается привыкание. Такое быст­рое развитие привыкания называется тахифилаксией. Этот эффект обуслов­лен быстрым истощением запасов норадреналина в окончаниях симпатических волокон.

Кроме того, препарат эффективен при аллергических заболеваниях (сен­ная лихорадка, сывороточная болезнь), его можно применять местно при насмор­ке (сужение сосудов слизистой оболочки полости носа приводит к уменьше­нию воспалительной реакции), при атриовентрикулярном блоке (повышается атриовентрикулярная проводимость). Благодаря стимулирующему действию на ЦНС эфедрин может применяться при нарколепсии (патологическая сон­ливость).

Вводят внутрь подкожно, внутримышечно. Внутрь назначают до еды. Эфед­рин быстро и полностью всасывается из ЖКТ в кровь, при этом он практичес­ки не метаболизируется МАО (устойчив к его действию). Период полуэлимина­ции составляет 3—6 ч. Выводится почками. Эфедрин применяют только по на­значению врача, поскольку он вызывает ряд серьезных побочных эффектов: нервное возбуждение, бессонницу, расстройство кровообращения, дрожание конечностей, потерю аппетита, задержку мочеиспускания. Препарат проти­вопоказан при бессоннице, гипертонической болезни, атеросклерозе, гипертиреозе. Эфедрин относится к допинговым препаратам и запрещен к приему у спортсменов.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 13

  1. F50.5 Рвота, связанная с другими психологическими расстройствами.
  2. F70.18 Умственная отсталость легкой степени со значительными нарушениями поведения, требующими ухода и лечения, обусловленная другими уточненными причинами
  3. F73.83 Умственная отсталость глубокая с другими нарушениями поведения, обусловленная фенилкетонурией
  4. F78.81 Другие формы умственной отсталости с другими нарушениями поведения, обусловленные предшествующей инфекцией или интоксикацией
  5. II.Социальная жизнь мужчин и женщин определяется особенностями культуры и общества, в котором происходит их взаимодействие.
  6. IV. ОРГАНИЗАЦИОННО-МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОСВЯЗЬ С ДРУГИМИ ДИСЦИПЛИНАМИ
  7. А. Свойства и виды рецепторов. Взаимодействие рецепторов с ферментами и ионными каналами
  8. Анализ и управление оборотным капиталом (производственными запасами, дебиторской задолженностью, денежными средствами и др.).
  9. Аудит операций с основными средствами
  10. Б) газ, состоящий из частиц, взаимодействием между которыми можно пренебречь
  11. Боевое дежурство организуется командиром воинской части. Он отвечает за выполнение задач дежурными силами и средствами.
  12. Больных гриппом и другими ОРЗ

Page 14

207.180.242.199 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Page 15
Эфедрина гидрохлорид (Ephedrini hydrochloridum) Эфалон Порошок. Таблетки по 0,025 г. Ампулы по 1 мл 5% раствора Препарат принимают внутрь за 30-40 мин до еды, запивая дос- таточным количеством воды. Не следует применять эфедрин в кон­це дня или перед сном. Пропу­щенную дозу следует принять как можно скорее; не делать этого, если до следующего введения ос­талось мало времени, не прини­мать двойные дозы

СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

Средства, блокирующие адренергические синапсы, нарушают передачу воз­буждения с окончаний постганглионарных симпатических (адренергических) волокон на эффекторные органы и ткани.

Нарушение передачи возбуждения в адренергических синапсах осуществляет­ся или путем блокады адренорецепторов, локализованных на постсинаптической мембране (адреноблокаторы), или путем уменьшения выделения медиатора норадреналина адренергическими нервными окончаниями (симпатолитикй).

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 16

Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы и препятствуют дей­ствию на них медиатора норадреналина и циркулирующего в крови адреналина. В зависимости от преобладающего влияния на α- или β-адренорецепторы выде­ляют α-адреноблокаторы и β-адреноблокаторы, а также вещества, действующие на оба типа адренорецепторов — α, β-адреноблокаторы.

1) Блокаторы α-адренорецепторов (α-адреноблокаторы)

Препараты этой группы подразделяются на неселективные α1-, α2-адренобло-каторы и α1-адреноблокаторы.

а) Блокаторы α1-, α2-адренорецепторов (α1-, α2-адреноблокаторы)

Среди препаратов этой группы выделяют:

— синтетические α-адреноблокаторы фентоламин (Регитин), фенокси- бензамин, тропафен, пирроксан;

— производные алкалоидов спорыньи дигидроэрготамин, ницерго- лин (Сермион).

К основным синтетическим препаратам, блокирующим α1-и α2-адренорецеп-торы, относится производное имидазолина фентоламин.

Фентоламин действует на постсинаптические α1-адренорецепторы и внесинап-тические и пресинаптические α2-адренорецепторы. Поскольку фентоламин бло­кирует α1- и α2-адренорецепторы сосудов, он оказывает выраженное сосудорас­ширяющее действие, в результате снижается артериальное и венозное давление. Вследствие снижения артериального давления может возникнуть рефлекторная тахикардия. Блокада пресинаптических α2-адренорецепторов приводит к повы­шению выделения норадреналина окончаниями постганглионарных симпатичес­ких волокон. При этом происходит усиление стимулирующего действия нор­адреналина на β1-адренорецепторы сердца, что является еще одной причиной тахикардии, вызываемой фентоламином. Кроме того, выделяющийся в больших количествах норадреналин препятствует блоку α1-адренорецепторов сосудов. Это уменьшает сосудорасширяющий эффект фентоламина.

Поскольку фентоламин блокирует как α1-, так и α2-адренорецепторы сосудов, он оказывает выраженное гипотензивное действие при феохромоцитоме - опу­холи мозгового вещества надпочечников. Опухоль выделяет в кровь большое количество адреналина и норадреналина, что приводит к повышению давления крови, тахикардии и аритмиям. Фентоламин уменьшает прессорное действие но­радреналина, а также уменьшает или извращает прессорное действие адреналина (на фоне α2-адреноблокаторов адреналин не повышает, а снижает артериаль­ное давление). Этот парадоксальный эффект связан с тем, что при блокаде a-адренорецепторов проявляется стимулирующее действие адреналина на β2-ад-ренорецепторы сосудов, что приводит к расширению сосудов и снижению арте­риального давления. Вследствие повышения концентрации адреналина в крови гипотензивное действие фентоламина при феохромоцитоме значительно усили­вается, что может быть использовано для диагностики феохромоцитомы. Однако в основном с этой целью производят определение циркулирующих в крови кате-холаминов (адреналина и норадреналина). Обычно феохромоцитому удаляют хи­рургическим путем. Фентоламин может быть использован перед и/или во время операции для предупреждения и купирования гипертензивных кризов во время хирургического вмешательства, а также для снижения артериального давления при неоперабельных опухолях (для предупреждения тахикардии назначают вмес­те с β1-адреноблокаторами).

Кроме того, при нарушении периферического кровообращения (болезни Рейно, облитерирующем эндартериите и др.) используется способность фентолами­на расширять периферические сосуды, особенно артериолы и прекапилляры и таким образом улучшать кровоснабжение мышц, кожи, слизистых оболочек.

Побочные эффекты фентоламина, связанные с влиянием на сердце и сосуды: ортостатическая гипотензия, тахикардия, головокружение, покраснение кожи, заложенность носа (вследствие расширения сосудов и отека слизистой оболочки носовой полости), артериальная гипотензия, аритмии. Такие побочные эффек­ты, как диарея и повышение секреции хлористоводородной кислоты желудка, связаны с усилением выделения ацетилхолина окончаниями постганглионарных парасимпатических волокон вследствие блокады локализованных на них преси­наптических α2-адренорецепторов. Противопоказан фентоламин при артериаль­ной гипотензии, стенокардии, после перенесенного инфаркта миокарда.

Фентоламин действует непродолжительно (таблетки фентоламина назначают 3-4 раза в день). Поэтому при феохромоцитоме для длительного применения при неоперабельных опухолях, а также перед операциями для предупреждения гипер­тензивных кризов рекомендуют применять α1, α2-адреноблокатор длительного действия — феноксибензамин. Феноксибензаминблокируета-адренорецеп-

торы необратимо — вызывает гипотензивный эффект продолжительностью до 48 ч и более. Кроме блокады α-адренорецепторов феноксибензамин угнетает об­ратный нейрональный захват норадреналина. Побочные эффекты и противопо­казания такие же, как у фентоламина.

Тропафен является сложным эфиром тропина, обладает высокой адреноб-локирующей и умеренной атропиноподобной активностью. Оказывает сильное сосудорасширяющее действие, вызывает понижение артериального давления и тахикардию. Показаниями к применению тропафена являются заболевания, свя­занные с нарушением периферического ковообращения (болезнь Рейно, облите-рирующий эндартериит). Препарат, снимая спазмы сосудов, способствует усиле­нию кровообращения. Тропафен так же, как и фентоламин, можно применять при феохромоцитоме - для диагностики, а также для предупреждения и купирования гипертензивных кризов при оперативных вмешательствах. Действует продолжи­тельнее фентол амина.

Пирроксан оказывает периферическое и центральное α-адреноблокирующее действие. Препарат ослабляет психическое напряжение, тревогу при заболе­ваниях, связанных с повышенным тонусом симпатической системы. Назначают его также при вестибулярных расстройствах: для профилактики морской и воз­душной болезни, при синдроме Меньера (в сочетании с холиноблокирующими и антигистаминными средствами). Вводят внутрь, подкожно и внутримышечно.

α1-, α2-Адреноблокирующими свойствами обладаеттруппа дигидрирован-ных производных алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, дигидроэргокриптин), основой химической структуры которых являет­ся тетрациклическое соединение: D-лизергиновая кислота (6-метилэрголин). Алкалоиды спорыньи выделены из маточных рожков дикорастущей спорыньи, которые представляют собой покоящуюся стадию гриба Claviceps purpurea, паразитирующего на ржи. Эти алкалоиды наряду с адреноблокирующей актив­ностью обладают способностью повышать тонус миометрия и оказывают пря­мое сосудосуживающее действие. Дигидрированные алкалоиды спорыньи от­личаются от природных алкалоидов отсутствием стимулирующего влияния на матку, меньшим сосудосуживающим действием и большей α-адреноблокирую-щей активностью.

Дигидроэрготамин, блокируя α-адренорецепторы, вызывает расшире­ние периферических сосудов и снижает артериальное давление. Кроме того, ди­гидроэрготамин, являясь агонистом серотониновых 5-НТ1-рецепторов, оказывает регулирующее влияние на тонус сосудов мозга (см. главу 23). Поэтому в основном он применяется для купирования острых приступов мигрени. Показан он также при нарушениях периферического кровообращения (болезнь Рейно). Выпуска­ется в виде метансульфоната (мезилата). При приеме препарата внутрь возможны тошнота, рвота, сонливость. При парентеральном вве­дении возможно развитие ортостатической гипотензии.

Вазобрал — комбинированный препарат, содер­жащий α-дигидроэргокриптина мезилат и триметил-ксантин (кофеин) по фармакологическим свойствам близок к дигидроэрготамину. Применяется при забо­леваниях сосудов мозга, в восстановительный период после инсульта, при нарушениях периферического кро­вообращения.

Ницерголин является аналогом алколоидов спо­рыньи, в структуре которого имеется эрголиновое ядро

и бромзамещенный остаток никотиновой кислоты. Кроме α-адреноблокирующих свойств препарат обладает миотропной спазмолитической активностью, особен­но выраженной в отношении сосудов мозга и периферических сосудов, что свя­зывают с наличием в молекуле ницерголина остатка никотиновой кислоты. Мало влияет на артериальное давление. Ницерголин показан при хронических нару­шениях мозгового кровообращения, мигрени, расстройствах периферического кровообращения.

Таблетки ницерголина принимают до еды. Действие развивается постепенно и поэтому препарат применяют длительно, иногда в течение нескольких меся­цев. Побочные явления: головная боль, головокружение, желудочно-кишечные расстройства, сонливость или нарушение сна, покраснение лица, кожный зуд. Препарат противопоказан при артериальной гипотензии.

б) Блокаторы а7-адренорецепторов: празозин (Адверзутен), доксазо-зин (Кардура, Тонокардин), теразозин (Корнам), тамсулозин (Омник).

Празозин, доксазозин, теразозин блокируют α1-адренорецепторы гладкомышечных клеток сосудов и устраняют сосудосуживающее влияние меди­атора норадреналина и циркулирующего в крови адреналина. В результате про­исходит расширение артериальных и венозных сосудов, уменьшается общее пе­риферическое сопротивление и венозный возврат крови к сердцу, снижается артериальное и венозное давление. Вследствие снижения артериального давле­ния возможна умеренная рефлекторная тахикардия. Так как эти препараты не блокируют пресинаптические α2-адренорецепторы, они не повышают высвобож­дение норадреналина из окончаний адренергических волокон (вследствие чего не происходит чрезмерной стимуляции β1-адренорецепторов сердца и не нару­шается блок α1-адренорецепторов сосудов).

Так как празозин, теразозин и доксазозин снижают артериальное давление, их применяют при артериальной гипертензии; назначают внутрь. Препараты разли­чаются по продолжительности действия: празозин действует 6—8 ч, теразозин — 24 ч, а доксазозин - до 36 ч. Кроме артериальной гипертензии, α1-адреноблокаторы эффективны при нарушении мочеиспускания, связанном с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. При этом заболевании вследствие увели­чения размера предстательной железы происходит сужение просвета простати­ческой части уретры, что приводит к задержке мочеиспускания. Действие препа­ратов связывают с блокадой α1А-адренорецепторов гладких мышц предстательной железы, простатической части уретры и шейки мочевого пузыря. Блокада этих рецепторов приводит к расслаблению гладких мышц и расширению просвета урет­ры, что улучшает отток мочи из мочевого пузыря.

Празозин используют также при спазмах периферических сосудов (синдром Рейно). При применении празозина отмечается уменьшение уровня общего хо­лестерина и холестерина ЛПНП.

Для препаратов этой группы характерна ортостатическая гипотензия (связан­ная с блокадой сс1В-адренорецепторов), в особенности выраженная при первом приеме препарата («феномен первой дозы»). Из других побочных явлений отме-

чены головокружение, головная боль, бессонница, слабость, тошнота, сердцеби­ение (рефлекторная тахикардия), учащенное мочеиспускание (вследствие сни­жения тонуса уретры и шейки мочевого пузыря). Противопоказания: артериаль­ная гипотония, стеноз устья аорты, беременность, возраст до 12 лет.

Тамсулозин преимущественно блокирует α1А-адренорецепторы ладких мышц предстательной железы, уретры и шейки мочевого пузыря и практичес­ки не влияет на тонус сосудов и давление крови. Препарат применяют при доб­рокачественной гиперплазии предстательной железы. Назначают внутрь утром после еды.

2) Блокаторы β-адренорецепторов (β-адреноблокаторы)

Препараты этой группы подразделяют на β1 β2-адреноблокаторы и β-адре­ноблокаторы.

Блокада β-адренорецепторов сердца приводит к:

— ослаблению силы сокращений сердца;

— меньшению частоты сокращений сердца (вследствие снижения автоматиз­ма синусного узла);

— гнетению атриовентрикулярной проводимости;

— снижению автоматизма атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье. Вследствие уменьшения силы и частоты сердечных сокращений происходит

снижение сердечного выброса (минутного объема), работы сердца и потребности миокарда в кислороде.

Блокада β-адренорецепторов юкстагломерулярных клеток почек приводит к уменьшению секреции ренина.

Блокада β2-адренорецепторов вызывает следующие эффекты:

— сужение кровеносных сосудов (в том числе коронарных);

—повышение тонуса бронхов;

—повышение сократительной активности миометрия;

— снижение гипергликемического действия адреналина (β-адреноблокаторы подавляют гликогенолиз - снижается распад гликогена в печени и уменьшается

уровень глюкозы в крови).

Вследствие блокады β-адренорецепторов β-Адреноблокаторы оказывают ан-тигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Кроме того, они снижают внутриглазное давление при открытоугольной форме глаукомы, что связывают с блокадой β-адренорецепторов ресничного эпителия. В табл. 9.3 при­ведены механизмы развития терапевтических эффектов β-адреноблокаторов и основные показания к их применению.

Таблица 9.3.Основные терапевтические эффекты β-адреноблокаторов

Основные эффекты Основные механизмы развития терапевтических эффектов Показания к применению
Антигипертензивный Снижение сердечного выброса, вос­становление барорецепторного деп-рессорного рефлекса, уменьшение секреции ренина (уменьшается син­тез ангиотензина II) Гипертоническая болезнь
Антиангинальный Снижение частоты и силы сердечных сокращений — уменьшение работы сердца — в результате снижение пот­ребности миокарда в кислороде Стенокардия напряжения

Окончание табл. 9.3

Антиаритмический Угнетение автоматизма синусного уз­ла, автоматизма и проводимости атри­овентрикулярного узла. Наджелудочковые тахиарит-мии
  Угнетение автоматизма эктопических очагов Экстрасистолии
Снижение внутри­глазного давления Уменьшение образования внутриглаз­ной жидкости ресничным эпителием Открытоугольная глаукома (тимолол, бетаксолол)

а) Блокаторы β1- и β2-адренорецепторов (неселективные): пропранолола гидрохлорид (Анаприлин, Обзидан, Индерал), н а д о л о л (Коргард), тимо­лол (Оптимол, Арутимол), пиндолол (Вискен), окспренолол (Тразикор), бопиндолол.

Пропранолол вызывает эффекты, связанные с блокадой β1-адренорецепторов (уменьшение силы и частоты сердечных сокращений, угнетение атриовен-трикулярной проводимости, снижение автоматизма атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье) и β2-адренорецепторов (сужение кровеносных сосудов, по­вышение тонуса бронхов, повышение сократительной активности миометрия). Пропранолол оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Основными показаниями к применению пропранолола являются:

Гипертоническая болезнь. При однократном применении пропранолол снижа­ет артериальное давление незначительно, в основном за счет уменьшения сер­дечного выброса (вследствие уменьшения силы и частоты сокращений сердца); тонус сосудов он повышает вследствие блокады β2-адренорецепторов гладких мышц сосудов. Однако при длительном применении препарата (в течение 1— 2 нед) происходит расширение сосудов и уменьшение общего периферического сопротивления, артериальное давление при этом существенно снижается. Сни­жение тонуса сосудов при систематическом назначении пропранолол а объясня­ют несколькими причинами:

- восстановлением барорецепторного депрессорного рефлекса (при гиперто­нической болезни этот рефлекс подавлен вследствие снижения чувствительнос­ти барорецепторов дуги аорты);

- уменьшением выделения норадреналина окончаниями адренергических во­локон (вследствие блокады пресинаптических β2-адренорецепторов);

— уменьшением выделения ренина юкстагломерулярными клетками почек — в результате снижается синтез ангиотензина II — вещества, обладающего выражен­ными сосудосуживающими свойствами (под действием ренина происходит пре­вращение ангиотензиногена в ангиотензин I, который затем превращается в ан-гиотензин II);

— угнетением центральных звеньев симпатической регуляции сосудистого тонуса.

Стенокардия напряжения. При стенокардии напряжения происходит сниже­ние доставки кислорода к сердцу из-за сужения просвета коронарных сосудов вследствие образования атеросклеротических бляшек. Уменьшая силу и часто­ту сердечных сокращений, пропранолол уменьшает работу сердца — в результа­те снижается потребность миокарда в кислороде (см. раздел 20.1 «Средства, при­меняемые при стенокардии»).

Аритмии сердца. Пропранолол снижает автоматизм синоатриального узла и автоматизм и проводимость атриовентрикулярного узла, а также уменьшает ав­томатизм волокон Пуркинье, поэтому он эффективен при предсердных (надже-лудочковых) тахиаритмиях и желудочковых экстрасистолах.

При тиреотоксикозе пропранолол уменьшает симптомы заболевания (снижа­ет частоту сердечных сокращений). Кроме того, препарат применяют для профи­лактики приступов мигрени, для уменьшения тремора, связанного с повышени­ем симпатической активности. Так как пропранолол оказывает угнетающее влияние на ЦНС, его можно назначать при состояниях, сопровождающихся чув­ством тревоги.

Пропранолол обладает местноанестезирующей активностью, поэтому его не применяют в виде глазных капель для снижения внутриглазного давления при глаукоме.

Пропранолол назначают внутрь и внутривенно. Обладает высокой липофиль-ностью, поэтому прием препарата после еды способствует его более полному вса­сыванию. Вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень, пропранолол имеет низкую биодоступность (порядка 26%). Препарат почти на 90% связывается с белками плазмы крови, хорошо проникает через ге-матоэнцефалический и плацентарный барьеры. t1/2 пропранолола составляет 3-6 ч.

Побочные эффекты пропранолола, вызванные блокадой β1-адренорецепторов: чрезмерное снижение сердечного выброса (может привести к сердечной недоста­точности), выраженная брадикардия, угнетение атриовентрикулярной проводи­мости вплоть до атриовентрикулярного блока.

Вследствие блокады β2-адренорецепторов пропранолол повышает тонус брон­хов (у больных бронхиальной астмой может вызвать бронхоспазм) и перифери­ческих сосудов (вследствие нарушения кровотока в конечностях возникает ощу­щение холода). Пропранолол продлевает и усиливает гипогликемию, вызванную лекарственными средствами.

Пропранолол может вызвать побочные эффекты, связанные с угнетением ЦНС: вялость, быструю утомляемость, сонливость, нарушение сна, депрессию. Возмож­ны тошнота, рвота, диарея.

При резкой отмене препарата после его длительного применения могут воз­никнуть приступы стенокардии (синдром отмены). Для уменьшения синдрома отмены дозу препарата следует снижать постепенно.

Противопоказан пропранолол при бронхиальной астме, при нарушении ат­риовентрикулярной проводимости, сердечной недостаточности, артериальной гипотензии, заболеваниях периферических сосудов. При назначении β-адрено-

блокаторов больным сахарным диабетом, которые принимают синтетические гипогликемические средства, может развиться выраженная гипогликемия.

Н а д о л о л относится к неселективным β-адреноблокаторам длительного дей­ствия. t составляет 14—24 ч. В связи с этим препарат назначают внутрь 1 раз в сут (независимо от приема пищи). Применяют в основном по тем же показани­ям, что и пропранолол. В отличие от пропранолола обладает низкой липофиль-ностью и практически не действует на ЦНС.

Тимолол применяют главным образом в офтальмологии при лечении от-крытоугольной глаукомы. Снижение внутриглазного давления связывают с умень­шением секреции внутриглазной жидкости. На величину зрачка препарат не вли­яет. Тимолол выпускается в виде глазных капель (Арутимол, Офтан тимолол). При их инсталляции в глаз действие наступает через 20 мин, достигает максимума че­рез 1-2 ч и продолжается 8-24 ч. Местные побочные эффекты: уменьшение сек­реции слезной жидкости, конъюнктивит, аллергические реакции. Тимол ол мо­жет всасываться через слизистые оболочки глаза и оказывать резорбтивное действие. Возможна брадикардия, артериальная гипотензия, слабость и быстрая утомляемость, у больных бронхиальной астмой — опасность бронхоспазма. К пре­парату развивается тахифилаксия.

Пиндолол, окспренолол и бопиндолол относятся к β1-, β2-адреноблокаторам с внутренней симпатомиметической активностью.

β-Адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью оказыва­ют слабое стимулирующее действие на β1- и β2-адренорецепторы, так как они по существу являются не блокаторами, а частичными агонистами этих рецепторов (т.е. стимулируют их в меньшей степени, чем адреналин и норадреналин). В ка­честве частичных агонистов эти вещества устраняют действие адреналина и норадреналина (полных агонистов). Поэтому на фоне повышенного влияния сим­патической иннервации они действуют подобно истинным β-адреноблокаторам — снижают силу и частоту сердечных сокращений, но в сравнительно меньшей степени — в результате в меньшей степени снижается сердечный выброс. На фоне пониженного симпатического тонуса эти препараты не оказывают такого действия.

β-Адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью приме­няют при гипертензии, стенокардии. Не вызывают выраженной брадикардии. В сравнении с неселективными β-адреноблокаторами они в меньшей степени вли­яют на тонус бронхов, периферических сосудов и действие гипогликемических средств. Бопиндолол отличается от окспренолола и пиндолола большей продол­жительностью действия (24 ч).

б) Блокаторы β1--адренорецепторов (кардиоселективные): метопролол (Беталок), талинолол (Корданум), атенолол (Тенормин), бетаксолол (Локрен), небиволол (Небилет).

Селективные β-Адреноблокаторы блокируют преимущественно β1-адреноре-цепторы, не оказывая значительного влияния на β2-адренорецепторы. В сравне­нии с неселективными β-адреноблокаторами они в меньшей степени повышают

тонус бронхов и периферических сосудов и мало влияют на действие гипоглике-мических средств. Поскольку при бронхиальной астме эти препараты могут не­сколько повышать тонус бронхов, они противопоказаны при бронхиальной астме.

Метопролол и талинолол действуют 6—8 ч. Вводят внутрь и внутри­венно. При введении внутрь назначают 2—3 раза в сут. В основном применяют по тем же показаниям, что и пропранолол.

Атенолол обладает большей продолжительностью действия. Эффект от од­нократного применения препарата сохраняется до 24 ч. Обладает низкой липо-фильностью, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому в от­личие от пропранолола практически не оказывает действия на ЦНС. Применяют атенолол при гипертонической болезни, стенокардии напряжения, аритмиях серд­ца, вводят внутрь и внутривенно. Внутрь назначают 1 раз в сут за 30—40 мин до еды.

Бетаксолол действует продолжительно - до 36 ч. Препарат применяют при гипертонической болезни, назначают внутрь 1 раз в сут. Кроме того, бетаксолол в виде глазных капель (Бетоптик) используется для снижения внутриглазного дав­ления при открытоугольной глаукоме. После однократной инстилляции действие препарата продолжается 12 ч. Может вызвать местные побочные реакции: жже­ние, боль, зуд в глазу, гиперемию конъюнктивы, аллергический конъюнктивит. Возможны проявления резорбтивного действия: брадикардия, гипотензия, у боль­ных бронхиальной астмой — бронхоспазм.

Небиволол, кроме β-адреноблокирующей активности, обладает сосудорас­ширяющими свойствами. Применяют внутрь при гипертонической болезни, на­значают 1 раз в сут.

3) Блокаторы α-, и β-адренорецепторов (а-, β-адреноблокаторы): лабеталол (Трандат), карведилол (Дилатренд), проксодолол.

Лабеталол блокирует β1- и β2-адренорецепторы и в меньшей степени α1- адренорецепторы. В результате блокады α1-адренорецепторов происходит рас­ширение периферических сосудов и снижение общего периферического сопро­тивления. В результате блокады β1-адренорецепторов сердца снижается частота и сила сердечных сокращений. Таким образом лабеталол в отличие от α-адреноб-локаторов снижает артериальное давление, не вызывая тахикардии. Основным показанием к применению лабеталола является гипертоническая болезнь. Для бы­строго снижения артериального давления при гипертензивных кризах препарат вводят внутривенно, а для систематического лечения назначают внутрь. При вве­дении внутрь действие препарата продолжается 8—12 ч. Блокада β2-адренорецеп-торов может привести к повышению тонуса бронхов у больных бронхиальной ас­тмой. Препарат противопоказан при выраженной сердечной недостаточности, атриовентрикулярном блоке.

Карведилол блокирует β1- и β2-адренорецепторы в большей степени (более чем в 10 раз), чем α1-адренорецепторы. По сравнению с лабеталолом ока­зывает более длительный антигипертензивный эффект. Кроме того, обладает антиоксидантными свойствами. Применяют карведилол при гипертонической

болезни, стенокардии, в комплексном лечении сердечной недостаточности. Назначают внутрь 1 раз в сут.

Проксодолол применяют как антигипертензивное, антиангинальное и ан­тиаритмическое средство. Препарат назначают внутрь 3—4 раза в день. При ги-пертензивных кризах проксодолол вводят внутривенно. Кроме того, в виде глаз­ных капель проксодолол применяют для снижения внутриглазного давления при глаукоме. После однократной инстилляции действие препарата сохраняется 8-12 ч.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 17

Симпатолитики —резерпин, гуанетидин (Октадин, Исмелин) — тор­мозят передачу возбуждения с окончаний постганглионарных адренергичес-ких волокон на эффекторные органы путем уменьшения количества медиатора норадреналина в варикозных утолщениях. При этом уменьшается выделение норадреналина адренергическими нервными окончаниями. В результате устра­няется влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды — уменьшается частота и сила сердечных сокращений, сосуды расширяются, арте­риальное давление снижается.

Устранение симпатических влияний приводит к тому, что начинает преобла­дать влияние парасимпатической иннервации. В результате происходит усиление моторики желудочно-кишечного тракта (возможна диарея), повышение секре­ции пищеварительных желез. Эти явления устраняются атропином.

При уменьшении выделения медиатора адренергическими нервными оконча­ниями компенсаторно увеличивается количество адренорецепторов на постси-наптической мембране эффекторных клеток. Поэтому на фоне симпатолитиков препараты адреномиметиков оказывают более сильное и продолжительное дей­ствие. Таким образом, симпатолитики не устраняют, а, наоборот, усиливают эф­фекты введенных извне (экзогенных) адреномиметиков.

Выраженными симпатолитическими свойствами обладает резерпин -алкалоид раувольфии (Rauwolfla serpentina Benth.) — растения, произрастающего в Индии. Корни этого растения с давних времен применяли в народной индийс­кой медицине. По химической структуре резерпин является производным индола.

Резерпин нарушает процесс депонирования норадреналина и дофамина в ве­зикулах, которые находятся в варикозных утолщениях (окончаниях адренерги-ческих волокон). Он накапливается в мембране везикул и препятствует захвату везикулами дофамина (при этом уменьшается синтез норадреналина) и обратно­му захвату везикулами норадреналина (см. рис. 9.1). В цитоплазме нервных окон­чаний норадреналин подвергается окислительному дезаминированию под влия­нием МАО (инактивируется). В результате истощаются запасы норадреналина в окончаниях адренергических волокон, меньше адреналина выделяется в синаптическую щель и нарушается передача возбуждения в адренергических синапсах. Таким образом, резерпин ослабляет влияние симпатической иннервации на серд­це и кровеносные сосуды. Вследствие расширения сосудов и уменьшения сер­дечного выброса артериальное давление снижается. Основной терапевтический эффект резерпина — гипотензивный.

Резерпин проникает через гематоэнцефалический барьер и уменьшает содер­жание норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС. В связи со снижением уров­ня дофамина в ЦНС резерпин оказывает слабый антипсихотический эффект. Однако в настоящее время резерпин в качестве антипсихотического средства не используется. Применяют резерпин при гипертонической болезни. Назначают

внутрь 2-3 раза в день. Артериальное давление при введении резерпина снижает­ся постепенно и максимальный эффект наблюдается через 1—2 недели. Для ку­пирования гипертонического криза и при тяжелых формах гипертонической бо­лезни применяют растворимую форму резерпина (рауседил). Препарат вводят внутримышечно или внутривенно.

В сочетании (в фиксированных комбинациях) с другими антигипертензивны-ми веществами резерпин входит в состав комплексных препаратов, выпускаемых под названиями: Адельфан, Бринердин, Кристепин, Трирезид К (см. гл. 21 «Ги­потензивные средства»).

Побочные эффекты резерпина, связанные с повышением влияния парасим­патической иннервации: усиление секреции желез желудка (возможно обостре­ние язвенной болезни желудка), диарея, брадикардия. Вследствие расширения сосудов возможен отек слизистой оболочки носовой полости (заложенность носа). При применении резерпина (чаще в высоких дозах) могут возникать побочные эффекты, связанные с его угнетающим действием на ЦНС: вялость, сонливость, депрессия, редко - экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсо­низм). Антагонистами резерпина в отношении его угнетающего влияния на ЦНС являются ингибиторы МАО (ниаламид), которые восстанавливают баланс кате-холаминов и серотонина в тканях мозга.

Гуанетидин отличается от резерпина по механизму симпатолитического действия.

• Гуанетидин вытесняет норадреналин из систем обратного нейронального зах­вата - в результате он вместо норадреналина захватывается окончаниями симпа­тических волокон.

• В цитоплазме нервных окончаний он проникает внутрь везикул и вытесняет из них норадреналин. Вытесненный из везикул норадреналин разрушается МАО.

• В везикулах гуанетидин препятствует синтезу норадреналина из дофамина. Кроме того, гуанетидин угнетает выделение норадреналина из нервных окон­

чаний.

В результате происходит резкое снижение (истощение) запасов норадренали­на. Это приводит к уменьшению влияния симпатической иннервации на сердце и сосуды и снижению артериального давления (вследствие расширения сосудов и уменьшения сердечного выброса). Гипотензивное действие гуанетидина разви­вается медленно и достигает максимума только на 7-8-й день лечения. Препарат действует длительно — после его отмены действие продолжается в течение 2 нед.

В отличие от резерпина гуанетидин вызывает выраженную ортостатическую гипотензию. Кроме того, возникают такие же побочные эффекты, как при при­менении резерпина: брадикардия, увеличение секреции пищеварительных желез, диарея, заложеность носа. В отличие от резерпина гуанетидин не оказывает вли­яния на ЦНС (не проникает через гематоэнцефалический барьер). Из-за выра­женных побочных эффектов гуанетидин в настоящее время назначают редко, в основном при тяжелых формах артериальной гипертензии.

Взаимодействие средств, блокирующих адренергические синапсы, с другими лекар­ственными средствами

Средства, блоки­рующие адренер­гические синапсы Взаимодействующий препарат (группа препаратов) Результат взаимодействия
Фентоламин Гуанетидин Усиление ортостатической гипотензии

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 18
Празозин Другие гипотензивные средства Диуретики Усиление гипотензивного эффекта, повышение вероятности ортостатической гипотензии
  Нестероидные противовоспа­лительные средства Уменьшение гипотензивного эф­фекта празозина
Пропранолол Гипогликемические средства Усиление и пролонгирование про­пранолол ом гипогликемии; пропра­нолол устраняет и таким образом маскирует симптомы гипогликемии (повышение ЧСС и артериального давления)
  Средства для ингаляционного наркоза Увеличение риска развития кардио-депресивного и гипотензивного эф­фектов
  Нестероидные противовоспа­лительные средства Уменьшение гипотензивного эф­фекта пропранолола
  Лидокаин Уменьшение скорости элиминации лидокаина
Атенолол   См. Пропранолол
Лабеталол Другие гипотензивные средства Усиление гипотензивного эффекта
  Галогенсодержащие средства для наркоза Возможно развитие чрезмерной ги­потензии и значительное уменьше­ние сердечного выброса
Резерпин Ингибиторы МАО Повышение АД, опасность разви­тия гипертензивного криза
  Средства, угнетающие ЦНС (снотворные, средства для нар­коза и др.) Усиление угнетающего действия препаратов на ЦНС
  М -холиноблокаторы Снижение антисекреторной актив­ности М-холиноблокаторов
  Бромокриптин Снижение влияния бромокриптина на секрецию пролактина

Основные препараты

Международное непатентован­ное название Патентованные (торговые) названия Формы выпуска Информация для пациента
Фентоламин (Phentolaminum) Регитин Таблетки по 0,025 г Внутрь препарат принимают за 30-40 мин до еды. Пропущенную дозу следует принять как можно раньше; не рекомендуется при­нимать препарат, если до приема следующей дозы осталось мало времени

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 19

207.180.242.199 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Page 20

Лекарственные средства, действующие на ЦНС, были известны с древних вре­мен. Препаратам опия, мандрагоры, белладонны в Древнем Египте, средневеко­вой Европе приписывались магические свойства; алкоголь использовался для снижения болевой чувствительности. Вместе с тем, арсенал средств, влияющих на функции ЦНС, был весьма незначительным в течение многих веков. Большин­ство заболеваний головного и спинного мозга оставались неизлечимыми. Лишь в XX веке были достигнуты значительные успехи в этой области. Во многом разви­тие фармакологии ЦНС было обусловлено достижениями физиологии и биохимии.

В ЦНС нейроны связаны между собой посредством синапсов, т.е. специаль­ных контактов между отростками одних нейронов и телами или отростками дру­гих нейронов. Передачу возбуждения в синапсах от одного нейрона к другому осуществляют медиаторы (нейромедиаторы), которые выделяются из пресинап-тических окончаний под воздействием нервного импульса. Нейромедиаторы дей­ствуют на специфические рецепторы, расположенные на постсинаптической мем­бране и связанные с ионными каналами, ферментами. При этом изменяется функциональная активность нейронов. Нейромедиаторы могут действовать на ре­цепторы, расположенные на пресинаптической мембране, таким образом регу­лируется выделение нейромедиатора в синаптическую щель.

К числу нейромедиаторов, участвующих в синаптической передаче в ЦНС, относятся моноамины, ацетилхолин, аминокислоты, пептиды.

Моноамины

К моноаминам относятся катехоламины (дофамин, норадреналин) и серотонин.

Дофамин

Основные дофаминергические структуры головного мозга расположены в чер­ном веществе, неостриатуме, лимбической системе, гипоталамусе. Патологичес­кие изменения дофаминергических структур мозга играют роль в возникновении таких заболеваний, как паркинсонизм, шизофрения. В настоящее время выделе­но несколько подтипов дофаминовых рецепторов, которые объединены в 2 клас­са: D, (подтипы D, и D5) и D2 (подтипы D2, D3h D4). Между этими классами ре­цепторов существуют определенные функциональные различия, обусловленные тем, что дофаминовые рецепторы класса D, связаны с 0,-белками (активируют аденилатциклазу, в результате в клетках повышается уровень цАМФ), а рецепто­ры класса D2 — с G.-белками (ингибируют аденилатциклазу и снижают уровень цАМФ, а также активируют калиевые каналы).

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 21

Значительная часть норадренергических нейронов расположена в голубом пят­не (locus coeruleus) серого вещества моста, откуда аксоны нейронов проецируют­ся в кору головного мозга, гиппокамп, гипоталамус, мозжечок, продолговатый и спинной мозг. В норадренергических синапсах ЦНС имеются как а-, так и р-ад-ренорецепторы.

Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ)

Серотонинергические пути начинаются из ядер шва, моста и ствола головного мозга. Волокна, входящие в эти пути, распределяются в головном мозге, контроли-

руя многие функции ЦНС - участвуют в регуляции аппетита, цикла сон — бодр­ствование, активности нейронов антиноцицептивной системы, рвотного центра, лимбической системы. Выделяют значительное число подтипов серотониновых рецепторов, сгруппированных в подразделения 5-НТ1А F, 5-НТ1А си т.д. При стиму­ляции различных подтипов серотониновых рецепторов возникают как тормозные эффекты (5-НТ]А 5-НТш), так и эффекты возбуждения (5-НТ1С 5-НТ2 5-НТ3и 5-НТ4). Среди этих рецепторов только 5-НТ3-рецепторы являются ионотропными (непос­редственно связаны с ионными каналами), остальные подтипы серотониновых рецепторов взаимодействуют с ионными каналами и ферментами через G-белки.

Ацетилхолин

Холинергические нейроны локализованы в большинстве областей ЦНС. Хо-линергическая передача имеет важное функциональное значение в неостриатуме и коре головного мозга. Посредством холинергической передачи осуществляется регуляция как психических, так и моторных функций; установлена ее роль в про­цессах обучения, запоминания. Н-холинорецепторы, сходные с Н-холинорецеп-торами вегетативных ганглиев, расположены на тормозных клетках Реншоу в спинном мозге, а М-холинорецепторы находятся в синапсах различных отделов головного мозга (в коре головного мозга, неостриатуме).

Аминокислоты

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 22

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) относится к монокарбоно-вым аминокислотам; является основным тормозным медиатором в ЦНС. Среди ГАМК-рецепторов выделяют 2 основных подтипа: ГАМКА- и ГАМКв-рецепторы. ГАМКА-рецептор связан с мембранным каналом для С1~, который открывается при возбуждении рецептора под действием ГАМК. Ионы хлора поступают через канал внутрь клетки, что вызывает гиперполяризацию мембраны, т.е. тормозной эффект. В настоящее время имеются данные о гетерогенности ГАМКА-рецепто-ров, что объясняет различия в эффектах веществ угнетающего типа.

ГАМКв-рецепторы связаны с G-белками, стимулирующими аденилатциклазу, и посредством этого механизма регулируют биохимические процессы в клетке и воздействуют на ионные каналы. При стимуляции ГАМКВ-рецепторов в клетке повышается уровень цАМФ и уменьшается проникновение в клетку ионов Са2+, что приводит к развитию тормозных эффектов.

Глицин, как и ГАМК, является монокарбоновой аминокислотой и, воздей­ствуя на глициновые рецепторы, оказывает аналогичное тормозное влияние на нейроны (повышается проницаемость хлорных каналов, ионы С1~ поступают в клетку, возникает гиперполяризация мембраны). Наибольшая концентрация этого медиатора отмечена в сером веществе спинного мозга.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 23

Роль пептидов в регуляции активности ЦНС установлена сравнительно недав­но, поэтому уверенно говорить о пептидергической передаче можно лишь в от­ношении некоторых соединений. Так, энкефалины и эндорфины являются аго-нистами опиоидных рецепторов мозга. Субстанция Р участвует в передаче болевых (ноцицептивных) импульсов в спинном мозге. Многие физиологически актив­ные пептиды (холецистокинин, пептид дельта-сна, VIP, нейропептид Y) имеют места связывания в ЦНС, но полностью их роль как нейромедиаторов пока не доказана. Предполагается, что эти вещества могут оказывать на синаптическую передачу регулирующее (нейромодуляторное) действие.

Известны и другие вещества, которые наряду с нейромедиаторной функцией (передачей возбуждения в синапсах) оказывают на синаптическую передачу в ЦНС регулирующее действие, т.е. выполняют роль нейромодуляторов. К таким веще­ствам могут быть отнесены аденозин, АТФ, оксид азота, гистамин. В регуляции ряда функций ЦНС принимают участие простагландины.

Анализ нейромедиаторных систем головного мозга позволил найти возмож­ные «мишени» действия для лекарственных веществ.

Большинство лекарственных веществ, влияющих на ЦНС, воздействуют на синаптическую передачу в головном или спинном мозге. Вещества могут действо­вать на различных этапах синаптической передачи как на пресинаптическом, так и на постсинаптическом уровне. Лекарственные вещества могут воздействовать на синтез медиатора (леводопа), выделение медиатора в синаптическую щель (ам­фетамин). Эффекты многих лекарственных веществ связаны со стимуляцией со­ответствующих рецепторов (опиоидные анальгетики, бензодиазепины) или с бло­кадой рецепторов (антипсихотические средства). Используются вещества. которые ингибируют обратный нейрональный захват медиатора (трицикличёс-кие антидепрессанты), нарушают процесс депонирования медиатора в везикула? (резерпин) и процесс метаболической инактивации медиатора в цитоплазме не­рвной клетки (ингибиторы МАО).

Кроме того, некоторые лекарственные вещества оказывают влияние на ЦНС, непосредственно взаимодействуя с ионными каналами (противоэпилептические средства из группы блокаторов натриевых, кальциевых каналов) или фермента­ми (парацетамол - ингибитор циклооксигеназы).

Известны вещества, которые оказывают нормализующее действие на энерге­тический обмен в нервных клетках (ноотропные средства).

Лекарственные вещества, действующие на ЦНС, подразделяются на следую­щие группы:

- средства для наркоза;

- снотворные средства;

- противоэпилептические средства;

- противопаркинсонические средства;

- болеутоляющие средства (анальгетики);

- аналептики;

- психотропные средства: нейролептики, антидепрессанты, соли лития, анк-сиолитики, седативные средства, психостимуляторы, ноотропные средства.

Средства для наркоза, снотворные наркотического типа действия оказывают неизбирательное (общее) угнетающее действие на ЦНС.

Противоэпилептические и противопаркинсонические средства, анальгети­ки, нейролептики, анксиолитики оказывают относительно избирательные угне­тающие эффекты на определенные структуры и функции ЦНС.

Аналептики стимулируют жизненно важные центры - дыхательный и сосу-додвигательный. Психостимуляторы активируют высшую нервную деятельность.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 24

СРЕДСТВА ДЛЯ НАРКОЗА (общие анестетики)

Наркоз (от лат. narcosis — оцепенение, оглушение) — обратимое угнетение функций ЦНС, сопровождающееся потерей сознания, утратой чувствительнос­ти, в том числе болевой, угнетением соматических и вегетативных рефлексов, сни­жением мышечного тонуса. Наркоз используется при проведении хирургичес­ких операций.

Попытки уменьшить боль во время хирургических операций предпринимались еще в древнем Египте и Риме с помощью алкоголя или опия. Однако официаль­ной датой открытия наркоза считается 16 октября 1846 г., когда У. Мортон во вре­мя операции использовал для наркоза диэтиловый эфир. Через год Д. Симпсон впервые применил для наркоза хлороформ. Большое значение для внедрения средств для наркоза в хирургическую практику имели работы выдающегося рус­ского хирурга Н.И. Пирогова, который уже с 1847 г. стал использовать для обез­боливания во время хирургических операций диэтиловый эфир.

При применении средств для наркоза важны следующие основные характери­стики: быстрота наступления наркоза без выраженного возбуждения, достаточ­ная глубина наркоза, позволяющая проводить операцию в оптимальных услови­ях, хорошая управляемость глубиной наркоза, быстрый и без последствий выход из наркоза. Средства для наркоза должны иметь достаточную широту наркоти­ческого действия (наркотическую широту) - диапазон между концентрацией ве­щества, в которой оно вызывает стадию глубокого хирургического наркоза, и минимальной токсической концентрацией, при которой наступает остановка дыхания вследствие угнетения дыхательного центра.

Кроме того, средства для наркоза не должны вызывать раздражения тканей в месте введения, должны обладать минимальными побочными эффектами. Веще­ства, применяемые для наркоза, не должны быть взрывоопасными. Однако в на­стоящее время нет препаратов, обладающих всеми указанными свойствами. В связи с этим в современной анестезиологической практике, как правило, при-

меняют комбинации средств для наркоза, что позволяет уменьшать количество вводимых препаратов и, следовательно, их нежелательные эффекты.

В зависимости от путей введения выделяют средства для ингаляционного и неингаляционного наркоза.

Средства для ингаляционного наркоза

Летучие жидкости

Галотан (Фторотан), энфлуран (Этран), изофлуран (Форан),севоф-луран, диэтиловый эфир.

Газообразные вещества

Азота закись

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 25

Механизм действия средств для ингаляционного наркоза полностью не ясен. Известно, что препараты этой группы понижают спонтанную и вызванную ак­тивность нейронов различных областей головного мозга. Одной из концепций, объясняющих их механизм действия, является липидная теория. Средства для наркоза относятся к высоколипофильным веществам. Эти соединения легко ра­створяются в липидном бислое мембран нейронов, что приводит к последующим конформационным изменениям ионных каналов и нарушению трансмембранного транспорта ионов. Препараты этой группы повышают проницаемость калиевых и уменьшают проницаемость быстрых натриевых каналов, что соответственно вызывает гиперполяризацию и нарушает процесс деполяризации мембран ней­ронов. В результате нарушается межнейронная передача возбуждения и развива­ются тормозные эффекты. Кроме того, полагают, что средства для ингаляцион­ного наркоза уменьшают выделение ряда медиаторов (ацетилхолина, дофамина, серотонина, норадреналина) в головном мозге.

Чувствительность различных отделов мозга к средствам для наркоза варьиру­ет. Вначале угнетаются синапсы ретикулярной формации и коры головного моз­га, в последнюю очередь дыхательный и сосудодвигательный центры. Это объяс­няет наличие определенных стадий в действии средств для наркоза. Так, в действии этилового эфира выделяют 4 стадии:

I - стадия анальгезии (с лат. an - отрицание, algos — боль) характеризуется снижением болевой чувствительности, постепенным угнетением сознания (од­ нако пациент еще находится в сознании). Частота дыхания, пульс и артериальное давление не изменены. К концу первой стадии развивается выраженная анальге­

зия и амнезия (потеря памяти).

II - стадия возбуждения. Во время этой стадии у пациента утрачивается со­ знание, развивается речевое и двигательное возбуждение (характерны немотиви­ рованные движения). Дыхание нерегулярное, отмечается тахикардия, зрачки рас­ ширены, усиливается кашлевой и рвотный рефлексы, вследствие чего возможно возникновение рвоты. Спинномозговые рефлексы и мышечный тонус повыше­ ны. Стадия возбуждения объясняется угнетением коры головного мозга, в свя­ зи с чем уменьшаются ее тормозные влияния на нижележащие центры, при этом происходит повышение активности подкорковых структур (в основном средне­

го мозга).

III — стадия хирургического наркоза. Начало этой стадии характеризуется нор­ мализацией дыхания, отсутствием признаков возбуждения, значительным сни­ жением мышечного тонуса и угнетением безусловных рефлексов. Сознание и бо­ левая чувствительность отсутствуют. Зрачки сужены, дыхание регулярное, артериальное давление стабилизируется, в стадии глубокого хирургического нар­ коза происходит урежение пульса. При углублении наркоза частота пульса меня­ ется, возможны сердечные аритмии и снижение артериального давления. Проис­

ходит постепенное угнетение дыхания. В этой стадии выделяют 4 уровня: 1-й уровень (III,) - поверхностный наркоз; 2-й уровень (Ш2) — легкий наркоз; 3-й уровень (Ш3) — глубокий наркоз; 4-й уровень (Ш4) - сверхглубокий наркоз.

IV - стадия восстановления. Наступает при прекращении введения препа­ рата. Постепенно происходит восстановление функций ЦНС в порядке, обрат­ ном их появлению. При передозировке средств для наркоза развивается аго- нальная стадия, обусловленная угнетением дыхательного и сосудодвигательного

центров.

Эта последовательность стадий наркоза в полном объеме характерна для диэ-тилового эфира. При применении других ингаляционных средств для наркоза стадия возбуждения выражена в меньшей степени, выраженность стадии аналь­гезии также может быть различной.

Как уже было сказано, существенным фактором в развитии наркоза является неодинаковая чувствительность различных отделов ЦНС к общим анестетикам. Так, высокая восприимчивость к ним нейронов желатинозной субстанции спин­ного мозга, участвующих в проведении болевых импульсов, является причиной анальгезии на I стадии наркоза, когда сознание еще сохранено. Большая устой­чивость нейронов подкорковых структур позволяет поддерживать основные па­раметры жизнедеятельности организма при угнетении коры головного мозга, от­сутствии сознания во время стадии хирургического наркоза.

К средствам для ингаляционного наркоза относятся жидкие летучие вещества галотан, энфлуран, изофлуран. Активность этих средств для ингаляци­онного наркоза очень высока, в связи с чем их введение производится с помо­щью специальных наркозных аппаратов, позволяющих точно дозировать инга-лируемые вещества. Пары летучих жидкостей поступают в дыхательные пути через интубационную трубку, введенную в трахею.

Преимуществом ингаляционного наркоза является высокая управляемость, так как препараты этой группы легко всасываются и быстро выделяются из организ­ма через легкие.

Га л о т а н относится к фторсодержащим алифатическим соединениям. Пред­ставляет собой бесцветную, прозрачную, подвижную, легко летучую жидкость, со специфическим запахом. В связи с тем, что галотан разлагается под действием света, препарат выпускается во флаконах из темного стекла. Галотан при смеши­вании с воздухом не горит и не взрывается.

Галотан обладает высокой наркотической активностью. В смеси с кислородом или воздухом способен вызвать ста­дию хирургического наркоза. Наркоз наступает быстро (че­рез 3-5 мин), без выраженной стадии возбуждения, легко уп­равляем. После прекращения ингаляции пациенты начинают приходить в сознание через 3—5 мин. Галотан обладает дос­таточной наркотической широтой, во время стадии хирурги-

ческого наркоза вызывает достаточное расслабление скелетных мышц. Пары га­лотана не раздражают дыхательные пути. Анальгезия и миорелаксация при при­менении галотана меньше, чем при эфирном наркозе, поэтому его комбинируют с закисью азота и курареподобными средствами. Галотан используется для нар­коза при оперативных вмешательствах, в том числе при полостных операциях.

При применении галотана возникает ряд побочных эффектов. Галотан снижа­ет сократимость миокарда, вызывает брадикардию (результат стимуляции центра блуждающего нерва). Артериальное давление снижается в связи с угнетением со-судодвигательного центра, симпатических ганглиев (ганглиоблокирующее дей­ствие), а также прямого миотропного воздействия на стенки сосудов. Галотан сен­сибилизирует миокард к катехоламинам — адреналину и норадреналину: введение этих препаратов на фоне галотанового наркоза вызывает нарушения сердечного ритма (при необходимости повышения артериального давления применяют фе-нилэфрин). Галотан потенцирует гипотензивное действие ганглиоблокаторов, (β-адреноблокаторов, диазоксида и диуретиков.

Имеются данные о гепатотоксическом действии галотана, которое связано с образованием токсичных метаболитов (не рекомендуют применять при заболе­вании печени), возможно нефротоксическое действие.

< При сочетании галотана с сукцинилхолином существует опасность возникно­вения злокачественной гипертермии (повышение температуры тела до 42—43 °С, спазм скелетных мышц), что связано с повышением уровня внутриклеточного кальция. В этом случае применяют дантролен, снижающий уровень внутрикле­точного кальция.

Энфлуран сходен по свойствам с галотаном, но менее активен. Наркоз при пршенении энфлурана наступает быстрее и характеризуется более выраженной мяорелаксацией. Важным свойством энфлурана является то, что он в меньшей степени сенсибилизирует миокард к адреналину и норадреналину (меньше опас­ность возникновения аритмий), снижен риск гепатотоксического и нефротокси-ческого эффектов.

Изофлуран является изомером энфлурана, менее токсичен — не провоци­рует развитие аритмий, не обладает гепатотоксическими и нефротоксическими свойствами.

Наиболее новым препаратом из группы фторсодержащих соединений является севофлуран. Препарат действует быстро, характеризуется легкой управляе­мостью и быстрым выходом из наркоза, практически не оказывает отрицатель­ного действия на функцию внутренних органов, мало влияет на сердечно-сосу­дистую систему и дыхание. Используется как в клинической, так и в амбулаторной практике.

Диэтиловый эфир (эфир для наркоза) обладает высокой активностью и большой наркотической широтой. Вызывает выраженную анальгезию и миоре-лаксацию, но при его применении возникает большое количество нежелатель­ных эффектов.

Наркоз при применении эфира развивается медленно; выражена длительная стадия возбуждения, характерен медленный выход из наркоза (примерно в тече­ние 30 мин). Для полного восстановления функций головного мозга после пре­кращения наркоза необходимо несколько часов. Диэтиловый эфир раздражает дыхательные пути, в связи с чем усиливает секрецию слюнных и бронхиальных желез, возможны рефлекторное угнетение дыхания и частоты сердечных сокра­щений, рвота. Пары эфира легко воспламеняются и образуют с воздухом взрыво­опасные смеси. В настоящее время эфир для наркоза применяется крайне редко.

К газообразным средствам для наркоза относят азота закись (N20) -бесцветный газ без запаха. Сама закись азота не горит и не взрывается, однако поддерживает горение и с парами эфира образует взрывоопасные смеси.

Закись азота обладает низкой наркотической активностью и может вызывать стадию хирургического наркоза только в гипербарических условиях. В концент­рации 20% во вдыхаемой смеси закись азота проявляет анальгетическое действие. При увеличении концентрации до 80% способна вызвать поверхностный наркоз. Для предупреждения гипоксии в медицинской практике применяют газовые сме­си, содержащие не более 80% закиси азота и 20% кислорода (что соответствует его содержанию в воздухе). При использовании указанной смеси быстро возни­кает поверхностный наркоз без стадии возбуждения, который характеризуется хорошей управляемостью, но отсутствием миорелаксации. Пробуждение насту­пает практически в первые минуты после прекращения ингаляции.

Закись азота используется для обезболивания кратковременных операций в стоматологии, гинекологии, обезболивания родов, купирования болей при ин­фаркте миокарда и острой коронарной недостаточности, остром панкреатите. В связи с низкой наркотической активностью используют в комбинации с более активными средствами для наркоза.

Закись азота не метаболизируется в организме, выводится практически полностью через легкие. Побочные эффекты при кратковременном применении практически отсутствуют, но при длительных ингаляциях возможно развитие лей­копении, мегалобластической анемии, нейропатии. Эти эффекты связаны с окис­лением кобальта в молекуле витамина В12 под действием закиси азота, что приво­дит к недостаточности витамина.

При комбинировании со средствами, используемыми в анестезиологической практике (наркотические анальгетики, нейролептики), возможно снижение ар­териального давления и сердечного выброса.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 26

Идея использования средств для неингаляционного наркоза впервые была высказана Н.И. Пироговым еще в 1847 г., когда он предложил и испытал в клинике ректальный эфирный наркоз. Практическое применение идеи Н.И. Пирогова нашло после получения активных нелетучих средств для нар­коза. Первым таким средством стал гедонал - вещество, предложенное в 1909 г. Н.П. Кравковым для внутривенного наркоза и испытанное в хирургической кли­нике СП. Федорова.

К средствам для неингаляционного наркоза относятся вещества разного хи­мического строения, различной продолжительности действия. Как правило, эти лекарственные средства вводятся внутривенно, реже — ректально.

Современные средства для неингаляционного наркоза имеют латентный пе­риод короче, чем ингаляционные общие анестетики. При этом для использова­ния неингаляционных средств не нужна сложная и дорогостоящая аппаратура, нет необходимости очистки воздуха от выдыхаемого ингаляционного анестетика.

В отличие от ингаляционного, внутривенный наркоз протекает практически без стадии возбуждения. Высокая липофильность позволяет препаратам этой груп­пы легко проникать в мозг. Необходимо учитывать, что в случае использования средств для внутривенного наркоза управляемость глубиной наркоза низкая.

Современные препараты для внутривенного наркоза по продолжительности действия могут быть разделены на следующие группы:

• Кратковременного действия (продолжительность наркоза до 15 мин) пропа-нидид, пропофол, этомидат, кетамин.

• Средней продолжительности действия (продолжительность наркоза 20— 30 мин) тиопентал-натрий, гексенал.

• Длительного действия (продолжительность наркоза 60 мин и более) натрия оксибутират.

Пропанидид - маслянистая жидкость. Выпускается в виде раствора в ам­пулах. После внутривенного введения наркоз наступает через 20—40 с без стадии возбуждения и продолжается 3—4 мин (препарат «ультракороткого» действия, так как быстро гидролизуется холинэстеразой плазмы крови).

Пропанидид используют для вводного наркоза (введение в состояние наркоза без стадии возбуждения), а также для кратковременного наркоза при биопсии, вправлении вывихов, удалении зубов. Вследствие быстрого выхода из наркоза (сознание восстанавливается через 2-3 мин, а через 20-30 мин восстанавлива­ются психомоторные функции), пропанидид удобен для амбулаторной практики.

При применении пропанидид а сначала возникает кратковременная гипервен­тиляция с последующим угнетением дыхания (апноэ продолжительностью 10-30 с), возможны тахикардия и снижение артериального давления, в начале нар­коза у некоторых больных возникают мышечные подергивания. Пропанидид оказывает некоторое раздражающее действие, вследствие чего возникают боле­вые ощущения по ходу вены. Возможны аллергические реакции.

Пропофол - 2,6-диизопропилфенол, в воде нерастворим. Вводят внутри­венно в виде эмульсии. При внутривенном введении пропофол вызывает быст­рое развитие наркоза (через 30—40 с) с минимальной стадией возбуждения. Воз­можно кратковременное угнетение дыхания. Пробуждение быстрое (сознание восстанавливается через 4 мин). Продолжительность наркоза после однократно­го введения 3-10 мин. Препарат вводят дробно или капельно для введения в нар­коз или поддержания наркоза в комбинации со средствами для ингаляционного царкоза. Пропофол лишен анальгетических свойств, поэтому его часто комби­нируют с наркотическими анальгетиками. Препарат также применяют как седа-тивное средство (в дозах, в 2-5 раз меньших, чем наркотические) при кратковре­менных хирургических манипуляциях, искусственной вентиляции легких.

Метаболизируется препарат в печени путем конъюгации с глюкуроновой кис­лотой и сульфатирования. Метаболиты выделяются почками.

Пропофол вызывает брадикардию, снижает артериальное давление, не исклю­чено отрицательное инотропное действие. Пациенты отмечают лучшую перено­симость препарата по сравнению с другими средствами для наркоза. Препарат не вызывает рвоту в посленаркозном периоде. Пропофол не нарушает функции пе­чени и почек. В месте введения возможна болезненность по ходу вены, реже воз­никают флебиты или тромбозы. Возможны аллергические реакции.

Этомидат относится к группе карбоксилированных имидазолов, исполь­зуется для вводного или сбалансированного наркоза. Этомидат является весьма активным средством для наркоза ультракороткого действия (продолжительность

3-5 мин), не обладает анальгетической активностью, что часто приводит к необ­ходимости его комбинирования с наркотическими анальгетиками. При внутри­венном введении этомидат вызывает потерю сознания в течение 5 мин, которая сопровождается понижением артериального давления. Во время наркоза возмож­ны спонтанные мышечные сокращения. В послеоперационном периоде часто воз­никает рвота, особенно при комбинированном применении с наркотическими анальгетиками. Этомидат угнетает стероидогенез в коре надпочечников, что при­водит к снижению уровня гидрокортизона и альдостерона в плазме крови даже после однократного введения препарата. Длительное введение этомидата может привести к недостаточности коры надпочечников (гипотензии, нарушению элек­тролитного баланса, олигурии).

Кетамин - арилциклогексиламин, производное фенциклидина. Кетамин является уникальным препаратом, который вызывает так называемую «диссоци­ативную анестезию», обусловленную тем. что кетамин угнетает одни структуры мозга и не влияет на другие. При введении кетамина возникает выраженная аналь­гезия, легкий снотворный эффект, амнезия (потеря памяти) с сохранением само­стоятельного дыхания, мышечного тонуса, гортанного, глоточного и кашлевого рефлексов; сознание утрачивается лишь частично. Стадию хирургического нар­коза кетамин не вызывает. Механизм действия кетамина связан с блокадой NMDA-рецепторов нейронов головного мозга, вследствие чего устраняется воз­буждающее действие глутамата на определенные структуры ЦНС.

Применяют кетамин как для вводного наркоза, так и самостоятельно для обез­боливания при кратковременных болезненных процедурах (в частности, при об­работке ожоговой поверхности). Кетамин обладает высокой липофильностью, вследствие чего легко проникает в мозг и его центральное действие развивается5 в течение 30—60 с после внутривенного введения, длительность действия состав­ляет 5—10 мин. Препарат также вводят внутримышечно. При внутримышечном введении действие наступает через 2—6 мин и продолжается 15—30 мин.

Среди средств для неингаляционного наркоза только кетамин увеличивает частоту сердечных сокращений, сердечный выброс и повышает артериальное дав­ление. Максимальное влияние на сердечно-сосудистую систему отмечено на 2— 4 мин и постепенно снижается через 10—20 мин. Механизм этого воздействия связан со стимуляцией симпатической иннервации и нарушением обратного ней-ронального захвата норадреналина.

В послеоперационном периоде после применения кетамина возникают яркие, нередко кошмарные сновидения, психомоторное возбуждение, галлюцинации, которые устраняются диазепамом. Возможность возникновения послеопераци­онных психозов ограничивает широкое применение препарата.

Тиопентал-натрий — производное барбитуровой кислоты. Механизм действия обусловлен взаимодействием тиопентал-натрия с комплексом ГАМКА-рецептор - хлорный канал и усилением действия эндогенной ГАМК, основного тормозного медиатора в ЦНС. Взаимодействуя со специфическими местами свя­зывания (барбитуратными рецепторами) на ГАМКА-рецепторном комплексе, ти­опентал вызывает изменение конформации ГАМКА-рецептора, при этом повы­шается чувствительность рецептора к ГАМК, что приводит к более длительной активации хлорных каналов (ионы хлора входят в клетку и наступает гиперполя­ризация мембраны нейрона).

Отличается высокой наркотической активностью и быстрым развитием нар­котического действия. Вследствие высокой липофильности тиопентал-натрий быстро проникает в ткани мозга и уже через 1 мин после внутривенного введения

вызывает наркоз без стадии возбуждения. Длительность наркоза после однократ­ного введения составляет 15-25 мин. После выхода из наркоза развивается про­должительный посленаркозный сон. Этот феномен связан с особенностью фар-макокинетики препарата: тиопентал-натрий накапливается в жировой ткани, при этом его концентрация в тканях мозга снижается. Это определяет небольшую продолжительность действия препарата. Последующее медленное выделение ве­щества из жировой ткани в кровь определяет способность тиопентала вызывать посленаркозный сон.

Тиопентал-натрий применяют для наркоза при кратковременных хирургичес­ких вмешательствах, для купирования психомоторного возбуждения и судорож­ных припадков. Наиболее часто тиопентал-натрий применяют для вводного нар­коза (введение в состояние наркоза без стадии возбуждения). Препарат выпускают во флаконах в виде порошка, который растворяют перед внутривенным введени­ем. Тиопентал-натрий необходимо вводить медленно, так как при быстром вве­дении возможно угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров (вплоть до развития апноэ и коллапса).

Метаболизм тиопентал-натрия значительно длительнее, чем его перераспре­деление. В печени в час метаболизируется 12—16% вещества. Препарат противо­показан при нарушениях функции печени и почек (значительно увеличиваются продолжительность действия и токсичность тиопентал-натрия).

Натрия оксибутират по химическому строению и свойствам близок ГАМК, тормозному медиатору ЦНС. Натрия оксибутират в малых дозах оказыва­ет седативное и мышечнорасслабляющее действие, а в больших — вызывает сон и наркоз. Наркотическая активность натрия оксибутирата ниже, чем у тио­пентал-натрия. Препарат медленно проникает в мозг и, как следствие, нарко­тическое действие развивается медленно, после внутривенного введения хи­рургическая стадия наркоза наступает только через 30—40 мин. Подобно всем неингаляционным средствам для наркоза натрия оксибутират не вызывает ста­дию возбуждения. Длительность наркотического эффекта после однократного применения составляет 2-4 ч. Для наркотического действия натрия оксибутирата характерна выраженная миорелаксация. Натрия оксибутират повышает устойчивость организма к гипоксии.

Применяют натрия оксибутират внутривенно, ректально и внутрь для вводно­го и базисного наркоза, а также для купирования психического возбуждения, про­филактики и лечения гипоксического отека мозга и эклампсии.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

studopedia.ru

26)М-холиноблокаторы: механизм действия, основные и нежелательные эффекты, показания к применению основных препаратов. Острое отравление и меры помощи

М-холиноблокаторы - это вещества, блокирующие м-холинорецепторы. Типичным и наиболее хорошо изученным представителем данной группы является атропин. В связи с этим нередко м-холиноблокаторы называют атропиноподобными средствами. Основные эффекты м-холиноблокаторов связаны с тем, что они блокируют периферические м-холинорецепторы мембран эффекторных клеток (у окончаний постганглионарных холинергических волокон). Кроме того, они блокируют м-холинорецепторы в ЦНС (если проникают через гематоэнцефалический барьер).

Принцип действия м-холиноблокаторов заключается в том, что, блокируя м-холинорецепторы, они препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. М-холиноблокаторы уменьшают или устраняют эффекты раздраженияхолинергических (парасимпатических) нервов и действие веществ, обладающих м-холиномиметической активностью (ацетилхолина и его аналогов, антихолинэстеразных средств, а также мускариномиметических веществ).

Химически м-холиноблокаторы представляют собой третичные амины и четвертичные аммониевые соли. М-холиноблокатором с высокой избирательностью действия является атропин - алкалоид, содержащийся в ряде растений: красавке, белене, дурмане. Химически это сложный эфир тропина и D,L-тропо-вой кислоты. Получен синтетическим путем. Особенно выражены у атропина спазмолитические свойства. Блокируя м-холинорецепторы, атропин устраняет стимулирующее влияние холинергических (парасимпатических) нервов на многие гладкомышечные органы. На фоне его действияснижается тонус мышц желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря.

Атропин влияет и на тонус мышц глаза. Следствием блока м-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки является расширение зрачка (мидриаз). Отток жидкости из передней камеры глаза при этом затрудняется, и внутриглазное давление может повышаться (особенно при глаукоме). Блокада м-холинорецепторов ресничной мышцы приводит к ее расслаблению, в результате чего натяжение ресничного пояска (цинновой связки) возрастает и кривизна хрусталика уменьшается. Наступает паралич аккомодации, и глаз устанавливается на дальнюю точку видения

Влияние атропина на сердечно-сосудистую систему проявляется главным образом в отношении сердца. Возникает тахикардия, которая объясняется уменьшением холинергических влияний блуждающего нерва на сердце. На этом фоне преобладает тонус адренергической (симпатической) иннервации. Одновременно устраняются или предупреждаются отрицательные рефлексы на сердце, эфферентной дугой которых являются блуждающие нервы. Улучшается атриовентрикулярная проводимость. На сосуды и артериальное давление атропин практически не влияет, но препятствует гипотензивному действию холиномиметических веществ.

К важнейшим свойствам атропина относится подавление секреции желез - бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных (особенно слюнных), потовыхи слезных. Проявляется это сухостью слизистой оболочки полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Уменьшение потоотделения может привести к повышению температуры тела.

Помимо блокады холинергической иннервации желез, атропин устраняет стимулирующее действие на них холиномиметических веществ. Стимулирующее влияние на секрецию желез соединений с иным механизмом действия, в том числе и биогенных (например, гистамина), после введения атропина существенно не изменяется. По этой же причине практически не нарушается секреторная функция молочных желез, которая регулируется гормонами.

Атропин обладает некоторой анестезирующей активностью, что выявляется при местном его применении.

Атропин препятствует проявлению эффектов эндогенного ацетилхолина и антихолинэстеразных средств, связанных с возбуждением м-холинорецепторов ЦНС. В связи с центральными холиноблокирующими свойствами он оказывает благоприятное влияние при некоторых двигательных расстройствах (при паркинсонизме), блокируя холинорецепторы экстрапирамидной системы

Атропин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, а также со слизистых оболочек. Выводятся атропин и его метаболиты в основном почками. Длительность резорбтивного действия препарата - примерно 6 ч. При местном нанесении на слизистую оболочку глаза аккомодация нарушается на 3-4 дня, мидриаз сохраняется 7 дней и более.

Применяют атропин в качестве спазмолитика при спазмах гладкомышечных органов: пищеварительного тракта, желчных протоков. Спастические явления, сопровождающиеся болями (колики), после приема атропина уменьшаются или исчезают. Эффективен он и при бронхоспазмах.

Способность атропина понижать секрецию желез используют при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите, для устранения гиперсаливации (при паркинсонизме, отравлении солями тяжелых металлов).

Широкое применение атропина для так называемой премедикации перед оперативными вмешательствами также связано с его способностью подавлять секрецию слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных желез. Кроме того, блокируя м-холинорецепторы сердца (так называемое ваголитическое действие), атропин предупреждает отрицательные рефлексы на сердце, в том числе возможность его рефлекторной остановки (например, при использовании средств для ингаляционного наркоза, раздражающих верхние дыхательные пути).

М-холиноблокирующее действие на сердце благоприятно при атриовентрикулярном блоке вагусного происхождения, в отдельных случаях при стенокардии.

В глазной практике мидриатический эффект атропина используют для диагностических целей (для исследования сетчатки, при подборе очков) и при лечении ряда заболеваний глаз (иридоциклита и др.).

Атропин показан при лечении отравлений м-холиномиметическими и антихолинэстеразными средствами.

Побочные эффекты атропина являются в основном результатом его м-холиноблокирующего действия. Чаще всего они проявляются сухостью полости рта, нарушением аккомодации, тахикардией. Возможны повышение внутриглазногодавления (атропин противопоказан при глаукоме), обстипация, нарушение мочеотделения.

К естественным атропиноподобным алкалоидам относится также скополамин (L-гиосцин). Химически он представляет собой сложный эфир скопина и L-троповой кислоты. Содержится скополамин в Scopolia carniolicaи в небольших количествах в тех же растениях, в которых имеется атропин. Обладает выраженными м-холиноблокирующими свойствами. Если атропин сильнее влияет на сердце, бронхи, пищеварительный тракт, то скополамин - на глаза и секрецию ряда экскреторных желез. Действует скополамин менее продолжительно, чем атропин.

По влиянию на ЦНС скополамин существенно отличается от атропина. В терапевтических дозах скополамин обычно вызывает успокоение, сонливость и сон. Действует угнетающе на экстрапирамидную систему и передачу возбуждения с пирамидных путей на мотонейроны.

Применяется по тем же показаниям, что и атропин, в том числе для премедикации перед операцией (обычно в сочетании с морфином), а также для профилактики морской и воздушной болезни (входит в состав таблеток «Аэрон»), иногда - при паркинсонизме.

Для глазной практики предложен синтетический атропиноподобный препарат гоматропин (сложный эфир тропина и миндальной кислоты). Он вызывает расширение зрачка и паралич аккомодации. Действует менее продолжительно, чем атропин (15-20 ч).

К группе алкалоидов, получаемых из растительного сырья, относится также платифиллин (производное метилпирролизидина). Содержится в крестовнике широколистном (Senecio platyphyllus). По м-холиноблокирующей активности уступает атропину. Оказывает умеренное ганглиоблокирующее и прямое миотропное спазмолитическое (папавериноподобное) действие. Угнетает сосудодвигательный центр.

Применяют платифиллин главным образом в качестве спазмолитического средства при спазмах желудка, кишечника, желчных протоков и желчного пузыря, мочеточников. Назначают также для уменьшения патологически повышенного тонуса мозговых и коронарных сосудов. Иногда платифиллин используют в офтальмологии. Он вызывает непродолжительное расширение зрачка. На аккомодацию влияет мало.

Синтетический препарат метацин является моно-четвертичным аммониевым соединением. В связи с этим он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, и поэтому все его эффекты обусловлены в основном периферическим м-холиноблокирующим действием. На ЦНС не влияет. От атропина отличается более выраженным бронхолитическим эффектом. По влиянию на глаз значительно слабее атропина.

Применяют метацин для резорбтивного действия в качестве спазмолитика при бронхиальной астме, язвенной болезни, печеночной колике, для премедикации в анестезиологии (уменьшает секрецию бронхиальных желез, блокирует передачу возбуждения с блуждающего нерва на сердце, бронхи).

При отравлении атропином наблюдаются симптомы, связанные с подавлением холинергических влияний и воздействием вещества на ЦНС. Отмечается сухость слизистой оболочки полости рта, носоглотки, что сопровождается нарушением глотания, речи. Кожа становится сухой. Температура тела повышается. Зрачки широкие, типична фотофобия. Характерны двигательное и речевое возбуждение, нарушение памяти и ориентации, бывают галлюцинации. Протекает отравление по типу острого психоза.

Отравления атропином чаще бывают у детей. Возникают они при передозировке препарата или в результате поедания плодов растений, содержащих этот алкалоид (красавка, белена). Лечение состоит в удалении невсосавшегося атропина из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, танин, активированный уголь, солевые слабительные), ускорении выведения вещества из организма (форсированный диурез, гемосорбция) и применении физиологических антагонистов (например, антихолинэстеразных средств, хорошо проникающих в ЦНС). При выраженном возбуждении назначают диазепам (сибазон), иногда барбитураты кратковременного действия. В случае чрезмерной тахикардии целесообразно применение β-адреноблокаторов. Снижение температуры тела достигается наружным охлаждением. При необходимости налаживают искусственное дыхание. Вследствие фотофобии таких больных целесообразно помещать в затемненное помещение.

27)Классификация Н-холинергических средств. Н-холиномиметики, показания к применению, нежелательные реакции. Никотин, медицинские и социальные аспекты борьбы с курением

Средства, влияющие на н-холинорецепторы

• Н-холиномиметики (никотиномиметические средства) Цититон Лобелина гидрохлорид

• Блокаторы н-холинорецепторов или связанных с ними ионных каналов

Ганглиоблокирующие средства

Бензогексоний Пентамин Гигроний Пирилен Арфонад

Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия) Тубокурарина хлорид Панкурония бромид Пипекурония бромид

Никотин - алкалоид листьев табака; по химическому строению представляет собой пиридинметилпирролидин.

Терапевтической ценности не имеет. Используется в экспериментальной фармакологии для анализа механизма действия веществ. Кроме того, в связи с широким распространением курения табака знание фармакодинамики и фармакокинетики никотина имеет значение в токсикологическом отношении.

Никотин влияет как на периферические, так и на центральные н-холинорецепторы. Особенно чувствительны к нему н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, на которые он оказывает двухфазное действие. Первая фаза (возбуждение) характеризуется деполяризацией мембран ганглионарных нейронов, вторая (угнетение) обусловлена конкурентным антагонизмом с ацетилхолином. На синтез, высвобождение и гидролиз ацетилхолина никотин не влияет.

Никотин оказывает выраженное стимулирующее влияние на хеморецепторы синокаротидной зоны, что сопровождается рефлекторным возбуждением дыхательного и сосудодвигательного центров. Фаза угнетения наблюдается при накоплении в крови высоких концентраций никотина.В малых дозах никотин возбуждает н-холинорецепторы хромаффинных клеток надпочечников и в связи с этим увеличивает выделение адреналина, в больших - вызывает противоположный эффект. В дозах, значительно превышающих необходимые для воздействия на вегетативные ганглии, он сначала облегчает, а затем угнетает нервно-мышечную передачу.

Антидиуретический эффект никотина также связывают с его центральным действием (по-видимому, увеличивается выделение антидиуретического гормона задней доли гипофиза).

Частота сердечных сокращений сначала снижается (возбуждение центра блуждающего нерва и интрамуральных парасимпатических ганглиев), затем увеличивается (стимулирующее действие вещества на симпатические ганглии и выделение из мозгового слоя надпочечника адреналина).

В низких дозах никотин повышает артериальное давление. Это обусловлено возбуждением симпатических ганглиев и сосудодвигательного центра, повышением выделения адреналина и прямым сосудосуживающим миотропным влиянием вещества.

Никотин хорошо всасывается со слизистых оболочек и кожных покровов. Большая часть его в организме подвергается биотрансформации, в основном в печени, а также в почках и легких. Никотин и продукты его превращения выводятся с мочой в первые 10-15 ч. В период лактации никотин частично выделяется молочными железами.

Секреторная функция слюнных и бронхиальных желез сначала повышается, затем следует фаза угнетения.

При действии никотина часто возникает тошнота (центрального происхождения); возможна рвота. Моторика кишечника повышается. В больших дозах никотин снижает тонус кишечника.

Среди изменений со стороны кровообращения, помимо повышения артериального давления и учащения ритма сердечных сокращений, могут быть экстрасистолы, пароксизмальная тахикардия. Нередко никотин способствует развитию приступов стенокардии, иногда ослабляет зрение. Серьезные изменения наблюдаются со стороны высшей нервной деятельности.

При остром отравлении никотином отмечаются гиперсаливация, тошнота, рвота, диарея. Брадикардия сменяется тахикардией. Артериальное давление повышено, одышка переходит в угнетение дыхания. Зрачки сначала сужены, затем расширены. Бывают расстройства зрения, слуха, а также судороги.

Лобелин - алкалоид, содержащийся в растении Lobelia inflata. По химическому строению относится к третичным аминам. Оказывает холиномиметическое действие на рецепторы каротидных клубочков и рефлекторно возбуждает центр дыхания (и ряд других центров продолговатого мозга). Сначала кратковременно снижает артериальное давление (активируются центры и ганглии блуждающих нервов), а затем повышает его (в основном за счет стимулирующего влияния на симпатические ганглии и мозговое вещество надпочечников).

Более выраженное возбуждение дыхания наблюдается при назначении цитизина - алкалоида, содержащегося в растениях ракитник (Cytisus laburnum) и термопсис (Thermopsis lanceolata).

По химической структуре цитизин относится ко вторичным аминам. По основным видам действия, связанным со стимуляцией н-холинорецепторов, аналогичен лобелину. В высоких концентрациях эти алкалоиды угнетают н-холинорецепторы. 0,15% раствор цитизина выпускается под названием цититон.

Оба препарата иногда применяют для стимуляции дыхания (если рефлекторная возбудимость центра дыхания сохранена). Вводят внутривенно. Действие их очень кратковременно.

Кроме того, оба алкалоида используют в качестве основных компонентов ряда препаратов, облегчающих отвыкание от курения табака (цитизин содержится в таблетках «Табекс», лобелин - в таблетках «Лобесил»).

Про аспекты не нашёл((Но их можно и самому придумать)

studfiles.net

Холинолитики – что это такое, список препаратов, механизм действия, показания и побочные эффекты

Содержание

Рассказать ВКонтакте Поделиться в Одноклассниках Поделиться в Facebook

Препараты этой фармакологической группы применяются в неврологии и психиатрии. Холинолитические средства обладают спазмолитической активностью, способны уменьшать секрецию пищеварительного сока. Благодаря таким свойствам они используются в гастроэнтерологии, анестезиологии. Узнайте, какие побочные эффекты влечет прием указанных препаратов.

Общие сведения о холинолитиках

Одним из регуляторов работы органов является парасимпатический отдел вегетативной нервной системы. Воздействуя своим нейромедиатором ацетилхолином на специфические рецепторы, он изменяет функциональное состояние внутренних структур человеческого тела. Холинолитики призваны ослаблять либо блокировать передачу нервного возбуждения в ЦНС (центральную нервную систему). В зависимости от способности воздействовать на ацетилхолиновые рецепторы различают следующие группы препаратов:

М-холиноблокаторы

Н-холиноблокаторы

Ганглиоблокаторы

Миорелаксанты

Алкалоиды

Синтетические

Центрального действия

Антидеполяризующего действия

Деполяризующего действия

Смешанного действия

Атропин

Метацин

Тригексифенидил (Циклодол)

Бис-четвертичные амины: Гексаметоний (Бензогексоний), Азаметоний,Трепирий (Гигроний)

Длительного действия: Тубарин, Пипекуроний

Дитилин

Диоксоний

Платифиллин

Ипратропиум

Бенактизин (Амизил)

Третичные амины: Пахикарпин, Пемпидин

Средней длительности: Атракурий, Мелликтин,

Декаметоний

Скополамин

Пирензепин

Арпенал

Триэтилсульфоновые: Арфонад

Тракриум

Гоматропин

Вторичные амины: Мекамиламин

Норкурон

Важной областью применения блокаторов синаптической передачи возбуждения является их использование в качестве противоядий при отравлении антихолинэстеразными и холиномиметическими средствами. Активные представители группы встречаются среди разных химических соединений: сложных и простых аминоэфиров, аминоамидов, аминоспиртов и других веществ.

В качестве лекарств широко применяются природные холинолитики (Атропин, препараты красавки, белены, дурмана), которые используются самостоятельно или в составе комплексной терапии. Синтетические м-блокаторы оказывают обезболивающее, спазмолитическое воздействие. Аналогичными фармакологическими эффектами обладают некоторые местноанестезирующие и противогистаминные препараты, например, Димедрол.

М-холинолитики

Лекарственные средства оказывают выраженное атропиноподобное влияние. Холинолитические препараты блокируют секрецию соляной кислоты, подавляют выработку желчи, ферментов, предотвращают опосредованную ацетилхолином стимуляцию нервных волокон блуждающего нерва. Кроме того, лекарства этой группы подавляют рефлекторное пароксизмальное нарушение бронхиальной проходимости, оказывают благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему. Атропиноподобные препараты стимулируют работу миокарда, улучшают проводимость электрических импульсов.

Действие холинолитиков этой группы не исчерпывается воздействием на тонус гладкой мускулатуры. Существенное значение имеет их способность угнетать секрецию бронхиальной слизи. Опосредованная нейромедиатором (ацетилхолином) парасимпатическая стимуляция желез полости носа вызывает расширение кровеносных сосудов и выделение обильного водянистого секрета. Ввиду этого назначение блокаторов оправдано при ринитах, в развитии которых главную роль играет повышение парасимпатического тонуса.

Показания

Ингаляционное применение м-холинолитиков показано при хроническом бронхите, астме легкой и средней степени тяжести. Атропиноподобные препараты смягчают проявления эмфиземы легких. Больным с бронхиальной астмой, сопутствующими патологиями сердца, сосудов холинолитики могут назначаться в качестве альтернативы адреномиметикам. Применение м-блокаторов в офтальмологии обусловлено их способностью вызывать паралич аккомодации, что необходимо для полноценного обследования глазного дна. Прочими показаниями к назначению атропиноподобных холинолитиков являются:

  • острый панкреатит;
  • желчнокаменная болезнь;
  • бронхоспазм;
  • холецистит;
  • язвенная болезнь;
  • брадикардия;
  • ларингоспазм;
  • гиперсаливация;
  • иридоциклит, травмы глаз;
  • болезни ЦНС;
  • острые отравления холиномиметическими, антихолинэстеразными ядами.

Противопоказания

Атропиноподобные холинолитики центрального действия (Арпенал, Циклодол, Амизил) не рекомендуется принимать при управлении транспортным средством, занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Общими противопоказаниями к назначению препаратов с холинолитическим эффектом являются:

  • паралитическая кишечная непроходимость;
  • неспецифический язвенный колит;
  • токсический мегаколон;
  • грыжа пищеводного отверстия диафрагмы;
  • глаукома;
  • атония кишечника
  • задержка мочеиспускания
  • гипертония тяжелой степени;
  • патологии печени, почек;
  • тиреотоксикоз;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания.

Побочные действия

Негативные последствия возникают в случае назначения атропиноподобных холинолитиков без учета противопоказаний. Длительное применение препаратов этой группы может повлечь токсическое поражение печени. Возникновение побочных эффектов является поводом для прекращения лечебного курса и обращения за медицинской помощью. На фоне приема атропиноподобных препаратов возможно развитие следующих побочных эффектов:

  • сухость во рту (ксеростомия);
  • тахикардия;
  • атония кишечника;
  • ощущение эйфории, спутанность сознания;
  • головокружение, бессонница, головная боль;
  • запор;
  • лихорадка;
  • повышенное внутриглазное давление.

Препараты

Атропин - типичный представитель этой группы холинолитиков. Рассматриваемый ряд лекарственных препаратов классифицируется по химическому строению на третичные (Скополамин, Арпенал, Платифиллин, Гоматропин) и четвертичные (Метацин, Пирензипал, Ипратропия бромид) аммониевые соединения. Цены на некоторые антихолинергические препараты представлены ниже:

Название препарата

Действующее вещество

Цена препарата (р.)

Пирензепин

Пирензепин

56-61

Метацин

Метоциния йодид

150-164

Спазмолитин

Дифенилтропин

89-110

Платифиллин

Платифиллина гидротартрат

50-60

Н-холинолитики

Препараты оказывают угнетающее действие на постсинаптические рецепторы синокаротидного клубочка и отчасти хромаффинной ткани надпочечников, в результате чего происходит рефлекторное повышение тонуса сосудодвигательного, дыхательного центров, усиление выброса адреналина. Активные вещества лекарственных средств препятствуют воздействию нейромедиатора и сходных агонистов на никотиновые рецепторы парасимпатических, симпатических ганглиев. Н-холинолитики подразделяются на 2 группы:

  1. Ганглиоблокирующие препараты – блокируют Н-холинорецепторы в ганглиях вегетативной нервной системы, ограничивают либо полностью устраняют влияние ЦНС на внутренние структуры. На фоне их действия происходит «фармакологическая денервация органов».
  2. Миорелаксанты (курареподобные средства) – лекарства этого ряда блокируют Н-холинорецепторы поперечнополосатых мышц, вызывая их расслабление.

Ганглиоблокирующие холинолитики

Препараты короткого действия (Имехин, Гигроний) используются в анестезиологии для проведения управляемой гипотензии, подавления вегетативных рефлексов, связанных с операцией. Допускается применять ганглиоблокаторы в составе комплексной терапии нефропатии беременных, эклампсии. Пероральные антихолинергические средства среднего и длительного действия (Пахикарпин, Темехин) для лечения гипертензии не используются. Данный факт обусловлен множеством побочных эффектов. Парентеральное введение ганглиоблокирующих холинолитиков показано при таких состояниях:

  • гипертензивном кризе;
  • отеке легких;
  • спазмах периферических сосудов (облитерирующем эндартериите, болезни Рейно);
  • язвенной болезни;
  • артериальной гипертензии.

При использовании ганглиоблокаторов короткой и средней продолжительности действия возможно критическое снижение артериального давления. Ортостатическая гипотония – типичное осложнение, возникающее в период применения рассматриваемых препаратов, которое связано с нарушением компенсаторных реакций, угнетением симпатических ганглиев. Кроме того, применение ганглиоблокирующих холинолитиков чревато:

  • нарушениями работы кишечника;
  • сухостью во рту;
  • затрудненным мочеиспусканием;
  • расширение зрачков;
  • нарушением аккомодации.

Противопоказанием для назначения ганглиоблокирующих холинолитиков является феохромоцитома – опухоль мозгового слоя надпочечников, выделяющая гормоны-катехоламины. Дело в том что, денервация вегетативных нервных узлов повышает чувствительность периферических адренергических структур, что может повлечь усиление вазопрессорного эффекта. Препараты не рекомендуется назначать пациентам старше 60 лет по причине возрастания риска тромбообразования. Среди прочих противопоказаний к применению ганглиоблокирующих холинолитиков специалисты называют:

  • глаукому;
  • гипотонию;
  • церебральный и коронарный атеросклероз;
  • тромбозы;
  • ранее перенесенный инфаркт миокарда;
  • тяжелые патологии печени, почек;
  • субарахноидальное кровоизлияние.

По химическому строению ганглиоблокирующие холинолитики короткой и средней продолжительности действия представляют собой четвертичные аммониевые соединения, которые плохо адсорбируются из ЖКТ, не обладают способностью проникать через гематоэнцефалический барьер, но весьма активны при внутривенном введении. В медицинской практике главным образом применяются следующие препараты:

Название препарата

Активное вещество

Цена (р.)

Бензогексоний

Гексаметония бензосульфат

14,85-15,1

Камфоний

Триметидин

1026-1150

Пентамин

Азаметония бромид

1515-1607

Ганглефен

Ганглефен

1314-1410

Миорелаксанты

Под влиянием курареподобных препаратов происходит системная релаксация скелетных мышц. При этом не нарушаются чувствительность и сознание. В терапевтических дозах средства, оказывающие холинолитический эффект, не вызывают выраженного влияния на ЦНС, сердечно-сосудистую систему, обменные процессы. По механизму действия выделяют следующие курареподобные препараты:

  • Недеполяризующие (Тубокурарин-хлорид, Диплацин, Панкуроний, Пипекуроний, Мелликтин) – блокируют н – холинорецепторы, препятствуют их взаимодействию с ацетилхолином.
  • Деполяризующие (Дитилин, Листенон) – взаимодействуя с дендритами чувствительных нейронов, активные вещества препаратов вызывают деполяризацию постсинаптической мембраны.
  • Смешанные (Диоксоний) – имеют комбинированное действие.

Показаниями для назначения миорелаксантов служат эндоскопические исследования и хирургические вмешательства, которые требуют отключения спонтанного дыхания, полного расслабления скелетной мускулатуры (гинекологические, абдоминальные операции, вправление вывихов, репозиция костных отломков при переломах). Кроме того, посредством курареподобных холинолитиков проводится профилактика судорожных состояний при электроимпульсной терапии. Миорелаксанты назначаются при столбняке и отравлении стрихнином. Основными представителями группы являются:

Название препарата

Действующее вещество

Цена (р.)

Павулон

Панкурония бромид

581-639

Листенон

Суксаметония хлорид

125-140

Веро-пипекуроний

пипекурония бромид

1265-1304

Противопоказаниями для назначения препаратов группы миорелаксантов являются глаукома, нарушения функций печени, почек, злокачественная гипертермия. Изоциурония бромид не применяется для лечения пацентов с нервно-мышечными заболеваниями (миастенией, полиомиелитом, боковым амиотрофическим склерозом). Курареподобные холинолитикои способны вызывать следующие побочные эффекты:

  • бронхоспазм;
  • повышение внутриглазного давления;
  • гипертермию;
  • ларингоспазм;
  • анафилактические реакции.

Видео

Внимание! Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Нашли в тексте ошибку?

Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Нашли в тексте ошибку?

Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

vrachmedik.ru

М-холиноблокаторы

Атропин

см. стр. 129

Ипратропия бромид (Ipratropium bromide)

Синонимы: Атровент, Atrovent, Itrop, Normosecretol.

Показания: применяют в виде аэрозоля при хронических обструктивных бронхитах и других бронхоспастических состояниях, связанных с повышенной возбудимостью блуждающего нерва.

Противопоказания: глаукома, беременность.

Применение: по 2 вдоха (2 раза по 20 мкг) 3–4 раза в день; при необходимости по 2–3 вдоха. Действие после ингаляции наступает через 3–5 мин. и продолжается 5–6 ч.

При необходимости можно применять препарат в сочетании с другими бронхорасширяющими средствами.

Форма выпуска: в аэрозольных баллонах вместимостью 15 мл, содержащих по 300 разовых доз препарата. Каждая разовая доза, выделяющаяся при однократном нажатии на дозирующий клапан баллона, соответствует 20 мкг (0,02 мг) препарата.

Выпускается специальный комбинированный препарат Беродуал, содержащий атровент в сочетании с адреностимулирующим препаратом фенотеролом (см.).

Платифиллин (Platyphyllinum)

Синоним: Platyphyllinum hydrotartaricum.

Показания: спазмы гладких мышц органов брюшной полости, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальная астма; препарат уменьшает также спазмы кровеносных сосудов (при гипертонической болезни, стенокардии), спазмы сосудов головного мозга.

Противопоказания: глаукома, а также органические заболевания печени и почек.

Применение: вводят под кожу по 1–2 мл 0,2 %-го раствора. Препарат можно назначать также в свечах по 0,01 г 2 раза в день или в микроклизме по 20 капель 0,5–1 %-го раствора 2–3 раза в сутки. В глазной практике применяют 1 %-го раствор для диагностических целей и 2 %-го раствор для лечебных целей.

Детям назначают по 0,0002 г (0,2 мг) – 0,003 г (3 мг) на прием в зависимости от возраста.

Высшие дозы для взрослых внутрь и под кожу: разовая 0,01 г, суточная 0,03 г.

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,005 г; 0,2 %-й раствор в ампулах по 1 мл.

Хранение: список А.

Гастроцепин (Gastrozepinum)

Синоним: Пиранзепин, Гастрил, Гастропин, Пирен, Гастрозем, Пирензепин-ратиофарм, Гастромен, Пирегексал, Пиренцепин, Pirenzepine, Pirenzepindi hydrochlorid.

Показания: острые и хронические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидный гастрит, язвенные поражения ЖКТ, в т. ч. медикаментозные.

Противопоказания: глаукома, гипертрофия простаты, не рекомендуется использовать в I триместре беременности.

Применение: внутрь, внутримышечно, внутривенно. Внутрь – по 50 мг утром и вечером за 30 мин. до приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Курс лечения – не менее 4 нед. (4–8 нед.) без перерыва. При тяжелых формах язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки вводят в/м и в/в по 10 мг каждые 8–12 ч. При болезни Золлингера – Эллисона дозу увеличивают вдвое.

NB! Готовые растворы следует использовать в течение не более 12 ч.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 г, ампулы по 0,01 г сухого вещества.

Хранение: список Б.

Следующая глава

info.wikireading.ru

Н-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ: М-холиноблокаторы – это средства, блокирующие м-холинорецепторы парасимпатической нервной системы и в ЦНС.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: Блокируя М-холинорецепторы, на конкурентной основе (с ацетилхолином), они препятсвуют сзаимодействию медиатора с рецептором.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:

1. Спазмолитическое действие (снижение тонуса сосудов, мышц ЖКТ, желчных протоков, бронхов, мочеточников).

2. Мидриаз (расширение значка), паралич аккомодации (зрение устанавливается на дальюю точку видения), повышение внутриглазного давления.

3. Ингибирует секрецию желез внешней секреции.

4. Тахикардия.

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ:

1. Ирит, иридоциклит, кератит (для функционального покоя глаз).

2. Кишечные, почечные, печеночные колики.

3. ЯБЖ и ДПК, с целью уменьшения секреции.

4. Премедикация, с целью подавления секреции желез внешней секреции.

5. При аритмиях сердца.

6. При отравлении ФОС, м-холиномиметиками.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ: Н-холиноблокаторы – это средства, блокирующие н-холинорецепторы парасимпатической нервной системы и в ЦНС.

Н-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ ПОДРАЗДЕЛЯЮТСЯ НА ДВЕ ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ:

- Ганглиоблокаторы

- Миорелаксанты

Ганглиоблокаторы – группа н-холиномиметиов действующие избирательно на вегетативные ганглии.

ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ

КЛАССИФИКАЦИЯ ганглиоблокаторов:

1. ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ (8 ч.и более) – пемпидина тозилат (пирилен).

2. СРЕДНЕЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ (3-4часа) – бензогексоний, азаметония бромид (пентамин, пендиомид).

3. КРАТКОВРЕМЕННОГО ДЕЙСТВИЯ (10-20мин.) – триметафана карморсульфонат (тиофаний, арфонад), гигроний.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ганглиоблокаторов: на уровне ганглионарных образований они блокируют поляризацию мембраны синапса, в результате чего прекращается проведение нервного импульса. Некоторые из них (гексоний, пирилен) достигают этого эффекта путем блокировки открытых ионные каналов на мемьране синапса. Другие (арфонад) достигают этого эффекта путем блокировки распознающих участков на н-холинорецепторе.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ганглиоблокаторов:

1. Гипотензивное действие за счет расширения кровеносных сосудов (вен и артерий).

2. Гипосекреция желез внешней секреции (слюнные и желудка)

3. Замедление перистальтики за счет снижения моторики желудка.

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ ганглиоблокаторов:

1. Отек легких, артериальная эмболия.

2. Облитерирующий эндартериит.

3. Гипертоническая болезнь (криз).

4. Язвенная болезнь желудка.

5. Управляемая гипотония.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ганглиоблокаторов:

1. Ортостатический коллапс.

2. Обстипация, паралитический илеус (заворот кишечника).

3. Мидриаз, нарушение аккомодаци.

4. Дизартрия, дисфагия.

5. Задержка мочеиспускания.

6. Угнетение дыхания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ганглиоблокаторов:

1. Гипотония, атеросклероз, ИБС, органич.поражение миокарда.

2. Глаукома.

3. Наруш-е функции почек.

МИОРЕЛАКСАНТЫ

МИОРЕЛАКСАНТЫ – н-холиноблокаторы действующие на уровне нервно-мышечного синапса.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. Антидеполяризующие:

- конкурентные: алкурония хлорид (аллоферин), мевакурий хлорид (мивакрон), тубокурарина хлорид, панкурония бромид (мускурон), пипекурония бромид (ардуан), векуроний бромид (норкурон), атракурий безилат (тракриум).

- Неконкурентные - престонал

2. Деполяризующие – суксаметония хлорид (дитилин, листенон).

3. Смешанного типа действия – диоксоний.

4. Антагонист миорелаксантов – аминопиридин, пимадин

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ:

1. Короткого действия (5-10мин.) – дитилин.

2. Средней продолжительности действия (20-30мин.) – атракурий, векуроний.

3. Длительного действия – тубокурарин, пипекуроний, панкуроний.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

1. Блокируют н-холинорецепторы и препятствуют деполяризующему действию Ацх.

2. Возбуждают н-холинорецепторы и вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны.

3. Вначале вызывают кратковременную деполяризацию, которая сменяется недеполяризующим блоком синапса, т.е. сочетают в себе оба вышеперечисленных эффекта.

ЭФФЕКТЫ:

1. Миорелаксирующее действие – расслабляют поперечно-полосатую мускулатуру

ПОКАЗАНИЯ:

1. Хирургические вмешательства, интубация трахеи.

2. Бронхоскопия.

3. Вправление вывиха, репозиция костных отломков.

4. Столбняк, электростимулирующая терапия

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

1. Гипотония (тубокурарин) или гипертония и повышение внутриглазного давления (дитилин)

2. Тахикардия (панкуроний)

3. Бронхоспазм (тубокурарин)

4. Аритмия (дитилин)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

1. Органическое поражение печени и почек.

2. Старческий возраст.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 2

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ

НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА – группа лекарственных средств, влияющие на нервную регуляцию функций организма.

Исходя из структурно-функциональных особенностей различных звеньев рефлекторной дуги, нейротропные средства подразделяются на 2 больших раздела:

1. Нейротропные средства, регулирующие функции ЦНС:

а) Средства, угнетающие ЦНС (общего действия):

- средства для наркоза;

- снотворные;

- противосудорожные;

- противопаркинсонические;

б) Средства, возбуждающие ЦНС (стимуляторы):

- психостимуляторы;

- аналептики;

- ноотропы;

- стимуляторы спинного мозга;

- общетонизирующие средства (адаптогены).

в) Психотропные средства:

- антипсихотики;

- анксиолитики;

- седатики;

- антидепрессанты;

2. Нейротропные средства, влияющие на функции периферического отдела нервной системы:

а) Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию, то есть на центростремительные нервные волокна, по которым возбуждение передается от тканей к ЦНС:

- Средства, угнетающие чувствительность афферентных нервов – местные анестетики, обволакивающие, вяжущие средства, адсорбенты.

- Средства, стимулирующие афферентные волокна, а точнее, окончания чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек – раздражающие средства, рефлекторные стимуляторы дыхания, рефлекторные отхаркивающие средства, слабительные, желчегонные рефлекторного типа действия.

б) Лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию, то есть на центробежные нервные волокна, по которым возбуждение передается от ЦНС к тканям:

- адренергические средства;

- холинергические средства.

МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ – группа лекарственных средств, уменьшающие болевую чувствительность в месте их применения.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: воздействуя на окончания чувствительных нервов, местные анестетики препятствуют генерации и проведению возбуждения. Молекулярный механизм действия связан с тем, что местные анестетики, взаимодействуя с мембранными структурами, стабилизируют мембраны нервных клеток, блокируя, тем самым, проницаемость их мембран для ионов натрия и калия. Это препятствует возникновению и развитию потенциала, а, следовательно, и проведению импульса.

КЛАССИФИКАЦИЯ (химическая):

1. Сложные эфиры ароматических кислот – новокаин, дикаин, анестезин, кокаин.

2. Замещенные амиды аминокислот – лидокаин, тримекаин, пиромекаин, бупивакаин, мепивакаин.

Сложные эфиры ароматических кислот метаболизируются эстеразами, амиды аминокислот метаболизируются в основном в печени.

Преимущества амидов:

- более длительный период действия;

- мало аллергенны;

- не ослабляют действия сульфаниламидов.

ТРЕБОВАНИЯ ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ В МЕСТНОАНЕСТЕ-ЗИРУЮЩИМ СРЕДСТВАМ:

1. Высокая избирательность действия, без потенцирования раздражающего эффекта.

2. Короткий латентный период.

3. Высокая активность при любых видах анестезии.

4. Удобная продолжительность действия для проведения различных манипуляций.

5. Желательно наличие сосудосуживающего эффекта или, на крайний случай, отсутствие сосудорасширяющего действия.

6. Низкая токсичность и минимальные побочные эффекты.

7. Способность растворяться в воде и не разрушаться при стерилизации.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 3

ОБВОЛАКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА

ВЯЖУЩИЕ СРЕДСТВА

Вяжущие средства – это антифлогистические (от греч. Phlogizo - воспламеняю) препараты местного действия.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ связан с тем, что на месте нанесения вяжущего средства возникает уплотнение коллоидов («частичная коагуляция» белков) внеклеточной жидкости, слизи, экссудата, поверхности клеток, стенок сосудов. В следствии этого снижается проницаемость сосудов, степень воспаления, а образовавшаяся пленка предохраняют окончания чувствительных нервов от раздражения и, как следствие, боль ослабевает.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. Органические (растительного происхождения) – танин, танальбин.

2. Неорганические (соли металлов) – свинца ацетат, висмута нитрат основной, коллоидный субцитрат висмута (де-нол), основная висмутовая соль (дерматол), квасцы, цинка окись, меди сульфат, серебра нитрат.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:

1. Вяжущий (соли металлов в больших концентрациях обладают прижигающим эффектом).

2. Противовоспалительный.

3. Противоболевой (аналгезирующий).

4. Слабо детоксицирующий.

5. Противомикробный (де-нол).

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ: воспаление слизистой оболочки рта (стоматит, гингивит); воспалительное поражение слизистой желудка и ДПК (гастрит, ЯБЖ и ДПК); ожоги, пролежни, трещины; отравление солями металлов, солями алкалоидов, сердечными гликозидами.

Обволакивающие средства – это индифферентные субстанции, способные набухать в воде с образованием коллоидных растворов слизеподобного типа.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: обволакиваюшие средства, взаимодействуя с водой, образуют коллоиды, которые, покрывая слизистые оболочки, препятствуют раздражению окончаний чувствительных нервов, тем самым, предохраняя ЖКТ при его расстройствах.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. Неорганические – гидрат окиси алюминия, трисиликат магния.

2. Органические – слизь крахмала, слизь семян льна, слизь алтейного корня, кисели.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:

1. Противовоспалительный.

2. Антидиарейный.

3. Противоболевой.

4. Частично адсорбирующий.

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ:

1. При воспалительных процессах в ЖКТ.

2. При совместном приеме с веществами, обладающими раздражающим действием.

3. Для уменьшения всасывания яда.

Обволакивающие средства не обладают резорбтивным свойством.

Адсорбенты – тонкие порошкообразные инертные вещества с большой абсорбционной поверхностью, не растворимые в воде и не раздражающие ткани.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: они адсорбируют на своей поверхности химические соединения, тем самым, предохраняя окончания чувствительных нервов от их раздражающего действия. Кроме того, покрывая тонким слоем кожные покровы или слизистые оболочки, адсорбенты механически защищают окончания чувствительных нервов от раздражения.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. Общие адсорбенты - Тальк, белая глина, алюминия гидроокись, активированный уголь, карболен.

2. Гемостатические адсорбенты – берипласт ХС, тахокомб.

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ: острые отравления алкалоидами, солями тяжелых металлов, метеоризм, диспепсия, пищевая интиксикация.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 4

Холинергические средства

ОПРЕДЕЛЕНИЕ: Холинергические средства – это группа лекарственных средств, обладающие способностью влиять на холинорецепторы в синапсах эфферентной иннервации.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. М- и Н-холиномиметики прямого действия – ацетилхолин, карбохолин

2. М- и Н-холиномиметики опосредованного действия (антихолинэстеразные средства)

- Обратимого действия – прозерин, физостигмин, эдрофоний, галантамин, оксазил, пиридостигмин, дистигмин.

- Необратимого действия – фосфакол, армин, инсектициды (хлорофос, карбофос, дихлофос), инсектициды (пестициды, дефолианты), боевые отравляющие вещества (зарин, зоман, табун).

3. М-холиномиметики – пилокарпин, ацеклидин, мускарин

4. М-холиноблокаторы:

- Неселективные – атропин, платифиллин, скополамин, метацин.

- Селективные – пирензепин (гастроцепин).

5. Н-холиномиметики – цититон, лобелин, никотин.

6. Н-холиноблокаторы:

- Ганглиоблокаторы – бензогексоний, гигроний, пентамин, пирилен, арфонад.

- Миорелаксанты – тубокурарин, анатруксоний, панкуроний, дитилин.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ХОЛИНОМИМЕТИКОВ СМЕШАННОГО ДЕЙСТВИЯ: Взаимодействуя с холинорецептором они изменяют его конформацию, тем самым изменяя проницаемость постсинаптической мембраны. При этом ионы натрия проникают внутрь клетки, приводя к деполяризации постсинаптической мембраны.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мышц, бронхов, ЖКТ.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ: В практической медицине из-за кратковременности действия не используется.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫХ СРЕДСТВ: Они ингибируют холинэстеразу, что приводит к накоплению медиатора (ацетилхолина) в синаптической щели.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ: миоз (сужение зрачка), снижают внутриглазное давление, спазм аккомодации (приспособления), стимулируюи тонус и перистальтику ЖКТ, бронхоспазм (повышают тонус бронхов),, усиливают секрецию желез внешней секреции (слюнные, бронхиальные, потовые, кишечника), повышают тонус и сократительную активность мочеточников.

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ: миастения, полимиозит, параличи, парезы, отравление ганглиоблокаторами и миорелаксантами, слабость родовой деятельности, глаукома, прободение роговицы, выпадение хрусталика,

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: диарея, брадикардия, бронхоспазм

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: брадиаритмии, бронхиальная астма, катаракта.

ПРИЗНАКИ ОТРАВЛЕНИЯ ФОС:

Мускаринового типа:

1. Миоз.

2. Спазм ЖКТ (тенезмы, боли в животе, диарея, рвота, тошнота).

3. Бронхоспазм, удушье.

4. Гиперсекреция желез внешней секреции.

Никотинового типа:

1. Судороги

2. Брадикардия (иногда тахикардия).

Центрального типа:

1. головокружение.

2. Возбуждение.

3. Спутанность сознания.

4. Гипотензия.

5. Угнетените дыхания.

6. Кома.

Данная клиника наблюдается при отравлении грибами (мухоморы, бледная поганка, мушри и т.д.) и при токсикомании (дихлофос, психостимуляторы, галлюциногены растительного происхождения).

МЕТОДЫ ДЕТОКСИКАЦИИ:

1. Этиотропная терапия – реактиваторы холинэстеразы – дипироксим, изонитрозин.

2. Патогенетическая терапия – М-холиноблокаторы (атропина сульфат), форсированный диурез (фуросемид).

3. Симптоматическая терапия – назначение кардиотропных средств.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 5

Противосудорожные средства – группа нейротропных лекарственных средств, снижающие активность патологических зон возбуждения в коре мозга.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. Барбитураты: фенобарбитал (люминал), бензонал, бензобамил, гексамидин (примидон)

2. Пр-е гидантоина: дифенин (алепсин, фенитоин)

3. Пр-е оксазолидиндиона: триметин (абсентол, примал, тридион)

4. Пр-е бензодиазепина: клоназепам (антлепсил, ривотрил)

5. Сукцинимиды: этосуксимид (асамид, пикнолепсин, ронтон, суксилеп, этомал), пуфемид

6. Иминостильбены: карбамазепин (финтлепсин, зептол, стазепин, тегретол)

7. Вальпроаты: ацедипрол (депакин, конвулекс, энкорат), вигабатрин, габапентин

8. Ламитриджин

9. Антиспастические средства: хлоракон (бекламид), метиндион, фелбамат, хлоралгидрат (дормель, ликорал), толперизона гидрохлорид (мидокалм), баклофен (лиоресал), дантролен, тизанидин (сирдалуд), миолгин (хлораксазон+парацетамол).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: Стабилизирует мембраны нейроцитов с повышенной импульсацией в эпилептогенной зоне, в результате чего прекращается ток ионов Na+, K+, Ca+ (фенитоин, барбитураты) и блокируется избыточный выброс глутамата (АК, играющая ключевую роль в развитии эпилептического приступа) или влияя на метаболизм АК в ЦНС, увеличивают концентрацию ГАМК - тормозной нейромедиатор, (вальпроаты), вследствие этого предупреждается возникновение и распространение возбуждения в эпилептогенных очагах.

ПОКАЗАНИЯ: Эпилепсия, судорожный синдром, невралгия тройничного нерва

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: сонливость, остеопатия, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гипопротеинемия, геморрагии (из-за индукции активности обезвреживающих энзимов печени – цитохром Р-450, глюкуронидазной системы), гиперплазия десен,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: органич.пораж-е печени и почек, лейкоз, геморрагический диатез

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРОТИВОСУДОРОЖНЫХ СРЕДСТВ

ФЕНИТОИН (0,117)

1. Противосудорожное средство без выраженного снотворного эффекта.

2. Возможна комбинация в барбитуратами и др.п/судор.ср-вами.

3. Изониазиды, аспирин, тетурам усиливают побочные эффекты фенитоина.

ЭТОСУКСИМИД (0,25)

1. Полностью абсорбируется при пероральном приеме.

2. В спиномозговой жидкости его концентрация соответствует концентрации в крови.

3. Проникает ч/з плацентарный барьер и выделяется с молоком.

4. Понижает способности пациента к вождению автомобиля и к работе на сложных механизмах.

5. Не совместим с алкоголем.

ГАБАПЕНТИН (0,1-0,3-0,4 капс.)

1. При назначении больным с сахарным диабетом следует вести контроль за уровнем глюкозы в плазме крови.

2. При появлении симптомов панкреатита (опоясывающие боли, диарея и т.д.) – отменить препарат.

3. Несовместим с алкоголем.

4. Понижает способности пациента к вождению автомобиля и к работе на сложных механизмах.

ЛАМОТРИДЖИН (0,025-0,05-0,1 таб., растворимые таб.)

1. Период полувыведения – 29 часов.

2. Понижает активность фолатов в организме, т.к.является слабым ингибитором дегидрофолатредуктазы.

3. Нельзя резко отменят прием препарата, т.к.возможно развитие с-ма рикошета (отмены), который проявляется в данном случае усилением судорожного с-ма, к-рые могут привести к ДВС-с-му, о.некрозу скелет.мускулатуры с летальным исходом (отменяют в течение 2-х недель.).

4. Барбитураты, произ-ные гидантоина, иминостильбены ускоряют метаболизм ламотриджина – период полувыведения уменьшается до 14 часов.

5. Вальпроаты замедляют метаболизм ламотриджина – период полувыведения увеличивается до 70 часов.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 6

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ОПРЕДЕЛЕНИЕ: Группа лекарственных средств (ЛС), применяемых при паркинсоническом синдроме с целью купирования и профилактики возникновения акинезии, ригидности, тремора мышц.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. Средства, влияющие на холинергические системы мозга:

a) Центральные холинолитики (антихолинергетики)

§ Алкалоиды красавки – треморфат, беллакристин, гиосцинамида оксид и др.

§ Антимускариновые препараты – тризексифенидил, проциклидин, метиксен, бензатропин, бипериден, борнатропин и др.

b) Синтетические холинолитики – бензетимид, диэтазин, орфенадрин, цикримин, этилбензилгидрамид.

2. Средства, влияющие на допаминергические системы мозга

a) Селективные антагонисты Д2-рецепторов допамина (производные эргоалкалоидов) – бромокриптин, лизурид, перголид, тергурид, делергоприл и др.

b) Агонисты допамина Д2- и Д3-рецепторов допамина (неэргоструктуры) – прамипексол, ропинирол, каберголин.

c) допаминергические препараты – леводопа, дроксидопа.

d) Ингибиторы допа-декарбоксилазы – карбидопа, бенсеразид.

3. Селективные ингибиторы МАО типа Б – селегинин

4. Адамантаны – амантадин, бемантан, кармантадин и др.

5. Ингибиторы КОМТ – толькапон, энтакапон.

6. Антипсихотики с противопаркинсоническим действием – оланзапин.

ПОКАЗАНИЯ: паркинсонизм, б-нь Паркинсона.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: бессоница, галлюцинации, ортостатическая гипотензия, нарушение аккомодации, тахикардия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: декомпенсация сердечной деятельности, заболевания печени и почек, психозы.

К Циклодолу быстро развивается толерантность.

СТРУКТУРА СНА:

1 ФАЗА (медленный сон): снижение ЧСС, ЧД, АД, повышение секреции гормона роста, расслабление скелетной мускулатуры.

2 ФАЗА - REM-фаза (быстрый сон): усиление церебрального КО, колебание ЧСС, ЧД, АД.

ВИДЫ БЕССОНИЦ:

1. Позднее засыпание.

2. Периодическое просыпание в течение сна.

3. Раннее пробуждение.

ХАРАКТЕРИСТИКА БЕССОНИЦ:

1. Лица в состоянии напряжения – не могут уснуть.

2. Ослабленные лица – рано засыпают и рано просыпаются.

3. Лица, периодически пробуждающиеся (несколько раз за ночь).

4. Лица, просыпающиеся от чувства боли или дискомфорта.

5. Депрессия с ранним пробуждением.

6. Малый синдром отмены – раннее пробуждение при злоупотреблении алкоголем или кофеином.

7. Бессоница при развитии толерантности к снотворным.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ: Группа ЛС, способствующие развитию и нормализации сна.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

- Барбитураты – фенобарбитал (люминал), пентобарбитал, циклобарбитал, барбитал натрия, барбамил, этаминал-натрий.

- Бензодиазепины – нитразепам, диазепам, темазепам, триазолам, лорметазепам, феназепам и др.

- «Небензодиазепины» - зопиклон (имован), золпидем (ивадал), доксиламин (донормил).

ПОКАЗАНИЯ: периодическая или ситуационная бессоница, эссенциальная стойкая бессоница, гемолитическая болезнь новорожденных (барбитураты).

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 7

БАРБИТУРАТЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:

1. Гипноседативный.

2. Миорелаксирующий.

3. Противосудорожный.

4. Повышает активность микросомальных эффектов печени.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

1. Эффект «последействия» - после приема больной ощущает вялость, адинамию, нарушение психомоторных реакций, сонливость, тошноту.

2. Нарушение естественной структуры сна.

3. Феномен «отдачи» после резкой отмены препарата – нарушение сна (бессоница), кошмары, частое пробуждение.

4. Толерантность.

5. Повышение метаболизхма антикоагулянтов, глюкокортикостероидов (ГКС), нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

6. Усиление действия алкоголя, антигистаминных средств, транквилизаторов.

7. Головная боль, миалгия.

8. Анемия, аллергические реакции.

Острое отравление барбитуратами: сон Þ глубокий сон (нарколепсия) Þ кома Þ паралич дыхательного центра (летальный исход). Часто барбитураты используются в качестве средств для суицида.

Меры помощи:

1. Форсированный диурез (фуросемид).

2. Сода в/в (подщелачивание мочи).

3. Искусственная вентиляция легких (ИВЛ).

4. Эфедрин (для повышения АД, возбуждения ЦНС).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:

1. Гипноседативный.

2. Анксиолитический (устраняет страх и тревогу).

3. Противосудорожный.

4. Миорелаксирующий.

ПРЕИМУЩЕСТВА ПЕРЕД БАРБИТУРАТАМИ:

1. Короткий латентный период (20-30мин.).

2. Оптимальный снотворный эффект (около 6-8ч.).

3. Большая широта терапевтического действия (менее токсичны).

4. Мало влияет на REM-фазу сна.

5. Не индуцирует активность микросомальных эффектов печени.

6. Редко развивается привыкание.

НЕБЕНЗОДИАЗЕПИНЫ

ЭФФЕКТЫ:

Укорачивает период засыпания

Уменьшает частоту пробуждений

Не нарушает структуру сна

ПОКАЗАНИЯ:

Затрудненное засыпание, ночные пробуждения, раннее пробуждение

Вторичные нарушения сна при психопатологии

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Со стороны ЖКТ – горький или металлический привкус во рту, тошнота, рвота

Со стороны ЦНС – раздражительность, спутанное сознание, подавленность

Аллергические реакции – крапивница, кожная сыпь

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Детям до 15 лет

Беременность, лактация

Дыхательная недостаточность

Идиосинкразия

ОСОБЫЕ УСЛОВИЯ:

Препарат не кумулируется в организме

Курс лечения не должен превышать 4 недели

В период приема следует воздержаться от опасных видов деятельности

Нельзя принимать вместе с алкоголем или психотропами угнетающего типа действия

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАТКЕРИСТИКА СНОТВОРНЫХ:

  • темазепам – t1/2 = 6-8ч.
  • триазолам – t1/2 = 2-4ч.
  • лорметазепам - t1/2 = 9ч.
  • фентобарбитал – t1/2 = 85ч.
  • пентобарбитал – t1/2 = 24-48ч.
  • циклобарбитал – t1/2 = 12-24ч.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 8

СЕДАТИВНЫЕ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ:

КЛАССИФИКАЦИЯ

1. БРОМИДЫ: калия бромид, натрия бромид, бромкамфора, микстура Павлова

2. БАРБИТУРАТЫ:

- монокомпонентные – проксибарбал (ипронал) – 0,5

- комбинированные – валокордин, беллатаминал, беллоид, белласпон, корвалол, валосердин, корвалдин

3. РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ: анталекс, антарес, настойка валерианы, нервофлукс, ново-пассит, персен, настойка пустырника, саносан, сборы успокоительные

ПОКАЗАНИЯ:

  • Пограничные состояния на фоне стойкого стресса
  • Неврастения
  • Мигрень, предместруальный синдром, головная боль вазомоторного генеза
  • Синдром «раздраженного кишечника»
  • Нейродерматозы

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

  • Барбитураты – см.выше
  • Бромиды – адинамия, апатия, миастения, обстипация, анемия
  • Растительные седатики – вялость, сонливость, судороги, обстипация, экзантема

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

  • Барбитураты – см.выше
  • Бромиды – депрессия, идиосинкразия, миасения
  • Растительные седатики – миастения, идиосинкразия

ОСОБЫЕ УСЛОВИЯ:

  • В период приема следует воздержаться от опасных видов деятельности
  • Нельзя принимать вместе с алкоголем или психотропами угнетающего типа действия
  • Не рекомендуется назначать детям до 12 лет

ОПРЕДЕЛЕНИЕ: группа ЛС, литирующие состояние депрессии, воздействуя на депонирование нейроаминов (норадреналин, серотонин), их высвобождение или обратный захват.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. Антидепрессанты – ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО)

a) ИМАО необратимые – ипрониазид, изокарбоксазид, фенелзин, ниаламид (новазид, нуредал)

b) ИМАО обратимые – пиразидол, тетриндол, инказан, бефол, моклобемид

2. Антидепрессанты – ингибиторы обратного нейронального захвата (ИОНЗ)

a) ИОНЗ неизирательного типа действия – имипрамин (имизин, мелипрамин), амитриптилин (теперин, триптизол)

b) ИОНЗ изирательного типа действия – тразодон (азона), флуоксетин (прозак)

3. Антидепрессанты разных групп – сиднофен, цефедрин, миансерин.

ТЕОРИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ДЕПРЕССИИ: как известно, норадреналин, высвобождаясь из нервных окончаний в синаптическую щель, в отличие от Ацх не разрушается, а подвергается обратнойй диффузии в нерное окончание при участии так называемой «аминной помпы», где депонируется и метаболизм его регулируется МАО внутринейронально. В связи с этим существует АМИННАЯ ГИПОТЕЗА ДЕПРЕССИИ, которая предполагает, что эндогенная депрессия обусловлена недостаточностью норадренергической и серотонинергической медиации.

ИНГИБИТОРЫ МОНОАМИНООКСИДАЗЫ (МАО)

Существуют 2 вида МАО – МАО типа А и типа Б. МАО типа А ингибирует в основном дезаминирование норадреналина, адреналина, серотонина, дофамина, тирамина; МАО типа Б – тормозят дезаминирование фенилэтиламина и ряд других аминов. Ингибиторы МАО могут оказывать либо «смешанное» влияние, воздействуя на оба типа фермента, либо избирательно влиять на один тип фермента. Выделяют конкурентное и неконкурентное, обратимое и необратимое ингибирование. Все эти факторы могут существенно сказываться на фармакологических и терапевтических свойствах препаратов.

Крупным достижением последнего времени является создание нового поколения антидепрессантов – ингибиторов МАО, которые оказывают избирательное и обратимое действие на активность МАО. Препараты этой группы обладают высокой эффективностью, широким спектром действия и хорошей переносимостью. К препаратам этой группы относятся Пиразидол, Тетриндол и т.д.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: При изучении некоторых производных гидразида изоникотиновой кислоты в качестве противотуберкулезного средства было установлено, что они обладают способностью ингибировать МАО – фермент, вызывающий окислительное дезаминирование и инактивацию моноаминов, в том числе норадреналина, серотонина, дофамина, т.е. основных нейромедиаторов, участвующих в передаче нервного возбуждения в ЦНС. При депрессивных состояниях наблюдается снижение активности норадренергической и серотонинергической синаптической передачи, поэтому, вызываемое ингибиторами МАО торможение активации и накопление в мозге этих нейромедиаторов рассматривается как ведущий компонент в механизме их антидепрессивного эффекта.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: назначают ингибиторы МАО для приема внутрь. Группа необратимых ИМАО относится к препаратам «молниеносного действия» в том смысле, что их эффекты значительно продолжительнее по сравнению с тем временем, в течение которого они определяются в организме. Это объясняется тем, что эти препараты необратимо ингибируют фермент и окончание их действия зависит от времени, необходимого для синтеза нового фермента, а для этого требуется несколько недель. Так, эффекты, связанные со взаимодействием ИМАО с другими препаратами могут продолжаться в течение 2-3 недель после отмены необратимого ИМАО.

ПОКАЗАНИЯ:

В психиатрии – при депрессивных состояниях различных нозологических форм, сочетающихся с вялостью, безиницыативностью, в том числе при инволюционных, невротических и циклотимических депрессиях; хронический алкоголизм (Ниаламид); Пиразидол – маниакально-депрессивный синдром, шизофрения с аффективными расстройствами, инволюционный психоз с депрессией, старческая деменция

В неврологии – невралгия тройничного нерва (Ниаламид;)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в связи с тем, что препараты из группы необратимых ИМАО полностью разрушают МАО (для ресинтеза фермента требуется не менее 2-х недель) – это обуславливает наличие множества нежелательных побочных эффектов. Поэтому необратимые ИМАО имеют весьма ограниченное применение, не смотря на их эффективность. Одним из серьезных побочных эффектов является Тираминовый («сырный») синдром. Он выражается в проявлении гипертонических кризов и других осложнений при одновременном применении Ипразида и его аналогов с пищевыми продуктами, содержащие тирамин или его предшественника - тирозин (сыры, копченности и т.д.), а также с ЛС тираминоподобной структуры. Основной причиной этих осложнений является ингибирование ферментативного расщепления тирамина, обладающего прессорной активностью.

ИМАО также вызывают раздражительность, апатию, угнетение настроения, бессоницу, головокружение, атаксию, тремор, беспокойство, импотенцию, затруднение мочеиспускания, гипергидроз, гипертермия тела, нарушение функции ЖКТ, лейкопению, отеки, сыпи, судороги и желтуху. Иногда развивается поражение зрительного нерва. Может усиливаться аппетит.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: острые воспалительные заболевания печени, болезни кроветворной системы, вместе с симпатомиметиками, нарушение мозгового кровообращения, декомпенсация сердечной деятельности, ажитированные состояния, для Тетриндола также - период острой алкогольной абстиненции

ХАРАКТЕРИСТИКА препаратов:

Ниаламид (Новазид, Нуредал) – неизбирательный и необратимый ингибитор МАО. Имеет строго органиченный круг назначений: чаще всего Ниаламид используют при так называемых «атипичных» депрессиях.

- Терапевтический эффект провляется через 7-14 суток.

- После наступления терапевтического эффекта дозу препарата постепенно уменьшают.

- Курс лечения индивидуален: 1-6 месяцев.

- При смене препарата на другой необходимо выдержать 2-3 недельный перерыв (срок ресинтеза МАО).

- Не следует назначать Ниаламид с Резерпином и Раунатином, так как возможно резкое возбуждение.

- Не рекомендуется принимать Ниаламид в вечерние часы, так как возможно развитие бессоницы.

- Ниаламид потенциирует действие барбитуратов, анальгетиков, местных анестетиков, гипотензивных препаратов.

Пиразидол – избирательный и обратимый ИМАО.

- Он избирательно интибирует МАО типа А, при этом ингибирование носит кратковременный и полностью обратимый характер.

- Помимо выраженной антидепрессивной активности у него есть также ноотропное действие, которое улучшает когнитивную (познавательную) функцию ЦНС;

- также имеет место тимолептический эффект с регулирующим влиянием на ЦНС, который выражается в проявлении у больных с анергическими и апатическими депрессиями активирующего действия и, у больных с ажитированными состояниями, седативного эффекта.

- Он не оказывает антихолинергического действия, мало влияет на дезаминироование тирамина, тем самым к минимуму сводится возможность возникновения тираминового синдрома.

- Терапевтический эффект достигается к 7-14 дню лечения.

- По достижении терапевтического эффекта лечение проджолжают индивидуально подобранной дозой еще в течение 2-4 недель, затем дозу постепенно уменьшают.

Тетриндол аналогичен Пиразидолу.

- Важной особенностью лечебного действия Тетриндола является быстрое наступление эффекта (2-3 день от начала лечения);

- В спектре действия сочетается стимулирующее (психоенергизирующее) и собственно антидепрессивное (тимолептическое) влияние.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ГРУППАМИ ПРЕПАРАТОВ:

1. Антидепрессанты других групп: при использовании трициклических антидепрессантов и близких к ним препаратов, особенно Кломипрамина, развивается возбуждение и гиперпирексия.

2. Наркотические анальгетики: Петилин у больных, принимающих ИМАО, вызывает угнетение дыхания, беспокойство, иногда кому и снижение АД. Возможно, это обусловлено ингибированием печеночных ферментов, диметилирующих Петидин. Взаимодействие с другими наркотическими анальгетиками клинически протекает легче. Если наркотический анальгетик необходим, его назначают в дозе в 10 раз меньше рекомендуемой.

3. Гипотензивные средства центрального типа действия: при использовании Метилдофы и его аналогов может повышаться АД и наступать возбуждение.

4. Психотропы угнетающего типа действия: ввиду того, что во время операции применяют несколько ЛС, угнетающие функции ЦНС, то предпочтительнее за 2 недели до операции отменить прием ИМАО.

ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО НЕЙРОНАЛЬНОГО ЗАХВАТА (ИОНЗ) ИЛИ ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: трициклические соединения ингибируют обратный нейрональный захват и депонирование высвободившегося норадреналина. Это действие, возможно объясняет потенцирование ими введенного адреналина и норадерналина. Также отмечено, что они обладают холинолитическим и антисеротониновым свойствами.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: ИОНЗ легко всасываются и быстро проникают в ткани, что свидетельствует об их способности концентрироваться в некоторых тканях (было установлено, что они накапливаются в миокарде). Стабильная концентрация в плазме значительно варьируется, но коррелирует с терапевтическим действием, поэтому определение её в крови важно, особенно при отсутствии желаемого эффекта: недостаточная концентрация ИОНЗ в крови, равно как и избыточное его содержание в плазме крови приводит к отсутствию желаемого терапевтического эффекта. Метаболизируются ИОНЗ в печени. Их t1/2 варьирует и составляет для Имипрамина – 15 часов, а для Протиптилина – 100 часов. Терапевтическое действие продолжается в течение 7-14 дней после отмены препарата.

ПОКАЗАНИЯ:

- в психиатрии: депрессии (эндогенная, инволюционная, климактерическая, алкогольная), неврозы с депрессивным компонентом, астенодепрессиивные состояния с моторной или идеаторной заторможенностью;

- в педиатрии: функциональный (нейрогенный) энурез.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ сходны с вызываемыми холинолитиками: сухость во рту, повышение внутриглазного давления (опасно назначать при глаукоме), возможна задержка мочи при заболеваниях предстательной железы, постуральная гипотензия, тремор, галлюцинации, спутанность сознания, возбуждение, провоцирование приступов эпилепсии, желтуха.

Препараты кардиотоксичны, иногда вызывают внезапную смерть, чеще у больных с кардиопатологией, но иногда и без нее. При отравлении ИОНЗ нарушается сердечный ритм, развиваются гипертензия и судороги. Лечение, в этом случае, проводят антиаритмическими средствами, a- и b-блокаторами, противосудорожными средствами, например Сибазон. Опасные для жизни холинолитические эффекты устраняют Физостигмином. При ацидозе вводят Натрия гидрокарбонат. Передозировка представляет собой серьезную проблему, особенно у детей, поэтому, если позволяют условия, желательно проводить мониторинг сердечной деятельности. Психически больным желательно заранее предупредить о часто возникающих холинолотических эффектах ИОНЗ, так как он может буть встревожен этими явлениями, что может усугубить имеющуюся патологию. Больному необходимо объяснить их происхождение, предупредить об условиях безопасности приема ИОНЗ, чтобы данный факт не послужил причиной отказа от лечения.

Привыкание к ИОНЗ не представляет собой проблемы, так как их быстро проявляющиеся эффекты неприятны, но, слабо выраженная зависимость возникает, и, поэтому, при внезапной отмене препарата могут усиливаться беспокоящие больного переживания.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

- эпилепсия,

- первый триместр беременности,

- органические поражения печени и почек, аденома предстательной железы, атония мочевого позуря,

- заболевания кроветворной системы (возможно возникновение лейкопении и агранулоцитоза),

- СД,

- декомпенсация сердечной деятельности, нарушение проводимости сердца (сердечный блок), выраженный атеросклероз, нарушение мозгового крообращения,

- активная фаза туберкулеза легких и инфекционных заболеваний,

- глаукома (Амитриптилин)

- нельзя назначать вместе с ИМАО и препаратами щитовидной железы (возможна спонтанная парозкизмальная предсердная тазикардия).

ХАРАКТЕРИСТИКА препаратов:

Имипрамин (Имизин, Мелипрамин) – неизбирательный ингибитор нейронального захвата. По характеру действия он относится к антидепрессантам с сопутствующим стимулирующим эффектом. Препарат способствует уменьшению чувства тоски, появлению бодрости, уменьшает степень двигательной заторможенности, улучшает настроение (тимолептический эффект), повышает психический и общий тонус организма.

Амитриптилин (Теперин, Триптизол) – неизбирательный ингибитор нейронального захвата. Его особенностью является сочетание тимолептического эффекта с выраженным седативным действием. Обладает значительной холинолитической активностью. Уменьшает чувство тревоги, ажитацию и собственно депрессивные проявления. Не вызывает обострение бреда, галлюцинаций и другой продуктивной симптоматики, которое возможно при применении антидепрессантов-стимуляторов (Имипрамин и др.).

Тразодон (Азона) – избирательный ингибитор нейронального захвата. Препарат оказывает тимолептическое (антидепрессивное) действие, сочетающееся с анксиолитическим и транквилизирующим эффектами. Тразодон не уменьшает депрессивного действия Резерпина, ослабляет центральные эффекты Фенамина и периферическое действие Норадреналина. Он является препаратом выбора при лечении больных пожилого возраста с органическими заболеваниями ЦНС, а также в комплексном лечении больных соматическими заболеваниями, осложненными психическими расстройствами.

Флуоксетин (Прозак) – избирательный ингибитор нейронального захвата. Один из наиболее широко применяемых антидепрессантов. Является ингибитором обратного захвата нервными окончаниями серотонина, мало влияет на захват норадреналина и дофамина. Слабо действует на холинергические и Н1-гистаминовые рецепторы. Препарат хорошо всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 4-8 часов после приема внутрь, период полураспада – 72 часа. Выводится в виде активного метаболита в течение 1-й недели.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ C ДРУГИМИ ГРУППАМИ ПРЕПАРАТОВ:

1. ИОНЗ потенцируют действие катехоламинов и других симпатомиметиков. Это важно, т.к.небольшие количества адреналина или норадреналина, добавляемые к местноанестезирующим средствам с стоматологии, могут вызвать резкое повышение АД.

2. ИОНЗ служат антагонистами симпатолитических гипотензивных средств, т.к.ингибируют их захват окончаниями адренергических нейронов, в которых находится точка приложения их действия.

3. Антипсихотики (нейролептики) ингибируют метаболизм ИОНЗ.

4. Индукторы ферментов (напр.противосудорожные группы барбитуратов), могут снижать наполовину концентрацию ИОНЗ в плазме крови.

5. ИОНЗ усиливают действие алкоголя.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ РАЗНЫХ ГРУПП

К антидепрессанта разных групп относятся Сиднофен, Цефедрин, Миансерин.

Сиднофен применяют при астенических состояниях различного происхождения, при адинамии, вялости, подавленности, апатии в связи с неврозами, после перенесенных нейроинфекций и при заболеваниях эндокринных желез (гипотиреоз, болезнь Аддисона и т.д.), при нарколепсии, патологической утомляемости, а также при легких формах депрессий и при депрессиях с заторможенностью в рамках циклотимии. В редких случаях может наблюдаться «парадоксальная» реакция – седативный эффект. Он противвопоказан при тревожно-депрессивных состояниях, его нельзя назначать одновременно с другими группами антидепрессантов.

Миансерин – препарат с четырехциклической структурой. У него не обнаружено выраженного влияния на захват нейромедиаторов, так же как и на активность МАО. Ввиду его малой токсичности, Миансерин предпочтительнее назначать больным старческого возраста и больным с патологией ССС. При этом следует учитывать тот факт, что он провоцирует судороги и выраженный аллергический гепатит, а также гематологические реакции.

НОРМОТИМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ (СОЛИ ЛИТИЯ)

ОПРЕДЕЛЕНИЕ: группа психотропных ЛС обладающие способностью купировать острое маниакальное возбуждение у психически больных и предупреждать аффективные приступы.

ПРЕДСТАВИТЕЛИ: Лития карбонат (Контемнол), Литонит.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: ионы лития влияют на транспорт ионов натрия в нервных и мышечных клетках, вследствие чего литий выступает как антагонист ионов натрия. Под влиянием лития увеличивается внутриклеточное дезаминирование норадреналина и уменьшается количество свободного норадреналина, который действует на адренорецепторы ткани мозга. В больших дозах литий понижает содержание в ткани мозга серотонина. Ионы лития повышают чувствительность гиппокампа и др.областей мозга к действию дофамина. Таким образом, литий активно и ингибирующе влияет на протекающие в мозге нейрохимические процессы, которые повышают активность нейрофизиологических реакций, что может лежать в основе его терапевтической активности.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: ионы лития при приеме внутрь быстро всасываются через кишечник. Препарат вначале распределяется во внеклеточной жидкой части организма, но при длительном применении проникает в клетки, при этом он избирательно концентрируется в белом веществе мозга, костной ткани и щитовидной железе. Литий не связывается с плазменными и другими белками организма. Литий элиминируется с мочой. При длительном применении t1/2 лития составляет 15-30 часов. Стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 4-5 периодов полуэлиминации, т.е. за 5-6 дней при неизмененной функции почек. У лиц старческого возраста и у больных с нарушенной функцией почек период полуэлиминации более продолжителен. Все это следует учитывать, беря во внимание тот факт, что терапевтическая концентрация в плазме препаратов лития близка к токсической.

ПОКАЗАНИЯ: маниакальные и гипоманиакальные состояния, психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный, органический аффективный), эпилепсия с аффективными проявлениями, хронический алкоголизм с аффективными нарушениями.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ: к ранним побочным эффектам относятся - тошнота и диарея. По мере нарастания концентрации в плазме ионов лития побочные эффекты проявляются со стороны ЦНС – тремор, сонливость, головокружение, атаксия, звон в ушах, нечеткость зрительных восприятий, дизартрия, мышечные подергивания. Далее развиваются отеки. При выраженной передозировке – потеря сознания и развитие аритмий. Побочные реакции проявляются когда уровень лития в крови превышает 1,5 ммоль/л. При уровне свыше 2,0 ммоль/л – проявление побочных эффектов со стороны ЦНС. При уровне 4,0 ммоль/л прибегают к помощи диализа. Помимо этого прием препаратов лития может сопровождаться гипотиреозом, может развиваться нефрогенный несахарный диабет. При приеме во время беременности препараты лития могут обусловить пороки развития сердца у плода.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: заболевния почек с нарушением выделительной функции, сердечно–сосудистые заболевания с явлениями декомпенсации и нарушениями проводимости, беременность, дисфункция щитовидной железы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ:

1. литий потенцирует эффекты нейролептиков;

2. комбинированное примение препаратов лития с мочегонными (исключение натрийсберегающие) приводит к снижению клиренса натрия на 50% и провоцирует интоксикацию;

3. ингибиторы простагландинсинтетазы потенцируют действие лития вследствие уменьшения его элиминации.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 9

Впервые термин “ноотропы” был предложен в 1972 году румынским ученым К.Джиурджеа, который создал первый препарат из этой группы – Пирацетам.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ: группа ЛС активирующие высшую интегративную деятельность мозга, восстанавливающие мыслительную и мнестическую функции, снижающие неврологические дефициты и повышающие резистентность организма к экстремальным ситуациям.

ПРЕДСТАВИТЕЛИ:

1. Пирацетам – Ноотропил, Пирамем;

2. Аминалон – Гаммалон;

3. Натрия оксибутират;

4. Ацефен – Аналукс, Меклофеноксат, Центрофеноксин, Церутил, Деанол.

ЭФФЕКТЫ: Ноотропы не оказывают выраженного психостимулирующего или седативного действия, не вызывают специфических изменений биоэлектрической активности мозга. Они в той или иной мере …

1. стимулируют передачу возбуждения в центральных нейронах;

2. облегчают передачу информации через ассоциативные связи между полушариями головного мозга;

3. улучшают энергетические процессы в головном мозге;

4. стимулируют кровоснабжение мозга;

5. повышают устойчивость ткани головного мозга к гипоксии.

ß

следовательно, ноотропы являются:

1. активаторами интеллектуальной функции;

2. активаторами мнестической функции;

3. активаторами когнитивной (познавательной) функции;

4. обладают антигипоксической активностью избирательного типа действия.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

1. Самым важным в механизме действия ноотропов является их влияние на метаболические и биоэнергетические процессы в нервной клетке: активация синтеза белка и РНК, улучшение утилизации глюкозы, усиление синтеза АТФ, антигипоксическое и мембранстабилизирующее действие.

2. Пирацетам имеет по химической структуре сходство с ГАМК, которая является основным тормозным центральным нейромедиатором.. но, в организме Пирацетам не превращается в ГАМК и, следовательно, содержание ГАМК в ткани мозга не повышается от применения Пирацетама. И все же, при больших дозировках и при повторном введении Пирацетам способен усиливать центральные ГАМК-ергические тормозные процессы. Вместе с тем не исключается влияние ноотропных средств на другие медиаторные системы мозга, включая аминокислотные (глютаматегрическую и др.) и моноаминоергические (стимулирует дофаминергическую и норадренергическую системы). Пирацетам и Ацефен увеличивают содержание Ацх на уровне синапсов и плотность холинергических рецепторов; некоторые из ноотропов повышают содержание серотонина в мозге.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: Ноотропы хорошо всасываются через кишечник. Обладают способностью проникать в различные органы и ткани, особенно в ткань мозга. Практически не метаболизируется. Выводится из организма, в основном, через почки.

ПОКАЗАНИЯ:

- В неврологии – атеросклероз головного мозга, сосудистый паркинсонизм, хроническая церебрально-сосудистая недостаточность, алкогольные полиневриты; для натрия оксибутирата – невралгия тройничного нерва; для ацефена – боковой амиотрофииический синдром, диэнцефальный синдром;

- В психиатрии – депрессии (невротические и астенодинамические), шизофрения с вялопатическим дефектным состоянием, психопатология с сенильным и/или атрофическим состояниями, алкогольная энцефалопатия; для натрия оксибутирата – нарколепсия; для ацефена – астенические состояния, невроз навязчивости;

- В геронтологии – старческие деменции (болезнь Альцгеймера и т.д.), церебрально-сосудистые нарушения, ИБС без признаков злокачественной гипертензии; для аминалона - постинсультные состояния;

- В педиатрии – церебростенические нарушения, энцефалопатические нарушения, расстройство памяти, интеллектуальная недостаточность, для аминалона - умственная отсталость;

- В наркологии – абстинентные, пре- и делириозные состояния при алкоголизме и наркомании;

- В травматологии – коматозные и субкоматозные состояния при травмах головного мозга;

- При инфекционных заболеваниях – гипоксия и/или ишемия головного мозга при острых вирусных инфекциях;

- В реаниматологии – при коматозных состояниях после интоксикации;

- В офтальмологии – первичная открытоугольная глаукома (натрия оксибутират).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: повышенная раздражительность, беспокойство, нарушение сна, диспепсические расстройства, аллергические реакции; у больных пожилого возраста иногда отмечается обострение коронарной недостаточности.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

- Пирацетам – ОПН, детям до 1 года, детям с СД и пищевыми аллергиями.

- Натрия оксибутират – гипокалиемия, миастения, токсикоз беременных с гипертоническим синдромом.

- Ацефен – инфекционные заболевания ЦНС, острая паранойя, психопатология с галлюцинаторной симптоматикой.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРЕПАРАТОВ:

Пирацетам оказывает положительное влияние на обменные процессы и кровообращение мозга: стимулирует окислительно-восстановительные реакции, усиливает утилизацию глюкозы, улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках мозга. Энергетический потенциал организма увеличивается под действием Пирацетама за счет ускорения оборота АТФ, повышения активности аденилатциклазы и ингибирования нуклеотид-фосфатазы.

Аминалон состоит из гамма-аминомасляной кислоты. Препарат улучшает динамику нервных процессов в головном мозге, мышление, память; при этом оказывает мягкостимулирующее действие. Эффект от него развивается медленно. Применяется в основном в гериатрической практике и при лечении детей с умственной отсталостью.

Натрия оксибутират представляет собой натриевую соль гамма-оксимасляной кислоты (натриевая соль ГОМК). По химическому строению и фармакологическим свойствам ГОМК практически аналогична ГАМК, но в отличие от Аминалона Натрия оксибутират легко проникает в ЦНС. Препарат обладает выраженным антигипокическим действием, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие, характеризуется также противошоковым эффектом.

Ацефен улучшает когнитивные функции, оказывает умеренное стимулирующее влияние на ЦНС, активирует обменные процессы, улучшает синаптическую передачу в гипоталамической и других областях мозга.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 10

ДЫХАТЕЛЬНЫЕ АНАЛЕПТИКИ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ: Аналептиками называют средства, стимулирующие ЦНС, обладающие выраженной тропностью к дыхательному центру продолговатого мозга.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. Средства, непосредственно активирующие центр дыхания – коразол, бемегрид, кофеин, этимизол.

2. Средства, стимулирующие дыхание рефлекторно – цититон, лобелина гидрохлорид.

3. Средства смешанного действия – кордиамин, углекислота.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: пути введения – внутрь, подкожно, внутримышечно. Биотрансформация происходит через печень. Выделяются через почки.

ФАРМАКОДИНАМИКА: по аналептической активности препараты распределяются следующим образом – бемегрид > коразол > кордиамин > камфора.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

1. Угнетение дыхания при инфекционных и воспалительных заболеваниях;

2. Отравление снотворными, наркотическими, аналгезирующими средствами;

3. Рефлекторное угнетение дыхания.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Коразол – судороги;

Бемегрид, этимизол, цититон – тошнота, рвота, аритмия, головокружение, сердцебиение.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ: Судорожный синдром, декомпенсация сердечной деятельности, прогрессирующее истощение дыхательного центра; цититон – ГБ, ИБС.

ВАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ:

Коразол угнетает действие барбитуратов, хлоралгидрата; несовместим с ингибиторами МАО.

Бемегрид усиливает действие мезатона, угнетает действие барбитуратов и ноксирона.

Этимизол – усиливает действие глюкокортикоидов, бронхолитиков, противотуберкулезных средств; угнетает действие психостимуляторов.

Цититон – угнетает действие ПАСК, стрептомицина, несовместим с аминазином.

Кордиамин антагиностически влияет на кислоты и щелочи.

ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА

ОПРЕДЕЛЕНИЕ: Противокашлевые средства – лек.препараты симптоматического действия, успокаивающие кашель благодаря ослаблению или подавлению кашлевого рефлекса.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. Центрального действия:

А) наркотического ряда – морфин, этилморфин, деморфан, кодеин, гидрокодеин и др.;

Б) ненаркотического ряда – глауцина гидрохлорид, окселадин и др.

2. Периферического действия: либексин, либексин К и др.

3. Ненаркотические смешанного типа действия: балтикс, абехол и др.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

1. Центрального действия – уменьшают чувствительность кашлевого центра к потоку центростремительных импульсов, также понижают восприимчивость больного к периферическим раздражениям вообще и помогают адаптироваться к своему болезненному состоянию (т.о. может возникнуть пристрастие).

2. Периферического действия – снижают поток импульсов в кашлевой центр с рецепторов слизистой оболочки бронхов и др.рефлексогенных кашлевых зон.

ФАРМАКОКИНЕТИКА:

1. НАРКОТИЧЕСКИЕ ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ – начало действия – через 30-60мин., макс.эф-т через 2ч., продолжительность эф-та – 4-6ч.

2. НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ - начало действия – через 20-30мин., продолжительность эф-та – 3ч.

3. ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ - начало действия – через 45-60мин., продолжительность эф-та – 3-4ч.

4. СМЕШАННОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ - начало действия – через 20-30мин., продолжительность эф-та – 5-6ч.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

1. Сухой, непродуктивный кашель при раздражении слизистой оболочки трахеобронхиального дерева – о.и хр.фарингит, ларингит, трахеит, бронхит, пневмония, туберкулез легких, опухоли бронхов, инородные тела в бронхах.

2. Экстрабронхиальный кашель при повелительных приступах – сухой плеврит, нервный кашель.

3. Кашель, нарушающий сон с недостаточностью кровообращения.

4. При подготовке больных к бронхологическим исследованиям – бронхоскопия, бронхография.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: бронхоспастические состояния, бронхоэктатическая болезнь, легочные нагноения, легочное кровотечение, бронхиальная астма, хр.бронхит с затрудненным отхаркиванием, в первые 1-2 суток после ингаляционного наркоза.

ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА

ОПРЕДЕЛЕНИЕ: отхаркивающие средства – группа лекарственных препаратов, влияющие на реологические свойства мокроты, облегчающие её отделение.

КЛАССИФИКАФИЯ:

1. Стимуляторы мукоцилиарной функции (подвижности мокроты).

- b2-адреномиметики (сальбутамол, орциприналина сульфат и др.)

- ксантины (теофиллин).

2. Препараты, воздействующие на глубину золь-слоя мокроты.

А) Местные регидратанты и секретолитики:

- изотонический и гипертонический р-р хлорида натрия (ингаляции);

- натрия гидрокарбонат, аммония хлорид, натрия бензоат (ингаляции).

Б) стимуляторы бронхиальных желез:

- воздействующие непосредственно на бронхиальные железы: иодид калия, иодид натрия;

- воздействующие через гастропульмональный мукокинетический вагальный рефлекс:

§ эметины (корень ипекакуаны, трава термопсиса),

§ сапонины (корень истода, корень алтея, корневище с корнями синюхи, корневище с корнями девясила, корень солодки),

§ эфирные масла (трава чабреца, плод аниса, эвкалиптовое масло, терпингидрат, почки сосны).

3. Препараты, изменяющие свойства гель-слоя мокроты:

А) Изменяющие физико-химические свойства секрета в просвете бронхов:

- действующие на дисульфидные связи мукополисахаридов -ацетилцистеин, 2-меркапто-этанолсульфонат натрия /мистабром/;

- действующие на пептидные связи молекуля белка (протеолитические энзимы) – трипсин кристаллический, химотрипсин кристаллический, химопсин, террилин, ребонуклеаза, дозоксирибонуклеаза.

Б) Нормализующие внутриклеточное образование бронхиального секрета – бромгексин, мукосольван.

4. Детергенты – средства с поверхностно-активным действием – глицерин, пропилен гликоль.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

1. СТИМУЛЯТОРЫ ПОДВИЖНОСТИ МОКРОТЫ – стимулируют реснитчатый эпителий и разжижают секрет, тем самым стимулируют мукоцилиарный клиренс. Помимо этого вызывают юронходилатацию. В суммации этих эффектов и обеспечивается отхаркивание.

2. МЕСТНЫЕ РЕГИДРАТАНТЫ И СЕКРЕТОЛИТИКИ – ощелачивают секрет бронхов, тем самым, снижая прилипчивость слизи; активируют естественные протеазы; абсорбируют воду со стенок бронхов в бронхиальное пространство. Тем самым слизь разжижается, что способствует легкому отхождению мокроты при кашлевом рефлексе.

3. СРЕДСТВА, ВОЗДЕЙСТВУЮЩИЕ ЕПОСТРЕДСТВЕННО НА БРОНХИАЛЬНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ – соединения йода непосредственно взаимодействуя с бронхиальными железами, стимулируют продукцию несовершенного секрета бронхиальных желез, который уступает по вязкости нормальному секрету. Помимо этого активизируются протеолитические ферменты в гнойных секретах в присутствии соединений йода.

4. СРЕДСТВА, ВОЗДЕЙСТВУЮЩИЕ ЧЕРЕЗ ГАСТРОПУЛЬМОНАЛЬНЫЙ МУКОКИНЕТИЧЕСКИЙ ВАГАЛЬНЫЙ РЕФЛЕКС – рефлекторно влияют на рвотный центр через рецепторы желудка. Слабое возбуждение рвотного центра сопровождается предвестниками тошноты: усиление перистальтики бронхиальной мускулатуры, работы мерцательного эпителия, секреции бронхиальных желез. Т.о.уменьшается вязкость, липкость мокроты и улучшается экскалаторная функция мерцательного эпителия.

5. СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ДИСУЛЬФИДНЫЕ СВЯЗИ МУКОПОЛИСАХАРИДОВ В ПРОСВЕТЕ БРОНХОВ – через реактивные сульфгидрильные группы (SH) разрывают дисульфидные мостики молекул, в результате чего происходит деполимеризация мукополисахаридов мокроты и увеличивается текучесть слизи.

6. ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИЕ ФЕРМЕНТЫ – разрывают пептидные связи с молекуле белком мокроты и производят их расщепление до небольших производных белков или расворимых молекул. Т.о.уменьшается вязкость мокроты, она разжижается.

7. СРЕДСТВА, НОРМАЛИЗУЮЩИЕ ВНУТРИКЛЕТОЧНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ СЕКРЕТА – действуя на бронхиальные железы, вызывают высвобождение лизосомальных ферментов из лизосом слизесекретирующих клеток. Ферменты расщепляют мукополисахаридные волокна гранул секрета бокаловидных клеток.

8. ДЕТЕРГЕНТЫ – изменяют поверхностное натяжение слизи, тем самым липкость, клейкость мокроты.

ПОКАЗАНИЯ:

1. Смягчение сухого, раздражающего кашля.

2. Достижение эффекта отхаркивания при вязкой мокроте.

3. Предупреждение рецидивов при длительной бронхиальной инфекции.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

1. Аммония хлорид – о.поражение почек.

2. Йодид калия и натрия – о.воспалит.процессы в бронхах и легких, туб-з легких, обильное отделение мокроты, отек легких, нефрит, берем-ть, фурункулез, угревая сыпь, геморрагич.диатез.

3. Сапонины – гастрит, ЯБЖ, колит.

4. Протеолитические ферменты – эмфизема легких с дых.недостат-тью IIIстеп., сердечная декомпенсация, цирроз печени, панкреатит, поражение почек.

БРОНХОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ОПРЕДЕЛЕНИЕ – лекарственные препараты, вызывающие релаксацию бронхиальной мускулатуры и нормализацию просвета бронхов.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. Стимуляторы расширения бронхов:

А) адренергические средства

- b2-адреномиметики – сальбутамол (вентонил), фенотерол (беротек), тербуталин (бриканил), гексапреналин (ипрадол);

- b1- и b2-адреномиметики – изадрин (эуспиран), орципренална сульфат (алупент, астмопент);

- a- и b1-2-адреномиметики – адреналин, эфедрин

Б) Ксантины – эуфиллин, дипрофиллин, теобромин.

В) Простагландины – Е1-Е2

Г) Спазмолитики – кофеин, папаверин

2. Ингибиторы спазма бронхов:

А) Атропиноподобные – атропина сульфат, экстракт белладонны, ипратропиума бромид (атровент, травентол);

Б) ганглиолитики – бензогексоний, пентамин;

В) a-адреноблокаторы – празозин, пирроксан;

Г) Антагонисты кальция – нифедипин (коринфар, адалат).

3. Комбинированные препараты – беродуал, дитэк, эфатин, солутан, асматол.

РЕКОМЕНДАЦИИ БОЛЬНОМУ: При назначении больному препарата симпатомиметического действия необходимо объяснить ему, что оптимальной терапевтической дозой являются 2 вдоха из дозированного ингалятора (со спейсером) и что длительность действия препарата строго определенная. Нельзя превышать разовую дозу или увеличивать число ингаляций в сутки. Перед применением ингалятор надо встряхнуть, так какбольшинство препаратов в баллонах находятся в виде суспензий.

Купировать приступ следует в начале его развития. После выдоха производится глубокий вдох с одновременным нажатием на клапан баллона; на несколько секунд задерживается выдох, что создает условия для лучшего осаждения аэрозоля на слизистой оболочке бронха. Второй вдох при необходимости производится спустя 3-5мин. Если 2 вдоха не обеспечили облегчение в течении 10-15мин., то от дальнейших ингаляций следует воздержаться. В случае, когда интервалы между ингаляциями становятся все короче и ранее активный препарат перестает помогать, больному следует признать ухудшение состояния здоровья. Ему следует обратиться к врачу, ни в коем случае не увеличивать самостоятельно число ингаляций в сутки или произвольно менять препарат.

РЕКОМЕНДАЦИИ ВРАЧУ: Используя один из доступных показателей бронхиальной проходимости, врач обязан подобрать минимальную дозу бронхоспазмолитика максимально эффективного действия в отношении как восстановления бронхиальной проходимости, так и длительности действия препарата, учитывая при этом его побочное действие. При выборе оптимального препарата исходят из следующих критериев:

- интенсивность действия,

- длительность действия,

- степень влияния на ССС.

Глюкокортикоиды являются препаратами выбора и доолжны назначаться лишь при отсутствии эффекта от приема др.препаратов, при угрозе жизни и инвалидизации.

Назначаемые дозы тщательно подбираются с учетом начала, длительности действия и максимального эффекта. Этими факторами определяются дозы и периодичность приема препарата. Стойкая терапевтическая эффективность препарата является тестом благополучного течения заболевания.

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: Лечебное действие обусловлено способностью угнетать пролиферацию фибробластов, синтез мукополисахаридов и коллагена соед.ткани, подавлять продукцию антител, снижать активность гиалуронидазы, стабилизировать лизосомальные мембраны и др. противовоспалительный эффект проявляется в снижении сосудистой проницаемости, стабилизации клеточных мембран и системы кининов, торможение пролиферативных процессов и др. Иммунодепрессивное действие проявляется угнетением Т- и В-лимфоцитов. К основным механизмам действия относятся: торможение синтеза и высвобождения медиаторов воспаления (гистамин, брадикинин и др.), простагландинов; потенцирование эффекта катехоламинов за счет увеличения количества (эффективности) цАМФ; торможение холинергических стимулов за счет снижения количества (активности) цГМФ; прямое спазмолитическое действие на гладкие мышцы бронхов.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

По происхождению:

1. Природные (эндогенные) – кортизон, гидрокортизон;

2. Синтетические – преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, триамцинолон (полькортолон, кенакорт), триамцинолона ацетонид (кеналог), беклометазона дипропионат (бекотид, бектомет).

По длительности тормозящего действия на гипоталамо-гипофизарную систему:

1. Быстродействующие (6-8ч.) – кортизон, гидрокортизон;

2. Средней продолжительности действия (12-36ч.) – преднизолон, триамцинолон, метилпреднизолон (урбазон);

3. Длительного действия (42-72ч.) – дескаметазон, бетаметазон, параметазон.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: Хорошо всасываются. В крови циркулируют в свободном состоянии и связанные с транскортином. Циркулирующие стероиды инактивируются печенью, конъюгируя с глюкуроновой и серными кислотами. Выделяются с мочой.

ФАРМАКОДИНАМИКА: Преднизолон и триамцинолон – стойкий и выраженный леч.эффект, широкий диапазон терапевтических доз (15-90мг), хорошо переносится.

Метилпреднизолон близок по эффекту к преднизолону, лишен ульцерогенного эффекта.

Дексаметазон в 30 раз более эффенктивен, чем преднизолон (можен угнетать кортикопропную функцию гипофиза и лимфоидную ткань). Нельзя длительно использовать, следует назначать короткими курсами.

При тяжелых приступах обструкции предпочтительно введение больших доз через равные интерваля внутривенно. Концентрация в плазме должна достигаться 100-150мг/100мл в расчете на кортизол, что достигается при введении 4-8мг/кг гидрокортизона гемисукцината или эфвивалентных доз др.препаратов с интервалом от 4 до 6ч. При «пульс-терапии» назначают до 1000мг преднизолона, а через 24ч. осуществляют гемосорбцию.

ПРИМЕНЕНИЕ:

1 схема: С учетом циркадного ритма глюкокортикоидов возможно назначаение всей суточной дозы однократно в утренние часы либо дробно – 2/3 суточной дозы утром и 1/3 суточной дозы днем.

2 схема: дозу, назначаемую больному на 2сут., дают однократно через день. В данной схеме используются препараты средней длительности действия. При этом следует учитывать сохранность функции гипофиза.

3 схема: данная схема чаще всего используется при бронхиальной астме. Обычную суточную дозу дают в течении 3 дней подряд, затем делают перерыв на 4 дня.

Отменить гормоны после короткого 5-7-10-дневного лечения можно сразу.

Если лечение ведется в течении нескольких недель, месяцев следует производить отмену препарата постепенно, чтобы не вызвать «синдром отмены» (артралгия, боли в животе, ортостатическая гипотензия, ухудшение течения бронхиальной астмы, аллергические реакции, тошноа, рвота, лихорадка, слабость). Вначале дозу снижают на 25%, затем на 50% в течении нескольких дней. Последующее снижение должно быть более медленным (2,5мг преднизолона через 2-3 дня).

При отмене лечения можно переводить больного на прием препарата через сутки.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

Абсолютные: бронхиальная астма, астматический статус, острые аутоиммунные состояния – легочные эозинофильные инфильтраты, интерстициальные пневмониты, прогрессирующий легочный фиброз (б-нь Хаммена-Рича), аллергический альвеолит, узелковый периартериит легочной формы, гранулематоз Вегенера, гистиоцитоз Х.

Относительные: о.и хр.пневмонии, астматический бронхит, туб-з легких с экссудативным плевритом, бронхо-бронхиолит, саркоидоз.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: синдром Кушинга; ульцерогенное действие; обострение хр.инфекций, туберкулеза; повышенный распад белков, развитие остеопороза, диабета, расстройств менструального цикла.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ЯБЖ и ДПК, тяж.формы гипертонич.б-ни, б-нь Иценко-Кушинга, беременность, недостаточность КО III степени, СД, тромбофлебит, тромбоэмболии, остеопороз, сифилис, актив.форма туб-за, старческий возраст.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ: Глюкокортикоиды потенцируют действие адренергических препаратов и их кардиотоксичность. При одновременном назначении с салицилатами, противогистаминными средствами, рифампицином, фенобарбиталом, дифенином приводят к ускорению клиренса глюкокортикоидов и снижению их эффективности. При сочетании с сердечными гликозидами, стимуляторами ЦНС наблюдается взаимное усиление свойств препаратов. При одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными средствами активизируется ульцерогенный эффект. Кортикостероиды снижают эффект неодикумарина и др.антикоагулянтов.

ОТЕК ЛЕГКИХ

Отек легких – увеличение объема интерстициальной жидкости (отечность межальвеолярных и перибронхиальных тканей) или появление её в альвеолах.

Виды отека легких:

1. Некардиогенный.

2. Кардиогенный.

3. Сердечная астма.

Некардиогенный отек легких возникает при низком онкотическом давлении или при высоком гидростатическом давлении крови, избыточном разрежении в альвеолах, увеличении проницаемости мембран или нарушении лимфооттока из легких.

Лечение – симптоматическое – этиловый спирт или антифомсилан – в смеси с кислородом (пеногашение).

Лечение - патогенетическое – трансфузия белков (повышение онкотического давления), диуретики (понижение гидростатического давления), антигистаминные препараты и глюкокортикоиды (снижение проницаемости мембран).

Лечение основного заболевания (этиотропная терапия).

Кардиогенный отек легких и сердечная астма являются клиническими провлениями острой недостаточности КО. Сердечная астма является выражением интерстициального отека легкого с возможным переходом в отек альвеол (кардиогенный отек).

Лечение направлено…

- на снижение гидростатического давления в сосудах малого круга КО:

1. Вазодилататоры – ниропруссид натрия.

2. Ганглиоблокаторы – пентамин, бензогексоний.

3. Диуретики – фуросемид (лазикс), урегит, маннит, мочевина (форсированный диурез).

- для борьбы с пеной:

4. ПАВ (этиловый спирт, антифомсилан) аэрозольно, в смеси с кислородом.

- при перераздражении дыхательного центра:

5. Наркотические анальгетики центрального ряда – морфин, омнопон, промедол.

- при снижении сократительной активности левого желудочка:

6. Сердечные гликозиды – строфантин G.

- для устранения альвеолярной гипоксии:

7. ИВЛ с дополнительным сопротивлением на выдохе.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 11

1. Антациды (натрия гидрокарбонат, алюминия фосфат).

2. Блокаторы Н2-рецепторов гистамина (циметидин, фамотидин, ранитидина гидрохлорид).

3. Ингибиторы протонного насоса (омепразол).

4. Синтетические аналоги простагландина Е (карбеноксолон, мизопростон).

5. Цитопротекторы (сукральфат, висмута трикалия дицитрат).

6. Спазмолитики миотропного действия (дротаверин, папаверин).

АНТАЦИДЫ

Классификация:

1. Всасывающиеся антациды (натрия гидрокарбонат, кальция карбонат).

2. Невсасывающиеся антациды (алюминия гидроокись, алюминия фосфат, магния гидроокись, магния трисиликат).

ЭФФЕКТЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ:

1. Обволакивающий.

2. Инактивация протеолитического действия пепсина.

3. Цитопротекторный (алюминийсодержащие антациды).

4. Нейтрализирует рН желудка.

5. Адсорбирующий (алюминийсодержацие антациды).

ПРЕДСТАВИТЕЛИ:

1. Алекситол натрия (Алекситол, Актал),

2. Алмагель (Алмагель, Алмагель А),

3. Дигидроалюминия аминоацетат или натрия карбонат (Алминокс, Алюгастрин),

4. Алюмния фосфат (Альфогель, Гельфос, Фосфалюгель),

5. Алгельдрат (Алмол, Маалокс, Топалкан, Гестид, Рокжель),

6. Кальция карбонат (Бартел драгз),

7. Симальдрат (Гелусил),

8. Магния карбонат (Кальмагин),

9. Магния гидроокись (Лаксомаг, Лаксофин, Мил-Пар, Милк оф магнезия),

10. Магалдрат (Магалфил, Магальдрат, Магнатол),

11. Алмасилат (Мегалак),

12. Ликвиритон,

13. Гидротальцит (Тальцид, Тисацид),

ПОКАЗАНИЯ: язвенно-эрозивные поражения желудка.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

1. Запоры,

2. Послабляющий эффект (Маалокс),

3. Гипофосфатемия (исключение - фосфалюгель),

4. Снижают биодоступность препаратов железа, дигоксина, варфарина, НПВС (антацид содержащие алюминий, магний),

5. Метеоризм, отрыжка (всасывающие антациды),

6. Феномен «рикошета» - вторичное увеличение желудочной секреции (всасывающие антациды),

7. Метаболический алкалоз (всасывающие антациды),

8. Задержка жидкости в организме, повышение АД, отеки (всасывающие антациды).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

1. Абсолютные – почечная недостаточность.

2. Относительные – сердечно-сосудистая недостаточность, нипертензия, энцефалопатия.

ОСОБЕННОСТИ:

1. Алмагель обладает наименьшей антацидной активностью.

2. Таблетированые формы антацидов, в сравнении с жидкими, действуют медленнее.

3. Антациды рекомендуется принимать в малых дозах, но часто.

4. Принимают антациды через 1-2 часа после еды и перед сном.

БЛОКАТОРЫ Н2-РЕЦЕПТОРОВ ГИСТАМИНА

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: взаимодействия в гистаминовыми рецепторами, блокируют выброс гистамина, тем самым - предотвращая активацию желудочного сока.

ПРЕДСТАВИТЕЛИ:

1. Низатидин (Аксид)

2. Ранитидин (Апо-ранитидин, Ацидекс, Ацилок-Е, Ги-кар, Гертокалм, Гистак, Дуоран, Зантак, Зоран, Неосептин-Р, Пепторан, Пилорид, Раниберл, Ранигаст, Ранисан, Ранитаб, Ранитал, Ранитард, Ранитин, Рантак, Ринтид, Рэнкс, Улкодин, Улкосан, Улькуран, Ульсерекс)

3. Роксатидин (Роксан)

4. Фамотидин (Антодин, Аципеп, Блокацид, Гастероген, Гастрозидин, Квамател, Лецедил, Невофарм, Пепсидин, Топцид, Ульфамид, Ульцеран, Фамогард, Фамодар, Фамонит, Фамопсин, Фамосан, Фамоцид, Фудон)

5. Циметидин (Альтрамет, Беломет, Гистодил, Йенаметидин, Нейтронорм, Примамет, Симесан, Тагамет, Улкузал, Улькометин, Цемидин, Цигамет, Цимегексал, Цимедин, Цимет)

ПОКАЗАНИЯ: ЯБЖ и ДПК, когда антациды неэффективны, при труднорубцующихся язвах, язвенных кровотечениях, при частых рецидивах.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ:

1. Циметидин – антиандрогенное действие (повышение уровня пролактина, тестостерона в крови; гинекомастия, импотенция), гепатотоксичен, блокирует систему цитохрома Р-450.

2. Ранитидин – головокружение, головные боли, диспепсия, черный стул, потемнение языка.

3. Фамотидин – практически отсутствуют.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

1. Циметидин – дисгормональные нарушения, заболевания печени.

2. Ранитидин – идиосинкразия.

3. Фамотидин – идиосинкразия.

ОСОБЕННОСТИ:

1. Не рекомендуется назначать блокаторы Н2-рецепторов гистамина с пероральными антикоагулянтами, бензодиазепинами, фенитоином, бета-блокерами, теофеллином, лидокаином, анидопирином, алюминий и магний содержащими антацидами, нифедипином, кетоконазолом.

2. Максимальный эффект через 1-2 часа,

3. При в/в введении действуют быстрее.

4. Длительность действия 6-20 часов.

5. Заживление язвы происходит в течении 4-6 недель.

6. Боли исчезают в течении – 1-10 суток.

7. У курящих больных курс лечения удлиняется до 8-10 недель.

8. Пилорид также действует на геликобактер пилори.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 12

ЦИТОПРОТЕКТОРЫ

СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ ПРОСТАГЛАНДИНОВ

ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОГО НАСОСА

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: тормозят последний этап секреции соляной кислоты (протонная помпа).

ПРЕДСТАВИТЕЛИ:

1. Омепразол (Зероцид, Золсер, Локит, Ломак, Лосек, Омез, Омезол, Омепар, Омепрол, Омизак, Ортанол, Оцид, Просептин).

2. Пантопразол.

3. Лансопразол.

ПОКАЗАНИЯ: ЯБЖ и ДПК (частые и длительные обострения ЯБЖ, язвенные кровотечения, большой размер язвенного дефекта, гиперсекреция соляной кислоты, геликобактерноотрицательные случаи ЯБЖ), с-м Эллисона-Золингера.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: диарея, слабость, головная боль, нарушение зрения и слуха (при в/в введении).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: идиосинкразия.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: повышает концентрацию простагландина Е, ингибирует базальную, стимулированную и ночную секрецию, снижает объем и протеолитическую активность желудочного сока.

ЭФФЕКТЫ:

1. Повышает устоцчивость слизистой оболочки ЖКТ (цитопротекторное д-е),

2. Стимулирует секрецию слизи и гидрокарбонатов слизистой оболочки, усиливают кровоток.

ПОКАЗАНИЯ: ЯБЖ и ДПК (вследствие принятия НПВС)

ПРЕДСТАВИТЕЛЬ: карбеноксолон, Мизопростол (Сайтотек).

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: боли в животе, тошнота, метеоризм, диарея.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность, патология печени, беременность.

ПРИНЦИП ДЕЙСТВИЯ: образование защитной пленки на слизистой оболочке желудка и ДПК.

ПРЕДСТАВИТЕЛИ:

1. Сукральфат (Алсукрал, Вентер, Кеал, Сукрабест, Сукрас, Сукрат, Сукрафил),

2. Висмута трикалия дицитрат (Вентрисол, Де-нол).

ПОКАЗАНИЯ: ЯБЖ и ДПК.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

1. Сукральфат – запоры.

2. Висмута трикалия дицитрат – нейротксичен, тошнота, рвота, окраска кала в черный цвет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

1. Сукральфат – нарушение функции почек, беременность, с тетрациклинами.

2. Висмута трикалия дицитрат – нейро-психическая патология.

ОСОБЕННОСТИ:

1. Курс лечения сукральфатом - 4-6 недель не более.

2. Сукральфат активен в кислой среде, поэтому за 30 минут до приема рекомендуется принять антацид.

3. Коллоидный висмут угнетает жизнедеятельность геликобактер пилори в слизистой оболочке желудка.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ: Группа ЛС регулирующие внутриклеточный метаболизм гепатоцитов и восстанавливающие структуру печени.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

  1. Аминокислотосодержащие гепатопротекторы: адеметионин (гептрал), метионин;
  2. Фосфолипидосодержащие гепатопротекторы: лецитин (фосфолип), эссенция фосфолипидов (эссенциале-Н);
  3. Животного происхождения: сирепар;
  4. Растительного происхождения: силибинин (карсил, легалон, лепротек, силегон, силимар, сиромин), салсоколлин, цинарин (ангирол);
  5. Комбинированные: гепабене, гепалив, гепатофальк планта.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ (для гепатоцитов):

Регенерирующий

Детоксицирующий

Антисклерозирующий

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: в основе гепатопротективности лежит их способность компенсировать недостаток необходимых структурных элементов (АК, фосфолипиды и т.д.) и катализаторов метаболических процессов (витамины) в поврежденных гепатоцитах за счет основного действующего вещества (принцип заместительной терапии).

ПОКАЗАНИЯ:

Хр.и подострая почечная недостаточность

Печеночная кома

Жировая дегенерация печени различной этиологии

Цирроз печени

Гепатит

Токсическое повреждение печени

Холецистит (цинарин)

Гипомоторная дискинезия желчевыводящих путей и желчного пузыря (цинарин)

Почечно-каменная болезнь (цинарин)

Радиационный синдром

Токсикоз беременности

Псориаз

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: крайне редко могут проявляться диспепсические реакции.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Вирусный гепатит (метионин, цинарин)

Обострение ЖКБ (цинарин)

Гиперкинетическая дискинезия желчевыводящих путей (цинарин)

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

При назначении Цинарина в начале лечения возможно транзиторное повышение уровня холестерина в плазме крови

При назначении метионина отмечается снижение уровня холестерина и повышение уровня фосфолипидов в плазме крови

Для приготовления растворов Эссенциале для парентерального введения нельзя применять р-ры электролитов

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 13

ОПРЕДЕЛЕНИЕ: Специфическая группа ЛС, обладающие способностью растворять камни холестериновой структуры.

ПРЕДСТАВИТЕЛИ:

  1. Урсодеоксихоловая кислота (урзофальк, урсо, урсосан)
  2. Хенодеоксихоловая кислота (хеносан, хенофальк, хенохол)

ПРИНЦИП ДЕЙСТВИЯ: являясь аналогами эндогенных желчных кислот системы печеночно-кишечной рециркуляции они тормозят синтез холестерина в печени Þ снижается уровень холестерина в печени + повышается растворимость холестерина в желчи (снижение литогенного индекса печени, увеличение пула желчных кислот) Þ полное или частичное растворение холестериновых камней в желчном пузыре и протоках.

ПОКАЗАНИЯ:

Холестериновые камни (Æ£20мм) при сохраненной функции желчного пузыря.

Холестериновые камни, когда лечение хирургическим или эндоскопическим методами невозможно.

Хронический активный гепатит с холестатическим синдромом, острый гепатит, муковисцидоз печени, врожденная атрезия желчных протоков, трансплантация печени.

Билиарный рефлюкс-эзофагит, билиарный диспептический синдром.

Профилактика и лечение холестатического синдрома при приеме гормональных контрацептивов; при химиотерапии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови.

Приступы желчных колик

Диспепсические реакции.

Аллергические реакции.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Острые воспалительные процессы желчного пузыря и протоков.

Цирроз печени в стадии сосудистой и паренхиматозной декомпенсации.

ЯБЖ и ДПК, неспецифический язвенный колит, б-нь Крона, с-м малабсорбции.

Выраженная патология почек.

Беременность.

ОСОБЫЕ УСЛОВИЯ:

При лечении в течение 3-х месяцев необходимо ч/з каждые 3 недели определять активность трансаминаз.

Необходимо ч/з каждые 5 недель во время и после лечения проводить Х-ray и УЗИ-исследование.

Для успешного проведения медикаментозного литолизиса необходимы следующие условия: камни должны быть чисто холестериновые (т.е. не давать тени на рентгенограмме), размер камней не должен превышать 20мм, заполненность холедоха камнями не должна превышать половины его объема, должна быть полная проходимость пузырного протока, общий желчный проток должен быть свободен от камней.

Женщинам репродуктивного возраста надо принимать меры по предупреждению беременности.

У больных с ожирением эффективность препаратов ниже.

Антациды и холестирамин связывают препараты в ЖКТ.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 14

ОПРЕДЕЛЕНИЕ: Группа ЛС обладающие тропностью с желчепродуцирующей и желчевыводящей функции печени и применяемые при патологии желчных путей.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

I. Холеретики: фенипентол (фебихол), хофитол,

II. Холекинетики: холензим

III. Холеретические спазмолитики: осалмид, гимекромон (одестон), холагогум, холагол, холафлукс, аллохол

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:

1. Желчепродуцирующий (холеретики, холеретические спазмолитики)

2. Желчевыводящий (холекинетики)

3. Спазмолитический (холеретические спазмолитики)

4. Гепатопротективный (холафлукс, хофитол)

5. Противовоспалительный (холафлукс)

6. Холелитолитический (холагогум)

7. Гипохолестеринемический (осалмид, хофитол)

8. Гипоуремический (хофитол)

9. Гиперсекреторный для ЖКТ (аллохол)

10. Послабляющий (холагол, холафлукс)

11. Мочегонный (хофитол)

ПОКАЗАНИЯ:

Хр.холецистит, холангит, гепатит, дискинезия желчевыводящих путей.

Стимулирование желчеотделения перед дуоденальным зондированием.

Диспепсия при хр.заболеваниях желчного пузыря, печени и панкреаса.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Аллергические реакции

Диспепсические реакции

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Острый гепатит с обструкцией желчевыводящих путей, печеночная кома, эмпиема желчного пузыря.

ЖКБ.

Острый холецистит, холангит, панкреатит.

ЯБЖ и ДПК.

Индивидуальная непереносимость.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

При наличии диспепсии от Холагола препарат следует принимать во время или после еды.

Для больных СД следует учитывать, что 1 ч.л.Холафлукса содержит 0,8ХЕ.

После взятия Холафлукса из флакона, его следует немедленно закрыть.

Гимекромон можно применять при неосложненной ЖКБ.

Парентеральная форма Гимекромона используется в основном при диагностических процедурах и для регуляции секреции желчи после операций на гепато-билиарной системе.

Для усиления спазмолитического эффекта Осалмид можно сочетать со спазмолитиками.

При инфекциях гепато-билиарной системы Осалмид рекомендуется сочетать с антибактериальными средствами.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 15

ОПРЕДЕЛЕНИЕ:

Слабительные средства – группа ЛС, способствующие выведению содержимого из кишечника при нарушении перистальтической функции и/или процессов реабсорбции в ЖКТ.

Антидиарейные средства – группа ЛС, изменяющие агрегантное состояние содержимого кишечника и способствующее его конгломерированию при различного рода диареях.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

Слабительные средства:

1. Слабительные, стимулирующие перистальтику кишечника: бисакодил (дульколакс, лаксакодил, пирилакс), магния гидроокись (лаксомаг), натрия пикосульфат (гутталакс, лаксигал)

2. Сеннозиды: калифиг, пурсеннид, регулакс, экстракт сены сухой, тисасен

3. Слабительные, способствующие размягчению каловых масс: касторовое масло, парафин жидкий (вазелиновое масло)

4. Слабительные с осмотическими свойствами: лактулоза (дюфалак, лизалак, порталак), макрогол (форлакс)

5. Слабительные, увеличивающие объем содержимого кишечника: морская капуста, мукофальк, файберлакс

6. Слабительные, способствующие опорожнению кишечника, для применения в клизмах: докузат натрий (норгалакс), натрия фосфат (энимакс)

7. Слабительные, применяемые для лаважа кишечника: фортранс

Антидиарейные средства:

1. Средства, снижающие тонус и моторику кишечника:

§ производные петидина - лоперамид (имодиум, лопедиум, энтеробене)

§ миотропные спазмолитики - дротаверин (но-шпа), мебеверин (дуспаталин), отилония бромид (спазмомен), папаверина гидрохлорид (папавин), феникаберан, симетикон с альверином (метеоспазмил), пинаверия бромид (дицетел), платифиллин

§ м-холиноблокаторы - атропина сульфат, гиосциамин, метоциний йодид, прифиний бромид (но-спазм, риабал)

2. Средства с обволакивающим, адсорбирующим и противовоспалительным действием: аттапульгит (каопектат, неоинтестопан, реабан), висмут субсалицилат (десмол, розовый висмут)

3. Средства с вяжущим, спазмолитическим и противовоспалительным действием: этакридин с танином (таннакомп)

4. Стимуляторы высвобождения эндогенного ацетилхолина: церулетид, цизаприд (координакс, перистил, цисапро)

5. Ингибиторы холинэстеразы: амиридин, дистигмина бромид (убретид), галантамин, неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

1. Слабительные, стимулирующие перистальтику кишечника: при попадании в ЖКТ (кишечник) они стимулируют чувствительные окончания на слизистой Þ активизируются механо- и volum-рецепторы Þ усиливается перистальтика кишечника + активизируется секреция слизи

2. Сеннозиды в тонком кишечнике преобразуются в антрахиноны, которые частично абсорбируются Þ вновь попадают в кишечник, но уже в толстый Þ стимулируют межмышечное нервное (ауэрбахово) сплетение Þ повышается моторика и усиливается эвакуаторная функция толстого кишечника

3. Слабительные, способстующие размягчению каловых масс: попадая в тонкий кишечник гидролизируется до рецинолевой кислоты Þ активизируются механо-рецепторы Þ стимулируется перистальтика и уменьшается всасывание жидкости.

4. Слабительные с осмотическими свойствами: изменяя осмотическое соотношение они способствуют накоплению жидкости в просвете кишечника Þ повышается давление на volum-рецепторы Þ усиливается перистальтика кишечника

5. Слабительные, увеличивающие объем содержимого кишечника: данная группа средств содержит гидрофильные волокна, которые способны удерживать вокруг себя воду Þ повышается механическое раздражение рецепторов кишечника набухшими гидрофильными слизесодержащими волокнами Þ усиливается перистальтика кишечника

6. Средства, снижающие тонус и моторику кишечника: связываясь с рецепторами они блокируют их активность Þ скорость деполяризации и амплитуда сократительной волны круговых и продольных мышечных волокон кишечника снижается Þ ослабляется перистальтика кишечника

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:

Слабительные средства:

1. Слабительный (ветрогонный)

2. Размягчение конгломератов каловых масс (слабительные, увеличивающие объем содержимого кишечника)

3. Увеличение объема каловых масс (слабительные с осмотическими свойствами)

4. Снижение вязкости каловых масс (слабительные с осмотическими свойствами)

5. Разжижение каловых масс (слабительные с осмотическими свойствами; слабительные, способствующие размягчению каловых масс)

6. Задержка жидкости в просвете кишечника (слабительные, способствующие размягчению каловых масс)

Антидиарейные средства:

1. Снижают тонус кишечника

2. Снижают перистальтику кишечника

3. Обволакивающий

4. Адсорбирующий

5. Противовоспалительный

6. Вяжущий

7. Спазмолитический

ПОКАЗАНИЯ:

Слабительные средства:

§ Запоры, обусловленные гипотонией и слабой перистальтикой толстого кишечника (пожилые пациенты, послеоперационная обстипация, при родах)

§ Регулирование стула при геморрое, проктите, анальных трещинах

§ Подготовка у хирургическим операциям, инструментальным исследованиям

Антидиарейные средства:

§ Острая и хроническая диарея (аллергическая, эмоциональная, лекарственная, секреторная, инфекционная – как дополнительное средство)

§ Диарея при изменении режима питания и состава пищи

§ Диарея при нарушении метаболизма и всасывания

§ Регуляция стула у пациентов с илеостомой

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Слабительные средства:

§ Кишечная колика

§ Мышечная слабость

§ Судороги

§ Артериальная гипотония

Антидиарейные средства:

§ Головная боль, нарушение сна, головокружение

§ Аллергические реакции

§ Сухость во рту, дискомфорт в эпигастрии, спазмы кишечника, тошнота, рвота, обстипация

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Слабительные средства:

§ Кишечная непроходимость

§ Ущемленная грыжа

§ Острые воспалительные заболевания органов брюшной полости

§ Кровотечения – маточные и в ЖКТ

§ Цистит

§ Спастическая обстипация

§ Острый проктит, острый геморрой

§ Беременность (слабительные, способствующие размягчению каловых масс)

Антидиарейные средства:

§ Кишечная непроходимость

§ Острый язвенный колит, псевдомембранозный колит

§ Беременность, лактация, детский возраст

§ Идиосинкразия

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Слабительные средства:

§ Осторожно назначать беременным и кормящим женщинам

§ Осторожно назначать пациентам с патологией печени и почек

Антидиарейные средства:

§ При отсутствии эффекта через 2-е суток следует уточнить диагноз (какая диарея?)

§ Капсулированные препараты не рекомендуется назначать детям младше 5 лет

§ Антидот при передозировке лоперамидом - налоксон

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 16

Сердечные гликозиды – группа кардиотропных ЛС гликозидной структуры, обладающие специфической тропностью к кардиомиоцитам и стимулирующие сократительную активность миокарда.

Классификация:

1. Сердечные гликозиды:

- бета ацетилдигоксин – новодигал

- дигоксин – дилакор, диланацин, ланикор

- ланатозид Це – цедигалан

- мепросцилларин (из морского лука) – клифт

- метилдигоксин

- строфантин Джи

2. Кардиотоники другой структуры:

- добутамин – добутрекс

- ибопамин

- амринон

- милринон

Фармацевтические эффекты:

1. Увеличивает силу и скорость сердечных сокращений.

2. Урежает ЧСС.

3. Замедляет АВ-проводимость.

Показания:

1. Хр.сердечная недостаточность при декомпенсированных клапанных пороках сердца, при атеросклеротическом кардиосклерозе, при перегрузке миокарда на фоне арт.гипертензии.

2. Тахисистолическая форма мерцательной аритмии.

3. Профилактика и лечение пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.

Побочные эффекты:

ССС – брадикардия, АВ-блокада, аритмия.

ЖКТ – абулия, тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли.

НС – сонливость, головные боли, дезориентация, депрессия, нарушение цветовосприятия в зелено-желтом восприятии, галлюцинации, психозы, афазия.

Мышечные боли, гинекомастия.

Гликозидная интоксикация:

При наличии тошноты, рвоты, брадикардии, экстрасистолии, бигеминии, нарушении зрения – лечение отменить, а затем возобновить в меньшей дозе; при выраженных признаках глик.интоксикации – 2-4г/сут калиевых солей (хлориды, цитраты, фосфаты, аспарагинаты) + антиаритмики (дифенин) + 5% р-р глю с вит.гр.В и С.

Противопоказания:

1. Гликозидная интоксикация.

2. Желудочковая тахикардия.

3. Нестабильная стенокардия.

4. АВ-блокада 2-3 ст.

5. С-м Вольфа-Паркинсона-Уайта.

6. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

7. Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз.

8. Аневризма аорты

9. С-м каротидного синуса.

10. Повышенная чувствиельность.

11. Не рекомендуется назначать при о.инф.миокарда, миокардите, с-ме легочного сердца, гипоксии, гипотиреозе, гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, с-м слабости синусового узла, при смещенной эл.оси сердца, т.к.имеет место повышенная чувствительность к препарату.

Взаимодействие с другими препаратами:

1. Одновременное применение сердечного гликозида и препаратов кальция усиливает синергическое действие на препарат.

2. Усиление отрицательного хронотропного и дромотропного эффектов наблюдается при совместном назначении сердечных гликозидов с салуретиками, слабительными, амфотерициномВ, карбеноксолоном, глюкокортикоидами, АКТГ, салицилаты, инфузионные растворы глюкозы (т.к. вызывают гипокалиемию, гипомагниемию); а также при применении с антиаритмическими препаратами, резерпином.

3. При совместном назначении сердечных гликозидов с симпатомиметиками, циклопропаном, резерпином, трициклическими антидепрессантами, суксаметония хлоридом, ингибиторами фосфодиэстеразы может повыситься риск возникновения нарушений сердечного ритма.

4. Концентрация в крови сердечных гликозидов повышается при совместном приеме с блокаторами кальциевых каналов, мембранстабилизаторами, ингибиторами АПФ, калийсберегающими диуретиками, тиреостатиками.

5. В комбинации с абсорбентами, антацидами, гиполипедемическими препаратами, НПВС, цитостатиками, сульфаниламидами уменьшается абсорбция гликозидов.

6. Тиреоидные гормоны ослабляют эффекты СГ.

Особые условия:

1. При гиперфункции щитовидной железы, лихорадке, метаболическом ацидозе потребность миокарда в СГ и скорость его выведения увеличивается.

2. Не рекомендуется одновременно парентерально вводить препараты кальция.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 17

По электрофизиологическим свойствам клетки сердца делятся:

1. Клетки проводящей системы – синусо-предсердный и атриовентрикулярный узлы, волокна Гиса-Пуркинье.

2. Сократительные клетки – миокардиоциты.

Процесс смены деполяризации в реполяризацию имеет несколько фаз:

Фаза 0 – фаза быстрой деполяризации клеточной мембраны: ионы натрия быстро поступают в клетку через калий-натриевые насосы. Трансмембранный электрический потенциал внутри клетки изменяется от –60 до +30 мВ по отношению к внеклеточной жидкости.

Фаза 1 – короткий начальный период быстрой реполяризации (за счет выхода ионов калия). Трансмембранный электрический потенциал внутри клетки изменяется от +30 до +10 мВ по отношению к внеклеточной жидкости.

Фаза 2 – период замедленной реполяризации (за счет медленного поступления ионов кальция). Трансмембранный электрический потенциал внутри клетки изменяется от +10 до -10 мВ по отношению к внеклеточной жидкости.

Фаза 3 – второй период быстрой реполяризации (за счет выхода ионов калия). Трансмембранный электрический потенциал внутри клетки изменяется от -10 до -70 мВ по отношению к внеклеточной жидкости.

Фаза 4 – период полной реполяризации (ионы калия поступают в клетку, ионы натрия и кальция выходят из нее). Трансмембранный электрический потенциал внутри клетки составляет -70 мВ по отношению к внеклеточной жидкости.

Рефрактерный период – период при котором миокардиоцит не способен отвечать стимул:

1. Абсолютный рефрактерный период (1-2 фазы) – клетка не способна отвечать на любой силы стимул.

2. Относительный рефрактерный период (3 фаза) – клетка может вновь деполяризоваться при высоком стимуле.

Антиаритмические средства – группа кардиотропных лекарственных средств, обладающие способностью регулировать поток ионов через мембраны кардиомиоцитов, возбудимость проводящей системы сердца и используются при нарушениях ритма.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

Тахиаритмии.

1. Класс I – Мембраностабилизаторы:

А – удлиняющие рефрактерный период: аймалин (гилуритмал), бумекаин, дизопериамид (корапейс, ритмилен, ритмодан), праймалия битартрат (нео-гилуритмал), прокаинамид (новокаинамид), хинидина сульфат, пульснорма (комбинированный).

В – лидокаин, мексилетин (риталмекс), фенитоин (дифенин), токайнид.

С – аллапинин, этацизин, морацизин (этмозин), пропаффенон (ритмонорм), флекайнид.

2. Класс II – Бета-адреноблокаторы:

Бета1-2-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности: метипранолол (тримепранол), надолол (коргард), пропранолол (анаприлин, индерал, обзидан, пролол), соталол (дароб, соталекс), тимолол.

Бета1-2-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активности: бопиндолол (сандонорм), окспренолол (тразикор), пенбутолол, пиндолол (вискен).

Бета1-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности: атенолол (бетакард, тенормин, фалитонзин, хайпотен), бетаксолол (локрен), бисопролол (конкор), метопролол (беталок, вазокардин, корвитол, лопресор, метогексал, спесикор), талинолол (корданум).

Бета1-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активности: ацебутол (ацекор, сектраль).

3. Класс III – Средства, увеличивающие продолжительность потенциала действия: амиодарон (кордарон, опакорден, седакорон), бретилия тозилат.

4. Класс IV – Блокаторы кальциевых каналов:

Селективные блокаторы I типа – верапамил (изоптин, фаликард, финоптин), галлопамил (прокорум).

Селективные блокаторы III типа – дилтиазем (дилакор, дилзем, кардил).

5. Препараты других групп, применяемых при нарушениях ритма:

- Препарат, улучшающий металобизм миокарда при наджелудочковых пароксизмах: аденозина фосфат (аденокор).

- Сердечные гликозиды.

- Ионсодержащие средства: калия и магния аспартат (панангин), калия хлорид (калий-нормин, калипоз пролонгатум)

Брадиаритмии.

1. М-холиноблокаторы: атропина сульфат, ипратропиума бромид (итроп).

2. Бета1-2-миметики: изопреналин, орципреналин.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

1. Мембранстабилизаторы – блокируют калий-натриевые насосы Þ изменяется процесс реполяризации Þ снижается возбудимость и автоматизм Þ подавляются эктопические очаги возбуждения и купируются экстрасистолии.

2. Средства, увеличивающие продолжительность потенциала действия – тотально блокирует все ионые каналы, а такде адренорецепторы миокардиоцита Þ удлиняется эффективный рефрактерный период миокардиоцитов, АВ-узла, патологически измененных проводящих путей Þ прерывается быстрая рециркуляция импульса Þ устраняется тахиаритмия.

3. Блокаторы Са-каналов – блокируют медленные Са-каналы Þ прерывается связывание ионов Са с кальмодулинов Þ замедляется фосфорилирование миозина Þ замедляется сокращение миокардиоцита.

ПОКАЗАНИЯ:

1. Класс I – Мембраностабилизаторы:

А – наджелудочковые узловые и желудочковые экстрасистолии; тахикардия при инфаркте миокарда или электрической кардиоверсии

В – желудочковые аритмии на фоне инфаркта миокарда или вызванные сердечными гликозидами.

С – желудочковые и наджелудочковые аритмии, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта.

2. Класс II – Бета-адреноблокаторы: наджелудочковые аритмии, вызванные физическими нагрузками, при стрессе и тиреотоксикозе; синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта; аритмии, вызванные сердечными гликозидами

3. Класс III – Средства, увеличивающие продолжительность потенциала действия: хронические аритмии – мерцательная аритмия, рефрактерная наджелудочковая тахикардия, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта; восстановление синусового ритма после кардиоверсии и при мерцании или трепетании предсердий.

4. 4. Класс IV – Блокаторы кальциевых каналов: профилактика аритмий при стабильной и нестабильной стенокардии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

1. Класс I – Мембраностабилизаторы:

А – анорексия, цинхонизм, астения, синкопальная аритмия, гипотензия, люпус-синдром, повышение внутриглазного давления, нарушение аккомодации.

В – дисфагия, дизартрия, гипотензия, судороги, атаксия, диплопия, брадикардия.

С – тремор, нарушение зрения, изврашение вкуса, парестезия, брадикардия.

2. Класс II – Бета-адреноблокаторы: АВ-блокада, обструкция бронхов, гипотензия, боль в области околоушной железы.

3. Класс III – Средства, увеличивающие продолжительность потенциала действия: фотофобия, брадтаритмии, легочный фиброз, гепатит.

4. 4. Класс IV – Блокаторы кальциевых каналов: отеки в голеностопной области, АВ-блокада, с-м слабости синусового узла, рубеоз лица.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

1. Класс I – Мембраностабилизаторы:

А – АВ-блокады, тромбоцитопения в анамнезе, гликозидная интоксикация, беременность, повышенная чувствительность к препарату, удлиненный интервал Q-T на ЭКГ.

В – брадикардия, гипотония, кардиогенный шок, тяжелые формы сердечной недостаточности.

С – АВ-блокада, СССУ, нарушение внутрижелудочковой проводимости.

2. Класс II – Бета-адреноблокаторы: АВ-блокада, синуаурикулярная блокада, брадикардия, СССУ, гипотония, метаболический ацидоз, бронхиальная астма.

3. Класс III – Средства, увеличивающие продолжительность потенциала действия: синусовая брадикардия, СССУ, синуатриальная блокада, АВ-блокада, , гипотиреоз, гипертиреоз, гипотония, коллапс, шок, лактация, повышенная чувствительность к иоду.

4. 4. Класс IV – Блокаторы кальциевых каналов: брадикардия, СССУ, кардиогенный шок, с-м Вольфа-Паркинсона-Уайта, гипотония, острая срдечная недостаточность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

5. Класс I – Мембраностабилизаторы:

А – анорексия, цинхонизм, астения, синкопальная аритмия, гипотензия, люпус-синдром, повышение внутриглазного давления, нарушение аккомодации.

В – дисфагия, дизартрия, гипотензия, судороги, атаксия, диплопия, брадикардия.

С – тремор, нарушение зрения, изврашение вкуса, парестезия, брадикардия.

6. Класс II – Бета-адреноблокаторы: АВ-блокада, обструкция бронхов, гипотензия, боль в области околоушной железы.

7. Класс III – Средства, увеличивающие продолжительность потенциала действия: фотофобия, брадтаритмии, легочный фиброз, гепатит.

8. 4. Класс IV – Блокаторы кальциевых каналов: отеки в голеностопной области, АВ-блокада, с-м слабости синусового узла, рубеоз лица.

ОСОБЫЕ УСЛОВИЯ:

1. Хинидин способствует увеличению концентрации дигоксина Þ при одновременном приеме следует уменьшить дозу дигоксина.

2. Новокаинамид дает перекрестную аллергию с новокаином.

3. У дизопирамида ярко выражены холиноблокирующие эффекты.

4. Как лидокаин, так и токайнид вызывают реакции со стороны ЦНС (заторможенность, судороги, астения, дисфагия, дизартрия).

5. Фенитоин является препаратом выбора при желудочковых и наджелудочковых аритмиях, вызванные передозировкой сердечными гликозидами.

6. Адреноблокаторы устраняют повышенный автоматизм СП-узла и увеличивают рефрактерность АВ-узла.

7. Бретилия тозилат предпочтительнее применять при стойких желудочковых аритмиях, осложняющих инфаркт миокарда или при хирургических операциях на сердце.

8. До начала лечения амиодароном рекомендуется определить функцию щитовидной железы, т.к.в амиодароне есть определенное содержание иода.

9. Побочные эффекты со стороны сосудистой системы, вызванные блокаторами кальциевых каналов, устраняются при комбинированном применении их с бета-адреноблокаторами.

АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (средства, применяемые при ИБС)

АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ – группа лекарственных средств, применяемые для купирования и профилактики приступов стенокардии, т.е. те лекарственные средства которые, несмотря на различные механизмы действия, обладают единой эффективностью при ишемической болезни сердца.

Многие препараты из этой группы обладают также и некоторыми другими свойствами (антиаритмическим, антиангинальным и др.) – поэтому Вы встречались и будете с ними встречаться далее в данном пособии.

Хочется напомнить о необходимости целого комплекса лечебных мероприятий, в том числе и комплексную фармакотерапию, при курировании больных ИБС.

Классификация:

1. Нитраты и нитриты – нитроглицерин, изосорбит динитрат, изосорбит мононитрат, пентаэритритил тетранитрат;

2. Блокаторы кальциевых каналов II типа – амлодипин, исрадипин, лацидипин, никардипин, нифедипин, иодипин, фелодипин, фендилин.

3. Вещества, влияющие на адренергическую систему сердца:

а) неселективные бета-адреноблокаторы – окспренолол, пропранолол, пиндолол, тимолол, надолол и др.

б) кардиоселективные бета-адренолокаторы – атенолол, метопролол, бисопролол и др.

в) “гибридные” адреноблокаторы – лабеталол;

4. Активаторы калиевых каналов – кромакалим, априкалим, бимакалим, эмакалим, лемакалим, пинацидил, никорандил.

5. Препараты, влияющие избирательно на коронарные сосуды – карбокромен, молсидомин.

4. Средства, улучшающие метаболизм миокарда – аденозина фосфат, инозин, кокарбоксилаза, милдронат, трифосфаденин, триметазидин.

Механизм действия: Органических нитратов – они вначале взаимодействуют с сульфгидрильными группами внутри гладкомышечной клетки, в результате чего образуется NO или S-нитрозотиол, которые в свою очередь активируют циклический гуаназин-3’,5’-монофосфат (цГМФ) – активный вазодилататор. Благодаря этому периферическому вазодилатирующему эффекту снижается преднагрузка на миокард (делатируются сосуды венозного отдела периферического кровообращения) и постнагрузка на миокард (дилатируется артериальное русло). Таким образом, происходит расширение просвета коронарных артерий и снижается потребность миокарда в кислороде.

Механизм действия блокаторов кальциевых каналов и адренорецепторов – см. «Адренергические средства» и «Антиаритмические средства».

Активаторы калиевых каналов – при активации калиевых

каналов происходит выход калия из клетки и наступает гиперполяризация, которая препятствует поступлению ионов кальция в гладкомышечную клетку вен через потенциалзависимые кальциевые каналы. Гиперполяризация увеличивает период времени, необходимый для достижения порога генерации потенциала действия, что вызывает уменьшение частоты сокращений гладкомышечных клеток и снижение их тонуса. Помимо этого препараты этой группы неконкурентно ингибируют вызываемое ангиотензином II сокращение гладкомышечных клеток артерий.

Препараты, избирательно влияющие на коронарные сосуды – они оказывают релаксирующее действие на гладкие мышцы сосудистой стенки благодаря стимуляции внутриклеточной растворимой гуанилатциклазы, что приводит к повышению уровня цГМФ и, в конечном итоге, к активации фактора релаксации эндотелиального происхождения (ФРЭП). Т.о., механизм действия препаратов этой группы аналогичен механизму действия органических нитратов.

Средства, улучшающие метаболизм миокарда – механизм действия этой группы напрямую связан с обеспечением необходимых активных веществ, обеспечивающих энергетические потребности миокарда (АТФ и др.).

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 18

ПОКАЗАНИЯ:

Нитраты и нитриты:

  • купирование (внутривенные формы) и профилактика приступов стенокардии
  • лечение острого инфаркта миокарда (без выраженной гипотонии)
  • хроническая сердечная недостаточность (без выраженной гипотонии)
  • невротическая кардиалгия, кардиофобия.

Блокаторы кальциевых каналов:

  • профилактика приступов стенокардии (в том числе и вариантной)
  • артериальная гипертония
  • гипертонические кризы
  • гипертрофическая кардиомиопатия
  • б-нь Рейно.

Активаторы калиевых каналов:

  • вазоспастическая стенокардия
  • артериальная гипертония
  • сердечная недостаточность (в комплексе с др. препаратами).

Средства, избирательно влияющие на коронарные сосуды:

  • профилактика приступов стенокардии
  • хр. застойная сердечная недостаточность (в комплексе с др. препаратами).

Средства, улучшающие метаболизм миокарда:

  • стенокардия напряжения
  • постинфарктное состояние
  • кохлеовестибулярная, хориоретинальная ишемия
  • гломерулонефрит

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Нитраты и нитриты:

  • головная боль, головокружение
  • гипотония
  • метгемоглобинемия
  • тошнота, рвота
  • тахикардия
  • парадоксальные реакции (приступ стенокардии, ишемия миокарда).

Блокаторы кальциевых каналов:

  • гиперемия кожных покровов
  • чувство жара, головная боль
  • тошнота
  • отеки голеней
  • кожная сыпь
  • тахикардия, артериальная гипотония, асистолия
  • увеличение суточного диуреза
  • парестезии, боли в мышцах, тремор
  • ухудшение функции печени и почек
  • лейкопения, тромбоцитопения
  • гинекомастия
  • гиперплазия десен

Активаторы калиевых каналов:

  • головная боль
  • отеки
  • гипертрихоз

Средства, избирательно влияющие на коронарные сосуды:

  • дискомфорт в области живота, тошнота, рвота
  • головная боль, головокружение, бессонница

Средства, улучшающие метаболизм миокарда:

  • головная боль, головокружение
  • гипотония

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Нитраты и нитриты:

  • идиосинкразия
  • инфаркт миокарда с низким давлением наполнения левого желудочка
  • артериальная гипотония (систолическое АД – ниже 100мм. рт.ст.)
  • повышенное внутричерепное давление, церебральная ишемия
  • тампонада сердца (для в/в введения)
  • анемия
  • токсический отек легких
  • аортальный стеноз
  • закрытоугольная форма глаукомы.

Блокаторы кальциевых каналов:

  • идиосинкразия
  • артериальная гипотония (систолическое АД - ниже 90мм.рт.ст.), коллапс
  • кардиогенный шок, выраженная сердечная недостаточность
  • тяжелый аортальный стеноз
  • беременность, лактация

Активаторы калиевых каналов:

  • осторожно назначают при ИБС и прогрессирующем атеросклерозе (желательно начинать назначение в стационаре)

Средства, избирательно влияющие на коронарные сосуды:

  • тяжелая гипотония, кардиогенный шок
  • первый триместр беременности.

Средства, улучшающие метаболизм миокарда:

ОСОБЫЕ УСЛОВИЯ:

Нитраты и нитриты:

Передозировка

Симптомы: падение АД с ортостатическими нарушениями и рефлекторной тахикардией, метгемоглобинемия Þ цианоз, тахипноэ

Лечение:

Антидотная – Толуидиновый синий (начальная доза – 2-4мл/кг в/в; повторно – 2 мл/кг)

Метиленовый синий (до 50мл 1% р-ра в/в)

Натрия аскорбинат (в/в)

Симптоматическая – симпатомиметики, инфузия плазмозаменителей с целью устранения гипотонии

Блокаторы кальциевых каналов:

  • Для ускорения эффекта при пероральном применении рекомендуется разжевывание препарата
  • При появлении загрудинных болей препарат следует отменить
  • При внутрикоронарном введении при стенозе двух сосудов нельзя вводить препарат в третий открытый сосуд, возможно развитие выраженного инотропного эффекта
  • Только в условиях клиники можно назначать препарат при наличии у пациента таких сопутствующих заболеваний как СД, ГБ, нарушение мозгового КО, а также больным находящимся на гемодиализе
  • В начале лечения не рекомендуется водит автотранспорт и употреблять алкоголь

Средства, избирательно влияющие на коронарные сосуды:

  • Для купирования стенокардии не применяются ретард-формы и таблетки с большей дозировкой
  • В начале лечения не рекомендуется водит автотранспорт и употреблять алкоголь

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 19

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА – группа лекарственных средств, применяемых для лечения разных форм артериальной гипертонии и гипертонической болезни; т.е. средства, обладающие способностью понижать артериальное давление.

Классификация:

  1. Средства, влияющие на иннервацию ССС:

a) альфа-адреноблокаторы – празозин, фентоламин, рауволксин и др.

b) бета-адреноблокаторы – пропранолол, пиндолол, картеолол, атенолол, ацебутол и др.

c) альфа2-адреномиметики центрального действия – клонидин (клофелин, катапресс, катапресан, капресин, клонизин, клонилон, атенсина, бапресан, гемитон, гипозин, ипотензин, наместин, нормопрессан, прескатан), метилдопа, гуанфацин и др.

d) селективный антагонист имидазольных рецепторов – моксонидин (цинт, физиотенс);

e) ганглиоблокаторы – азаметония бромид (пентамин), гексаметония бензосульфат (бензогексоний);

  1. Периферические вазодилататоры:

a) венозные вазодилататоры – нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, пентаэритретил тетранитрат;

b) артериальные вазодилататоры – диазоксид (гиперстат, эудемин), миноксидил (лонитен, лонолакс, минона, прекседил, ригейн), гидралазин (апресолин, апрессин, анаспазмин, апрелазин, дезелазин, дралзин, эралазин, гомотон, гидрапресс, гипетол, гиперазин, гипофталин, идралазина, иполина, лопресс, прассфалл, пропектин, радинол, ролазин, солесорсин).

  1. Спазмолитики – бендазол, гидралазин, магния сульфат, дротаверин, бенциклан, дипрофен и др.;
  2. Средства, влияющие на ангиотензиновую систему:

a) антагонист рецепторов ангиотензина II – лозартан калий (козаар);

b) ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) – беназеприл, каптоприл (капотен, алкадил, алопресин, ацетен, катопил, каприл, каптолан, лорипин, лоприл, проперил, тензиомин, тензопрел), лизиноприл, моэксиприл, периндоприл (ацертил, коверсил, коверсум, престариум, прексум, прокаптан), рамиприл, спираприл, хинаприл, цилазаприл, эналаприл (ренитек, рениваце, энам, энвас, энап, энапрен, энаприн, дайнеф, инноваце, лотриал, ноприлен, оливин, ренитал, прес, вазотек, ксанеф);

c) ингибитор ренина - эналкирен

  1. Препараты, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики): фуросемид, этакриновая кислота, маннитол, гидрохлоротиазид, клопамид, спиролонактон и др.
  2. Комбинированные препараты:

a) препараты раувольфии + гидралазин с диуретиком – адельфан, тринитон, синипресс, бирезид, кристепин, гидро-зид и др.

b) ингибитор АПФ + диуретик – капозид, вазеретик, зесторетик и др.

c) бета-адреноблокатор + диуретик – теноретик, корзид, лопрессор НСТ и др.

d) симпатолитик центрального действия + диуретик – комбипрес и др.

e) альфа1-адреноблокатор + диуретик – минизид.

f) калийсберегающий диуретик + тиазид – модуретик, амитрид, диазид, максзид, триампур и др.

Механизм действия:

Селективный антагонист имидазольных рецепторов – Моксонидин, являясь агонистом к I1-имидазольным рецепторам мембран адреномедулярных хромаффинных клеток и в ЦНС, вызывает торможение высвобождения катехоламинов, что и обуславливает его антигипертензивный эффект.

Артериальные вазодилататоры – оказывают прямое вазодилатирующее действие благодаря торможению фосфорилирования специальной цепи белка миозина (“20Kmyosin P-light chain protein”), обязательного для мышечного сокращения, а также благодаря ингибированию входа ионов кальция в гладкомышечных клетках в период их сокращения.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II – конкурентно блокируют рецепторные места ангиотензина II и обладают зависимым от дозы тормозящим действием на прессорные импульсы и на высвобождение альдостерона .

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) – тормозят превращение циркулирующего ангиотензина I в мощный вазоконстриктор (ангиотензин II), уменьшают высвобождение норадреналина из окончаний нейронов, уменьшают секрецию альдостерона в связи со снижением уровня ангиотензина II, что приводит к натрийурезу, увеличивают образование пептидного гормона брадикинина благодаря уменьшению его разрушения, влияют на уровень циркулирующего предсердного натрийуретического фактора.

Ингибиторы ренина – обладая большой специфичностью к своему субстрату (ренину), они тормозят секрецию ренина из почки и одновременно, увеличивая количество сохраняемого ренина в юкстагломерулярных клетках афферентных артериод почечных клубочков, подавляют синтез ренина в почках.

ЭФФЕКТЫ:

Адреноблокаторы

  • гипотензивный
  • умеренная симпатомиметическая активность
  • вазодилатирующий эффект
  • вызывают регрессию гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертензией.

Альфа2-адреномимеики центрального действия

  • гипотензивный
  • повышает минутный объем крови (МОК)
  • снижает активность ренина плазмы
  • вызывает с-м отмены при резкой отмене препарата.

Селективный антагонист имидазольных рецепторов

  • гипотензивный
  • уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка
  • уменьшает выраженность гломелуросклероза

Ганглиоблокаторы

  • гипотензивный
  • расширяет бронхи
  • уменьшает моторику ЖКТ
  • увеличивает ЧСС
  • понижает тонус мочевого пузыря
  • угнетает хромаффинную ткань надпочечников

Артериальные вазодилататоры

  • гипотензивный
  • увеличивает серденый выброс и ЧСС
  • вызывает задержку воды и натрия (диазоксид)
  • оказывает гипергликемический эффект (диазоксид)
  • является сильным релаксантом матки (диазоксид)
  • не развивает ортостатической гипотонии (диазоксид)
  • увеличивает активность ренина плазмы (миноксидил)
  • повышает секрецию катехоламинов (миноксидил)
  • улучшает азотовыделительную функцию почек (миноксидил)

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

  • гипотензивный
  • блокирует высвобождение альдостерона, ренина (отрицательная обратная связь), вазопрессина, катехоламинов (адреналовых, нейронных)
  • препятствует развитию гипертрофии левого желудочка.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

  • гипотензивный
  • кардиопротективный
  • у пожилых лиц проявляет более выраженный и более пролонгированный антигипертензивный эффект (эналаприл)
  • у больных с сердечной недостаточностью повышает минутный объем и при этом снижается ЧСС (эналаприл)
  • не изменяет нормальной скорости клубочковой фильтрации и слегка увеличивает если скорость фильтрации менее 80 мл/мин. (эналаприл)
  • оказывает натрийуретический эффект и увеличивает экскрекцию мочевой кислоты, вызывая небольшую задержку калия в организме (эналаприл)
  • уменьшает количество избыточного коллагена, не изменяя количества внеклеточного эластина (периндоприл)
  • уменьшает выраженность гипертрофии мышечных клеток сосудов (периндоприл)

ПОКАЗАНИЯ:

Адреноблокаторы

  • артериальная гипертензия, в т.ч. в сочетании со стенокардией напряжения

Альфа2-адреномимеики центрального действия

  • артериальная гипертония, особенно купирование гипертонических кризов.

Селективный антагонист имидазольных рецепторов

Ганглиоблокаторы

  • гипертонические кризы
  • спазмы периферических сосудов, кишечника и желчных путей; почечная колика, язвенная б-нь желудка и ДПК
  • острый приступ бронхиальной астмы
  • управляемая гипотония в анестезиологии
  • цистоскопия у мужчин

Артериальные вазодилататоры

  • гипертонические кризы (препарат выбора - диазоксид), в т. ч. с гипертонической энцефалопатией, эклампсией (в/в введение)
  • гипогликемия (внутрь)
  • гемолитический уремический с-м (миноксидил)
  • миноксидил показан при рефрактерности злокачественной гипертонии к др. антигипертензивным средствам

Блокаторы рецепторов ангиотензина II.

  • артериальная гипертония (даже при наличии сопутствующей патологии: сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия)

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

  • артериальная гипертония (в т.ч. при эссенциальной гипертонической б-ни, реноваскулярной гипертонии и при сопутствующей патологии)
  • сердечная недостаточность

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Адреноблокаторы

  • брадикардия, гипотония, сердцебиение, сердечная недостаточность, периферические сосудистые нарушения
  • парестезии, беспокойство, нервозность, головная боль, головокружение, галлюцинации, бессонница, сонливость
  • одышка, бронхоспазмы
  • мышечные спазмы, боли в спине и суставах, слабость, тремор, гиперчувствительность
  • заложенность носа, сухость глаз, гипергидроз
  • кожная сыпь
  • тромбоцитопения
  • импотенция
  • диспептические нарушения

Альфа2-адреномимеики центрального действия

  • постуральная гипотония
  • брадикардия
  • с-м Рейно
  • миокардит
  • позитивный тест Кумбса, волчаночноподобный с-м
  • гемолитическая анемия
  • паркинсонизм, головная боль, раздражительность, слабость, психические расстройства, депрессия, эйфория, головокружение, сонливость, нарушение сна,
  • панкреатит, гепатоцеллюлярный некроз
  • сухость во рту
  • потеря аппетита, обстипация,
  • лихорадка, кожная сыпь
  • заложенность носа, задержка жидкости
  • гинекомастия, импотенция

Селективный антагонист имидазольных рецепторов

  • сухость во рту
  • головокружение, седативный эффект
  • периферические отеки.

Ганглиоблокаторы

  • сухость во рту, слабость, головокружение
  • тахикардия, кардиалгия
  • расширение зрачков, инъецированность сосудов склеры
  • коллапс ортостатический
  • атония мочевого пузыря и кишечника

Артериальные вазодилататоры

  • отеки, гипотония, тахикардия, сердечная недостаточность, стенокрадия, ишемия миокарда, преходящая ишемия мозга
  • гиперлипидемия
  • аллергические реакции, сыпь
  • кетоацидоз, гиперосмолярная некетоновая кома, гиперурекемия
  • потеря аппетита, тошнота и рвота, болезненность в эпигастрии, кишечная непроходимость
  • гипертрихоз, гирсутизм
  • головная боль, головокружение, сонливость, диплопия, экстрапирамидные нарушения, шум в ушах
  • лейкопения, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия
  • гипергликемия
  • мышечные спазмы
  • нарушения обоняния, слезотечение
  • панкреатит
  • снижение либидо

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

  • головокружение, астения
  • кашель
  • повышение уровня аланиновой аминотрансаминазы (АлАТ)
  • дискомфорт в эпигастрии
  • ортостатическая гипотония
  • гиперкалиемия
  • шелушение кожи в области ладони

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

  • ангионевротический отек
  • подъем уровня креатинина, протеинурия, гиперкалиемия
  • сухой кашель, бронхоспазм
  • боли в области сердца, гипотония, обмороки
  • нарушение зрения
  • лимфаденопатия
  • холестаз, гипербилирубинемия, гепатит, панкреатит, кишечная непроходимость
  • нарушение функции почек
  • парадоксальный подъем АД при стенозе или окклюзии почечной артерии

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Адреноблокаторы

  • бронхиальная астма
  • рефрактерная сердечная недостаточность, AV-блокада II-Ш степени, расслаивающая аневризма аорты, выраженная брадикардия, кардиогенный шок
  • тяжелая почечная недостаточность
  • детский возраст
  • в период лактации

Альфа2-адреномимеики центрального действия

  • цирроз печени, острый гепатит
  • идиосинкразия
  • позитивный тест Кумбса
  • гемолитическая анемия
  • тревожные состояния
  • тяжелое течение ИБС, инфаркт миокарда
  • цереброваскулярные нарушения, с-м Рейно

Селективный антагонист имидазольных рецепторов

  • слабость синусового узла, AV-блокада II-III степени, тяжелые аритмии, брадикардия (менее 50 уд/мин.), выраженная сердечная недостаточность (IV ФК по НЙАС), нестабильная стенокардия
  • тяжелая функциональная недостаточность печени и почек
  • ангионевротический отек (в анамнезе)

Ганглиоблокаторы

  • тяжелая гипотензия
  • заболевания печени и почек
  • дегенеративные изменения в ЦНС
  • тромбофлебит, глаукома

Артериальные вазодилататоры

  • идиосинкразия
  • резко выраженные облитерирующие сосудистые поражения, тяжелая цереброваскулярная б-нь
  • функциональная гипогликемия
  • феохромоцитома
  • острый инфаркт миокарда, коарктация аорты, гипертония у больных с артериовенозным шунтом, ревмокардит, расслаивающая аневризма аорты, недостаточность коронарного и церебрального КО

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

  • идиосинкразия
  • гипотония
  • беременность, в период лактации
  • двусторонний стеноз почечных артерий

Алгоритм лечения артериальной гипертензии (ONK, 1977)

МИОТРОПНЫЕ СПАЗМОЛИТИКИ

СПАЗМОЛИТИКИ – группа лекарственных средств, обладающие способностью понижать тонус и снимать спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов и кровеносных сосудов.

Классификация:1. Нейротропные спазмолитики (опосредованно действуют на

гладкую мускулатуру):

а) холинолитики – атропина сульфат и др.

б) адреноблокаторы – празозин и др.

в) симпатолитики – резерпин и др.

г) ганглиоблокаторы – пентамин и др.

д) психотропы угнетающего типа действия:

- транквилизаторы (диазепам и др.);

- снотворные (циклобарбитал и др.);

- седативные (проксибарбал и др.).

2. Миотропные спазмолитики (непосредственно действуют на

гладкую мускулатуру):

а) Общего действия – бенциклан, дипрофен, дротаверин,

папаверина гидрохлорид, платифиллина гидротартрат и

др.

б) Специфические (избирательно действую на регионарное

КО) – антиангинальные (нитроглицерин и др.);

- препараты, улучшающие мозговое КО (винпоцетин и др);

- антигипертензивные средства (гидралазин и др.)

в) Комбинированные – амазол, папазол.

Для практической медицины фармацевтическая промышленность выпускает препараты, применяемые при той или иной определенной патологии:

1. При сердечно-сосудистой патологии – гидралазин и др.;

2. При желудочно-кишечной патологии – дротаверин, папаверина гидрохлорид, метеоспазмил, платифиллина гидротартрат и др.;

3. При патологии желчных путей – гимехромон, осалмид, билобене;

4. При урологической патологии – цистон, спазмоцистенал, цистенал, оксибутинин, флавоксат;

5. При бронхо-легочной патологии – бронхикум, геделикс, эвкабал.

ГАЛИДОР (Halidor) –активное вещество – бенциклана фумарат. Миотропный спазмолитик. Также обладает слабой местноанестезирующей активностью и умеренным седативным эффектом.

Показания: нарушения мозгового КО, сосудистые заболевания глаз, облитерирующие заболевания периферических артерий, ангиодистонии, послеоперационные и посттравматические нарушения периферического КО; вариантная стенокардия, слабость синусового узла (в качестве дополнительной терапии); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся спастической и гипермоторной дискинезией пищевода, желудка, желчевыводящих путей, кишечника; почечная колика, спазмы мочевыводящих путей; бронхообструктивный с-м (в качестве дополнительной терапии).

Режим дозирования: курсовая доза – 0,1-0,4г/сут. в 1-2 приема внутрь (3-4

недели);

поддерживающая доза – 0,2г/сут. в 2 приема внутрь;

при острых формах и тяжелом течении заболеваний –

по 0,05-0,1г (2-4мл 2,5% р-ра) 1-2 раза в сутки в/м,

в/артериально струйно медленно;

по 0,05 г (2мл 2,5% р-ра) 1-2 раза в сутки в/м.

Форма выпуска: по 0,1г в таб.,

По 2мл 2,5% р-ра в амп.

Побочное действие: головокружение, головная боль, общая слабость, нарушение сна, тремор, эпилептиформные симптомы, галлюцинации; сухость во рту, тошнота, анорексия, диарея, преходящее увеличение активности печеночных ферментов; тахикардия; экзантема.

Противопоказания: почечная недостаточность, нарушение функции печени, дыхательная недостаточность, тахиаритмии.

ДИПРОФЕН (Diprophenum) –активное вещество – дипрофен. Оказывает миотропное спазмолитическое и слабое холинолитическое действие.

Показания: спазмы кровеносных сосудов – с-м Рейно, эндартериит и др.; спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов.

Режим дозирования: начальная доза – 0,075г/сут. в 3 приема внутрь;

курсовая доза – 0,15-0,3г/сут в 3 приема внутрь;

курс лечения – 2-3 недели.

Форма выпуска: по 0,025г в таб.

Побочное действие: головокружение, головная боль, тошнота, чувство онемения слизистой полости рта.

Противопоказания: идиосинкразия.

ДРОТАВЕРИН (Drotaverinum) –активное вещество – дротаверина гидрохлорид. Миотропный спазмолитик. Не влияет на вегетативную нервную систему, не проникает в ЦНС.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

studopedia.ru


Смотрите также