Метилксантин что это такое
Метилксантин - это... Что такое Метилксантин?
Теофиллин — (хим.) 2, 6 дикето 1, 3 диметилпурин открыт Косселем в алкогольной вытяжке чая; содержание его в чае ничтожно и метод выделения очень мешкотный, а потому Т. был почти не исследован, пока Э. Фишер (и Ах) не получили его синтезом. Для этого 1, 3… … Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона
ПУРИНОВЫЕ АЛКАЛОИДЫ — содержат в молекуле остаток пурина. Широко распространены в растит, и животном мире. Основными их источниками служат чай (Thea sinensis) семейства чайных, кофе (Coffea) семейства мареновых и какао (Theobroma cacao) семейства стеркулиевых. П. а.… … Химическая энциклопедия
ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ — циклических 3 , 5 нукле о т ид о в (3 ,5 циклонуклеотид 5 нуклеотидгидролазы), ферменты класса гидролаз, катализирующие гидролиз циклич. 3 , 5 аденозин и 3 , 5 гуанозинмонофосфатов, а также нек рых др. циклич. нуклеотидов в присут. Mg2+: Ф.… … Химическая энциклопедия
Заноцин ОД — Действующее вещество ›› Офлоксацин* (Ofloxacin*) Латинское название Zanocin OD АТХ: ›› J01MA01 Офлоксацин Фармакологическая группа: Хинолоны/фторхинолоны Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› A15 A19 Туберкулез ›› A54 Гонококковая инфекция… … Словарь медицинских препаратов
Чай (растение) — У этого термина существуют и другие значения, см. Чай (значения). Чай Общий вид растения … Википедия
Теофиллин — Теофиллин … Википедия
Thea assamica — У этого термина существуют и другие значения, см. Чай ? Чай Листья чайного куста Научная классификация Царство: Растения … Википедия
Thea sinensis — У этого термина существуют и другие значения, см. Чай ? Чай Листья чайного куста Научная классификация Царство: Растения … Википедия
Чайный куст — У этого термина существуют и другие значения, см. Чай ? Чай Листья чайного куста Научная классификация Царство: Растения … Википедия
Алкалоиды — Первый изолированный алкалоид, морфин, был выделен в 1804 г. из опийного мака (лат. Papaver somniferum) Алкалоиды (от лат..&# … Википедия
Метилксантины. Препараты, механизм действия, побочные эффекты
Метилксантины – это препараты со сложным механизмом действия, к которым относятся теофиллин и его водорастворимый эфир – аминофиллин (эуфиллин). Применяются метилксантины (как препараты резерва) для профилактики и купирования приступов бронхиальной астмы.
Механизм действия
Метилксантины ингибируют фосфодиэстеразу, функция которой заключается в разрушении циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ). Это способствует накоплению ц-АМФ и расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. В большей степени ингибируется фосфодиэстераза 4 типа, которая содержится в тучных клетках и в бронхах. Что играет на руку при лечении бронхиальной астмы – патологический очаг находится именно в бронхах.
Бронхи в нормальном состоянии и при приступе бронхиальной астмы.
Накопление ц-АМФ может приводить к побочному эффекту – увеличение силы и частоты сердечных сокращений. Из-за этого сердце больше нуждается в кислороде, так как начинает больше работать. При увеличении работы сердца повышается выделение мочи и скорость клубочковой фильтрации. В целом этот побочный эффект не имеет какого-либо весомого значения в клинической практике.
Метилксантины блокируют рецепторы аденозина, благодаря чему увеличивается выделение катехоламинов в синаптическую щель и, как следствие, расширяются бронхи.
Метилксантины тормозят выделение медиаторов аллергии из тучных клеток.
Препараты
К метилксантинам относятся 2 основных представителя: теофиллин и его водорастворимый эфир – аминофиллин, более известный как эуфиллин.
Теофиллин является токсичным препаратом. Его дозирование при приеме внутрь может быть неточным, так как имеются сильные индивидуальные колебания биодоступности, поэтому при применении необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме крови. Благодаря этому можно адекватно корректировать дозу и избежать токсического воздействия на организм. Теофиллин, чаще всего, используются в пролонгированной форме. Препарат близок по строению с кофеином, поэтому раздражает слизистую оболочку желудка. Теофиллин метаболизируется в печени при помощи микросомальных ферментов. Из-за этого имеет большое количество лекарственных взаимодействий:
- применение ингибиторов микросомальных ферментов (таких как циметидин, эритромицин, ципрофлоксацин и др.) с теофиллином увеличивают его токсичность;
- применение индукторов микросомальных ферментов (рифампицин, фенитоин и др.) с теофиллином – снижают его эффективность.
Метилксантины применяются для профилактики (теофиллин) и купирования (аминофиллин) приступов бронхиальной астмы.
Аминофиллин (эуфиллин) при купировании приступов гораздо менее эффективен чем ингаляционные бета-2-адреномиметики и подкожное введение эпинефрина.
Побочные эффекты
Метилксантины имеют серьезные и разнообразные побочные эффекты, зачастую из-за них прекращается лечение:
- со стороны центральной нервной системы – тревога, раздражительность, головная боль, бессонница и судороги;
- со стороны сердечно-сосудистой системы – предсердные тахиаритмии и тахикардия;
- со стороны желудочно-кишечного тракта – рвота, тошнота, анорексия, понос, гастроэзофагальный рефлюкс.
Условия применения
Метилксантины являются препаратами резерва, из-за их умеренной эффективности и токсичности. Применяются в следующих случаях:
- по экономическим соображениям – метилксантины являются самыми дешевыми средствами для лечения бронхиальной астмы;
- отсутствие эффекта при назначении ингаляционных глюкокортикоидов;
- отсутствие должной эффективности при применении бета-2-адреномиметиков и ипратропия бромида.
Метилксантины - это... Что такое Метилксантины?
Метилксанти́ны — группа органических соединений, метильные производные ксантина (3,7-дигидропурин-2,6-диона), алкалоиды. К ним относятся, в частности, кофеин (1,3,7-триметилксантин), параксантин (1,7-диметилксантин), теофиллин (1,3-диметилксантин), теобромин (3,7-диметилксантин).
Применение
Являются нейростимулирующими средствами. Ингибиторы фосфодиэстеразы. Конкурентные антагонисты аденозина. Спазмолитики. Тормозят агрегацию тромбоцитов, увеличивают деформируемость эритроцитов, снижают вязкость крови, увеличивают фибринолитическую активность плазмы. Применяются при нарушениях периферического и мозгового кровообращения. Доказано их противоопухолевое действие [1]. Метилксантины применяются при лечении бронхиальной астмы: ингибирование фосфодиэстеразы способствует накоплению в мышечных клетках циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который понижает содержание ионов Ca2+ и тем самым тормозит соединение сократительных белков миозина с актином, приводя к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и устранению бронхоспазма. Применяются также в лечении хронической астмы и хронических обструктивных заболеваний легких, апноэ новорожденных, для снижения утомляемости диафрагмы и в качестве диуретиков [2].
МЕТИЛКСАНТИНЫ
В настоящее время в терапии бронхообструктивного синдрома применяют диметилксантин теофиллин и его производные (амино- филлин).
Фармакодинамика. Теофиллин подавляет активность фосфодиэс- теразы — фермента, катализирующего превращение цАМФ в физиологически неактивный 5-АМФ, что вызывает расслабление мускулатуры бронхов. Кроме того, теофиллин усиливает синтез и высвобождение катехоламинов в коре надпочечников, блокирует рецепторы аденозина (тормозит высвобождения медиаторов из тучных клеток), положительно влияет на мукоцилиарный транспорт, улучшает сократительную способность диафрагмы.
Фармакокинетика. Теофиллин при приеме внутрь относительно быстро и почти полностью всасывается изЖКТ, достигая приблизительно таких же концентраций в крови, что и при внутривенном введении. Метаболизм препарата происходит в печени, период полувы- ведения очень вариабелен. Т[/2 теофиллина у здоровых некурящих составляет в среднем 8,7 ч, удлиняется при циррозе печени, сердечной недостаточности, вирусных инфекциях, у пожилых — при приеме ципрофлоксацина, эритромицина. Укорачивается Т{/2 у курильщиков, при алкоголизме, приеме карбамазепина, барбитуратов, рифампицина. При приеме теофиллина в утренние часы максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч, при приеме в вечерние часы — через 6 ч после приема. Теофиллин обладает малой широтой терапевтического действия. Бронхорасширяющее действие и побочные эффекты развиваются при примерно одинаковой концентрации препарата в крови. Пролонгированные формы теофиллина поддерживают необходимые концентрации в течение 12 ч. Ами- нофиллин является смесью теофиллина (80%) и этилендиамина (20%). Обладает в 20 раз большей растворимостью, чем теофиллин, этилен- диамид имеет дополнительные спазмолитические свойства.
Показания к применению. Метилксантины обладают выраженными бронходилатирующими свойствами. Препараты теофиллина короткого действия не следует применять в качестве препарата первого ряда из-за множества побочных эффектов. Для длительного лечения предпочтительнее использовать пролонгированные формы теофиллина. Аминофиллин (внутривенно медленно) применяется для купирования тяжелых приступов бронхиальной астмы при неэффективности ингаляций р2-адреномиметиков.
Нежелательные лекарственные реакции. Возможны головная боль, тремор, беспокойство; расстройства функции желудочно-кишечного тракта с тошнотой, рвотой, болями в животе, диареей; увеличение частоты сердечных сокращений, аритмии, снижение концентрации калия в крови. При внутривенном введении может быть гиперемия кожных покровов, чувство жара, гипертермия, диуретический эффект, снижение или повышение артериального давления.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Фенобарбитал и другие индукторы микросомальных ферментов печени могут ускорять метаболизм теофиллина. Напротив, антибиотики из группы макролидов (эритромицин и др.), аллопуринол, пропранолол снижают клиренс теофиллина. Применение сердечных гликозидов в комбинации с теофиллином увеличивает риск развития гликозидной интоксикации.
М-хо л и ноб локаторы
В качестве бронходилататоров применяются ингаляционные М- холиноблокаторы: ипратропия бромид, тиотропия бромид, тровентол.
Фармакодинамика. В результате блокады М-холинорецепторов происходит расслабление гладкой мускулатуры бронхов, пищевода, желудка, кишечника, желчных путей, мочевого пузыря, селезенки, матки (спазмолитический, атропиноподобный эффекты). Ипратропия бромид, тровентол, как и «классический» М-холиноблокатор атропин, неселективно блокируют все три подвида М-холинорецеп- торов. Тиотропия бромид в большей степени оказывает действие на МЗ-холинорецепторы, расположенные в дыхательных путях. Применение М-холиноблокаторов при бронхообструктивном синдроме вызывает бронходилатацию, уменьшение секреции бронхиальных желез, уменьшение высвобождения биологически активных веществ из тучных клеток. Основные параметры ингаляционных М-холи- ноблокаторов представлены в табл. 6.2.
Фармакокинетика. Ингаляционные М-холиноблокаторы обладают низкой растворимостью в жирах и крайне низким проникновением через слизистые оболочки, практически не попадают в системный кровоток. Т1/2 ипратропия бромида — 64 мин, тиотропия бромида — 300 мин. При попадании или введении в ЖКТ основная часть выводится в неизмененном виде через кишечник, небольшое количество всосавшихся лекарственных средств метаболизируется в печени и выводится почками.
Таблица 6.2
Основные параметры ингаляционных М-холиноблокаторов
| Параметр | Тровентол | Ипратропия бромид | Тиотропия бромид |
| Начало действия, мин | 30-60 | 20-40 | 30 |
| Максимум | |||
| действия, ч | 1,5-2 | 1-2 | 1-4 |
| Длительность действия, ч | 3-6 | 5-6 | 10-15 (до 32) |
Показания к применению. Ингаляционные М-холиноблокаторы — препараты выбора для лечения ХОБЛ. Назначаются при всех степенях тяжести ХОБЛ, возможно в комбинации с р2-адреномиметиками. При бронхиальной астме М-холиноблокаторы применяют в случае развития толерантности к (32-адреностимуляторам. Чувствительность рецепторов не снижается с возрастом, поэтому ингаляционные М-холиноблокаторы можно применять у пациентов пожилого, старческого возраста, а также у пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Бронходилатирующий эффект М-холиноблокаторов развивается позже, чем у |32-адреномиметиков, поэтому их рекомендуется применять для профилактики симптомов бронхообструкции (ипрат- ропия бромид 3—4 раза в сутки, тровентол 2—3 раза в сутки, тиотро- пия бромид 1 раз в сутки), но не для их купирования.
Нежелательные лекарственные реакции. Системные побочные реакции практически не возникают. Возможны сухость во рту, першение в горле, запор, у больных с доброкачественной гипертрофией предстательной железы — задержка мочеиспускания. Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы отсутствуют (очень редко может возникать тахикардия, другие аритмии).
К противовоспалительным средствам, применяющимся в лечении бронхообструктивного синдрома (в качестве базисных средств для лечения бронхиальной астмы), относятся глюкокортикостероиды (см. подробно «Клиническая фармакология противовоспалительных средств»), стабилизаторы мембран тучных клеток для кальция, антагонисты лейкотриеновых рецепторов.
Page 2
К стабилизаторам мембран тучных клеток для кальция относятся кромоглициевая кислота, недокромил, кетотифен.
Фармакодинамика. Стабилизаторы мембран тучных клеток для кальция ингибируют высвобождение гистамина, лейкотриена С4, простагландина D2 и других биологически активных веществ из различных клеток, находящихся в просвете и в слизистой оболочке бронхов. Благодаря этому они оказывают умеренное (по сравнению с глюкокортикостероидами) противовоспалительное действие, уменьшают гиперреактивность бронхов.
Фармакокинетика. После ингаляции недокромила 10-18% препарата оседает на стенках бронхиального дерева. 5% введенной дозы абсорбируются в системный кровоток. До 89% обратимо связывается с белками плазмы. Г1/2 — 3,3—3,5 ч. Не метаболизируется, выводится из организма в неизмененном виде с мочой (около 70%) и калом (приблизительно 30%).
Показания к применению. Стабилизаторы мембран тучных клеток могут применяться при легких формах бронхиальной астмы (более эффективны у детей старше 4 лет, чем у взрослых), однако уступают по эффективности ингаляционным глюкокортикостероидам. Неэффективны для купирования приступов удушья и лечения обострений бронхиальной астмы. Кроме того, применяются при некоторых аллергических заболеваниях (аллергический ринит, конъюнктивит и т.д.) (см. «Клиническая фармакология лекарственных средств для лечения аллергических заболеваний»).
В начале лечения препараты применяются 3—4 раза в сутки, при достижении терапевтического эффекта возможен переход на индивидуальные под держивающие дозы. Оценку эффективности целесообразно проводить через 4—6 недель лечения.
Нежелательные лекарственные реакции. При применении аэрозольных препаратов возможно раздражение дыхательных путей: бронхоспазм, кашель, что требует предварительного применения (32- адреномиметика или отмены препарата. Возможны тошнота, рвота, сыпь, сонливость, сухость во рту, головная боль и т.д.
Метилксантины
Теофиллин и его аналоги применяются для лечения бронхиальной астмы около 60 лет. Еще в 1859 г врачи заметили благотворное влияние кофе на больного с бронхиальной астмой. В 1912 г. продемонстрирован бронходилатирующий эффект кофеина. В настоящее время используются 2 формы теофиллина: препараты быстрого действия и препараты с медленным высвобождением активной субстанции.
Механизм действия теофиллина. Основой действия теофиллина следует считать блокаду фермента фосфодиэстеразы цАМФ, необходимой для высвобождения свободных ионов Са++ из саркоплазматического ретикулума, что, в свою очередь, необходимо для активного взаимодействия актина и миозина. Однако более сильный блокаторы фосфодиэстеразы различного строения – пентоксифиллин, дипиридамол, папаверин – практически не влияют на тонус бронхов, что не позволило этим препаратам занять соответствующее место в фармакотерапии бронхообструктивных заболеваний. Это предполагает, что блокада фосфодиэстеразы – не единственный, а, может быть, и не основной механизм действия теофиллинов.
В конце 80-х гг. Ялкут с соавт. Показали, что существует, по меньшей мере, 2 разновидности фосфодиэстеразы – высокомолекулярная, активность которой заметно повышается в момент бронхоспазма, и низкомолекулярная. Теофиллин способен подавлять повышенную активность высокомолекулярной фракции фосфодиэстеразы только в момент приступа.
Кальциевая теория связана с возможностью теофиллина снижать уровень активного внутриклеточного Са++, его уменьшение происходит за счет внутриклеточного перераспределения в связи с усиленным захватом митохондриями, что приводит к снижению его цитоплазматической концентрации. Высказываются в современной литературе мнения о возможной блокаде теофиллином синтеза простогландинов, снижении высвобождения гистамина из тучных клеток, повышении чувствительности - адернорецепторов, ингибировании 5- нуклеотидазы, но все эти предположения пока не доказаны.
Наиболее вероятной является версия о блокаде теофиллином пуриновых рецепторов. Выделяют Р1 (А1 и А2) и Р2 рецепторы. Неспецифическим антагонистом Р1 рецепторов является аденозин. Стимуляция А1 рецепторов класса Р1 вызывает подавление аденилатциклазы с последующим снижением уровня цАМФ; воздействие на А2 рецепторы вызывает обратный эффект – стимуляцию аденилатциклазы и соответственно увеличение содержания цАМФ в клетке. Теофиллин является одномоментно блокатором и А1 и А2 рецепторов класса Р1. Таким образом, разнонаправленные результаты стимуляции А1 и А2 рецепторов и объясняют различные эффекты блокады этих рецепторов теофиллином. Так как у разных индивидуумов при различных патологических состояниях количество и соотношение А1и А2 рецепторов не одинаково, то становится понятным широкий диапазон (от 5 до 20 мкг/мл) терапевтической концентрации теофиллина в плазме крови больных бронхиальной астмой, а также наличие бронхолитического эффекта у одних больных и полное отсутствие его у других.
Фармакокинетика.
1. Выраженность эффекта теофиллина зависит не от дозы , а от концентрации в плазме крови. Так, при концентрации теофиллина в плазме крови 5 мкг/мл отмечается около 50% прироста ОФВ1 от исходных значений. При концентрации 10 мкг/мл – около 80% и остальные 20% прироста приходится на концентрацию от 10 до 20 мкг/мл.
2. Теофиллины имеют «узкую широту» терапевтического действия. Так, при концентрации препарата в крови до 5 мкг/мл у большинства больных не отмечается клинического эффекта. Обычно клинический эффект достигается при концентрации теофиллина в плазме крови 15-20 мкг/мл. но уже в этом диапазоне могут встречаться побочные эффекты препарата. У большинства больных побочные эффекты отмечаются при концентрации выше 25 мкг/мл, а при 45 – 50 мкг/мл возможен смертельный исход.
3. Фармакокинетика теофиллина не носит линейный характер и зависит от параметров Михаэлиса-Ментена, то есть скорость биотрансформации теофиллина ограничивается «насыщением» ферментной системы печени при плазменной концентрации уже в пределах терапевтических значений, особенно у детей. Что может быть предпосылкой для кумуляции препарата и повышения риска побочных эффектов и интоксикации.
4. Фармакокинетика теофиллина очень вариабильна у различных людей и поэтому, проведение терапии теофиллином желательно проводить под контролем лекарственного мониторинга.
Всасывание теофиллина при приеме внутрь. При пероральном приеме быстро и полно всасывается, однако биодоступность и кинетика всасывания зависят от лекарственной формы препарата.
При приеме пролонгированных лекарственных форм биодоступность и параметры всасывания определяются биофармацевтическими свойствами лекарственной формы и варьируют в широких пределах.
Таблица 12. Концентрация теофиллина в плазме крови в зависимости от препарата, его дозы и пути введения
| Лекарствен-ный препарат | Путь введения | Доза, г | Время достижения Сmax в крови | Сmax в крови, мкг/мл |
| эуфиллин | Внутрь | 0,3 | 1-1,5 ч | 4-5 |
| В/в | 0,3 | 15 мин | 7 | |
| ректально | 0,5 | 4 ч | 2,5 | |
| Диафиллин | В/м | 0,3 | 15 мин | 1,2-2 |
Распределение. Объем распределения теофиллина равен в среднем 0,5-0,16 л/кг. Это означает, что у лиц со средней массой (70 кг) он составит 35 л. Следовательно, при суммарном объеме крови и экстрацеллюлярной жидкости около 14 л 60 % введенной дозы будет находиться в тканях организма.
Теофиллин обратимо связывается с белками крови, причем степень связывания вариабильна и зависит от его концентрации в крови. У здоровых лиц при плазменной концентрации препарата 20 мкг/мл связывание составляет около 34%, при концентрации 5 мкг/мл – 58%, приконцентрации 2,5 мкг/мл – 42%. Присутствие метаболитов, которые аткже связываются с белками плазмы, снижает связывание до 30%. У больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких связывание теофиллина с белками крови колеблется в пределах 30,5-83,2% (в среднем 60,7%). Теофиллин хорошо проникает в грудное молоко. При концентрации в плазме 7 мкг/мл концентрация его в молоке составила 4 мкг/мл. Было рассчитано, что ребенок получает с молоком матери 10% от принятой дозы.
Теофиллин также хорошо проникает через плацентарный барьер. Концентрация его в сыворотке крови плода даже несколько выше по сравнению с концентрацией в сыворотке крови матери.
Метаболизм и элиминация. Основным путем элиминации теофиллина является его биотрансформация в печени, где 90% введенной дозы подвергается окислению до более полярных метаболитов, которые затем с 10% неизмененного препарата выводятся с мочой.
Окисление препарата осуществляется с обязательным участием микросомальных ферментов системы цитохрома Р-450 с обязательным участием НАДФ Н-генерирующей системы.
Влияние различных факторов на фармакокинетику теофиллина. Влияние возрастных особенностей на параметры фармакокинетики наиболее ярко выражены на превом году жизни.
Таблица 13. Период полувыведения и клиренс теофиллина в
Производные метилксантина: К метилксантинам относятся алкалоиды кофеин, теобромин, теофиллин.
К метилксантинам относятся алкалоиды кофеин, теобромин, теофиллин. Наиболее сильное влияние на ЦНС оказывает кофеин.
Кофеин является алкалоидом, который содержится в листьях чая, семенах кофе, какао, орехах кола и в некоторых других растениях.
Кофеин оказывает сложное влияние на содержание внутриклеточного кальция, аденозиновые рецепторы и фосфодиэстеразу, разрушающую цАМФ. Кофеин ингибирует фосфодиэстеразу цАМФ и таким образом повышает концентрацию цАМФ в тканях мозга, сердца и других органов. В последнее время выделяют механизм действия препаратов этой группы, связанный с блокадой аде- нозиновых рецепторов. В большей степени кофеин стимулирует кору головного мозга, с чем связывают его психостимулирующее действие. Психостимулирующее действие кофеина проявляется в том, что он повышает умственную и физическую работоспособность, снимает чувство усталости, уменьшает потребность во сне. Однако действие кофеина зависит от типа нервной деятельности (у некоторых людей кофеин усиливает процессы торможения, вызывает сонливость). Кофеин оказывает не только психостимулирующее, но и аналептическое действие. Аналептическое действие кофеина связано со стимулирующим влиянием на центры продолговатого мозга: дыхательный и сосудодвигательный (см. гл. 16 «Аналептические средства»). Кофеин оказывает сложное влияние на сердечно-сосудистую систему, которое зависит от соотношения его центральных и периферических эффектов, а именно он оказывает прямое стимулирующее влияние на миокард (периферическое действие), но, возбуждая центры блуждающего нерва, вызывает брадикардию (центральное действие). Результат при применении кофеина будет зависеть от преобладающего влияния (центрального или периферического). В больших дозах кофеин, как правило, вызывает тахикардию, увеличивает потребность миокарда в кислороде, может вызвать аритмии. На тонус сосудов кофеин также оказывает неоднозначное действие. Стимуляция кофеином сосудодвигательного центра приводит к повышению сосудистого тонуса(центральное действие), а непосредственное действие кофеина на гладкие мышцы сосудов вызывает их расслабление. При этом сосудорасширяющее действие кофеин оказывает не на все сосудистые области. Он расширяет коронарные сосуды и сосуды почек, но суживает сосуды других внутренних органов. Сосуды мозга под влиянием кофеина суживаются (в особенности если они были расширены), с этим связывают благоприятное действие кофеина при мигрени. Кофеин расслабляет гладкие мышцы других органов, в том числе бронхов. Кофеин несколько повышает диурез, вследствие угнетения реабсорбции электролитов в почечных канальцах. При гипотензии кофеин повышает артериальное давление, способствуя его нормализации. Это действие кофеина связано с стимуляцией сосудодвигательного центра. Нормальное давление кофеин практически не изменяет или незначительно его повышает. Препарат применяют как легкий психостимулятор для повышения работоспособности, устранения усталости, сонливости, при гипотензии. Назначают также при мигрени в составе комплексных препаратов в комбинации с алкалоидами спорыньи (таблетки «Кофетамин»). Кроме того, кофеин вместе с анальгетиками входит в состав таблеток «Пиркофен», «Цитрамон», «Седалгин», «Колдрекс» и др., применяемых как болеутоляющие и жаропонижающие средства. Кофеин выпускается также в виде кофеин-бензоата натрия в таблетках и растворах для парентерального введения. Кофеин-бензоат натрия в комбинации с анальгетиками входит в состав комплексных таблеток «Пенталгин». ...т Побочными эффектами кофеина могут быть бессонница, беспокойство, возбуждение, тошнота, рвота, осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, аритмии). При длительном применении кофеина возможно медленное развитие привыкания и психической зависимости (теизм). Кофеин противопоказан при выраженной артериальной гипертензии, бессоннице, атеросклерозе, глаукоме. ?(Взаимодействие психостимуляторов с другими лекарственными средствами
| -ю Психостимуляторы | Взаимодействующий препарат (группа препаратов) | Результат взаимодействия |
| Амфетамин | Ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты | Комбинация приводит к избыточному выбросу катехоламинов, что может быть причиной серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (угроза гипертонического криза, инфаркта миокарда, и др.), инсульта |
| Средства, угнетающие ЦНС | Антагонизм со средствами, угнетающими ЦНС | |
| Кофеин | Ингибиторы МАО | Развитие опасных аритмий сердца или выраженной гипертензии в результате усиления симпатомиметических эффектов кофеина; при этом малые дозы кофеина могут приводить к незначительному увеличению артериального давления и тахикардии |
| Пероральные противозачаточные средства | Снижение метаболизма кофеина в печени, что приводит к увеличению его концентрации в крови и усилению побочных эффектов |
