Таргетная терапия в онкологии что это такое и последствия

Таргетная терапия: последствия и препараты при лечении онкологии

Таргетная терапия – это новый современный метод, используемый для борьбы с раковыми клетками. Когда врач озвучивает диагноз – онкология, это воспринимается как смертный приговор. Ещё десять лет назад лечение рака сводилось к простому поддержанию организма больного. Но сегодня медицина научилась проводить результативную терапию, направленную на полное избавление от раковых клеток.

Лечение онкологических больных отличается высокой стоимостью препаратов и используемого оборудования. Сколько стоит одна капсула лекарства? От 15 000 рублей. Цена терапевтических мероприятий достигает тысячи долларов в медицинских заведениях в Израиле.

Название методики произошло от английского слова «target», означающее цель. Технология новая, разработана для результативной борьбы с раковыми клетками, вошла в состав современного лечения онкологических заболеваний. При этом здоровые ткани не затрагиваются, что приводит к снижению риска побочных воздействий. Часто при использовании химических лекарств и облучения здоровье пациента ухудшается, снижается иммунная защита, выпадают волосы. В результате терапия рака превращается в борьбу с сопутствующими болезнями.

Применение указанного вида технологий в лечении онкологических поражений внутренних органов и систем показывает положительные результаты, пациенты чувствуют себя лучше. Исследования показали возможность терапии:

• Лёгких;
• Молочных желёз;
• Почек;
• При кожных заболеваниях;
• В устранении меланомы.

Однако опытным путём установлено, что таргетная терапия в онкологии помогает при диагностировании рака других органов и систем.

В понятие «таргетного лечения» входят медикаменты, разные по стоимости приобретения и силы действия на заболевание. Применение указанной технологии позволяет в ускоренном темпе устранять негативное воздействие онкологического недуга уничтожением патогенных клеток. Получение препаратов было продолжительным процессом, позволившим добыть необходимое вещество. Средство способно воздействовать на центр, где растёт клетка рака.

Методика используется как самостоятельная процедура или при комплексном воздействии на злокачественное образование. Резистентность опухоли по отношении к терапии таргетного вида ниже, чем при химических способах лечения.

Всего лечение длится от 70 до 140 дней. За это время проходит 3-6 курсов. Один курс проводится на протяжении 21 дня. В период терапии соблюдается диета, тогда прогноз на контролирование роста клеток рака будет положительный.

Показания к применению

При диагностировании у пациента ракового новообразования врач определяет тяжесть заболевания. Полученные результаты говорят о том, какой метод борьбы потребуется применить для положительных результатов. В рекомендации содержатся показания для применения таргетной терапии:

• У больного тяжёлое состояние. При этом невозможно хирургическое вмешательство, химиотерапия недопустима. Указанные мероприятия приведут к ухудшению самочувствия.
• Когда для борьбы с раком используют опасные препараты, приводящие к негативным последствиям в здоровых тканях, использование ТТ позволяет снизить отрицательное влияние.
• Присутствует большой риск распространения метастазов, а также есть опасность возвращения болезни.
• Раковые клетки быстро размножаются и затрагивают новые органы, опухоль растёт ускоренными темпами.

Медицина использует разные виды таргетной терапии, где выделяются дополнительные подгруппы. Каждый вид препаратов направлен на выполнение определённых действий. Их список:

• Медикаменты на основе гормонов. Останавливают выработку секрета, провоцирующего значительный рост опухолевого образования.
• Модуляторы экспрессии генов. Под воздействием потребляемых средств происходят изменения в поведении белков. При меланоме мишень лекарственных средств – это мутированные BRAF гены.
• Индукторы апоптоза. Удаляют из организма клетки раковой ткани, называемые апоптозом.
• Ингибиторы ангиогенеза. Останавливают подачу крови на опухоль. Под воздействием препаратов указанного типа внутри новообразования не развиваются сосуды.
• Моноклональные антитела. С помощью медикаментов происходит доставка молекул токсических веществ к раковым клеткам. Затем происходит уничтожение патогенных тканей.

Антитела в крови человека

Как правило, врачи назначают средства, относящиеся к последнему указанному типу. Компоненты вводимых веществ повторяют антитела, вырабатываемые организмом для борьбы с болезнью.

Воздействие

Когда лечение заболевания проходит с использованием технологии таргетной терапии, способы выбираются разные. Действия, оказываемые на патоген, различаются. Чаще это воздействие на структурную составляющую, способствующую росту опухоли. Способ показал себя с лучшей стороны.

Против чего принимаются препараты, входящие в состав таргетной терапии:

• Против генов, провоцирующих увеличение количества и объёма клеток злокачественного образования.
• Борются с рецепторами, расположенными на поверхности каждой раковой клетки. Рецепторы чувствительны к гормонам и под влиянием способны спровоцировать увеличение объёма раковой опухоли.
• Происходит устранение молекул, участвующих в разрастании апоптоза.

Главная цель медикаментов – это белки. Указанные вещества ускоряют рост патогенных клеток. Также белки принимают активное участие в распространении метастазов. Таргетный препарат останавливает рост онкологической ткани, кровоснабжение опухолевого образования прекращается. Медикаменты блокируют источник, способствующий увеличению количества болезнетворных клеток, снижают или прекращают подачу кровяной жидкости в раковые ткани.

Происходит усиление процесса апоптоза, когда молекула, составляющая лекарство, приводит к прекращению функционирования поражённой раком клетки. Происходит контролируемый распад и выведение из организма остатков повреждённых тканей.

Преимущества и недостатки таргетной терапии

Пациенты и врачи отмечают положительные моменты при использовании указанной методики борьбы с онкологическим заболеванием:

• Использование линейки таргетных препаратов в комплексе с химиотерапевтическими медикаментами даёт усиление полезного воздействия последних.
• Здоровые клетки практически не затрагиваются, что способствует снижению негативных побочных действий.
• Отмечена результативность воздействия в ситуациях, когда медики диагностируют невозможность излечения при метастазах. В результате таргетной терапии больной может прожить дольше на месяцы и годы.
• Фармакологическая форма выпуска таргетных медикаментов – таблетка. Это значит, что принимать лекарство можно без опасения травмировать организм.
• Отмечается, что раковые клетки малочувствительны или нечувствительны к химическим средствам классической терапии, но реагируют на таргетные средства.

С положительными моментами отмечаются и минусы использования указанного метода борьбы со злокачественными клетками опухоли:

1. Не все больные могут воспользоваться терапией (поступают жалобы: не получаю лечения). В каждом случае врач после проведения обследования осуществляет назначение индивидуально для больного.
2. Только правильно подобранный медикамент даст положительный результат. Для определения лекарства проводят молекулярный и генетический анализ.
3. Цена лекарственного средства высока, поскольку его сложно получить. Потому не каждый пациент сможет приобрести медикамент.

Не следует забывать, что у препаратов из линейки таргетной терапии есть побочные эффекты. Негативные последствия не так выражены, как это проявляется при использовании химиотерапевтических лекарств. Применение таргетных средств в качестве самостоятельного способа борьбы с онкологией наносит меньше вреда организму больного, снижается угроза повреждения здоровых органов и тканей. Несмотря на отмеченные плюсы использования, побочные действия достаточно серьёзные, чтобы на них обратить внимание:

• На коже появляется сыпь. Также не исключены другие дерматологические последствия.
• Нарушение функционирования органов выделительной системы.
• Неправильная работа ЦНС, органов эндокринной системы, костного мозга.
• Повышение артериального давления.
• Сердечнососудистая патология. Нередко возникает ухудшение состояния, приводящее к сердечной недостаточности.
• Система дыхания даёт сбои. Развитие пневмонии и заболеваний бронхов.
• Заражение гепатитом, заболеваниями почек.
• Дисфункция желудка.
• Страдает способность крови свёртываться, что приводит к продолжительному заживлению даже мелких ран и порезов.

Появление указанных побочных действий не имеет массового проявления. Их возникновение отмечается по отдельности, и оно менее интенсивное, чем это наблюдается в период применения лечения химией.

Применяемые препараты

Раковый конгломерат – это мутирующие клетки. Мутация гена VHL заключается в провоцировании выделения большего количества белка, участвующего в росте злокачественного образования. Это значит, что применяемые препараты должны воздействовать на источники белка и останавливать продуцирование. Это поможет снизить скорость развития опухоли и заблокирует рост.

Сегодня разработано большое количество таргетных препаратов направленного действия:

• Сорафениб, или Нексавар. Отмечена положительная динамика в замедлении роста онкологических образований. Используется при диагностировании опухоли в печени. Под действием средства блокируется ангиогенез, ростовые молекулы утилизируются. В продажу поступают в виде таблеток. В качестве побочных воздействий может являться сыпь на коже, понос, повышенное артериальное давление, отёчность, пациент быстро устаёт.
• Бевацизумаб, или Авастин. Продается в виде раствора для внутривенного введения. Замедляет рост кровеносных сосудов, снабжающих раковый конгломерат. Нередко врачи используют в комплексе с интерфероном-альфа. Лечение становится более результативным. Доктора отмечают хорошую переносимость препарата практически всеми пациентами. Есть небольшой риск развития гипертензии и появления тромбов в крови. Используется для борьбы с поражением простаты, при опухоли головного мозга.
• Эверолимус, или Афинитор. Под воздействием медикаментов происходит блокировка белка mTOR. Реализуется в таблетках, принимать один раз в сутки. Лечит раковые опухоли 4 стадии, помогает при лимфомах. Однако при использовании возникает большое количество побочных действий, поэтому его назначают в крайних случаях.
• Темсиролимус или Торисел. Препараты инъекционного введения. Использование оправдано в тяжёлых случаях болезни и на последних стадиях, поскольку содержат массу побочных действий.
• Сунитиниб или Сутент. Тирозинкиназ результативно блокируется. Последствия приёма проявляются менее интенсивно, но положительные значения проведенной терапии ниже, чем показывают другие лекарства против рака.
• Эрлотиниб. Активно используется для лечения онкологии поджелудочной железы. Оказывается положительное воздействие на естественный защитный механизм больного, активизируя внутренние силы.
• Иматинибом спасают при злокачественных образованиях в каналах пищеварительной системы.

Другие таргетные вещества используются для борьбы с поражением мочевого пузыря, костей, печени.

Лечение онкологических заболеваний

Медициной разработаны препараты, относящиеся к линейке таргетной терапии, имеющие узкую направленность. Вещество попадает в определённый орган и там оказывает терапевтическое воздействие. Это значит, что средство, разработанное для борьбы с онкологией молочной железы, нельзя использовать для уничтожения злокачественных новообразований в лёгких. Результат отсутствует, а побочные действия проявляются.

Поражение щитовидной железы карциномой способно преобразоваться в рак медуллярного типа. Это происходит в трёх случаях из ста. В зоне риска преобладают женщины в период менопаузы.

Рак кишечника и прямой кишки успешно лечится с помощью таргетных препаратов в моно-режиме и в виде комплексного воздействия.

При саркоме препараты направлены на повреждение биологической структуры образования. Процесс разрушения продолжается даже при глубоком поражении мягких тканей.

Молочная железа

Для лечения указанного органа используются препараты, относящиеся к следующим классам воздействия:

• Блокировка рецепторов эпидермального роста, что приводит к снижению выработки белка для увеличения объёма опухоли.
• Останавливается рост кровеносных сосудов, снабжающих жидкостью раковый конгломерат.
• Негативное действие на продуцирование эстрогена.
• Угнетение PARP белка.

Какие лекарства используют при раке молочной железы:

1. Препараты с избирательной блокировкой отдельных рецепторов эстрогенов, расположенных на поверхности опухолевого образования. Тамоксифен, Фулвестрант, Фарестон, Фазлодекс.
2. Лекарства, оказывающие негативное воздействие на чувствительные ER-позитивные опухоли. Другое название – ингибиторы ароматазы. Средства снижают активность фермента, превращающего андрогены в эстрогены. Герцептином нарушается процесс жизнедеятельности раковых клеток за счёт устранения гормона роста. Аромазин, Фемара, Аримидекс. Вещества противопоказаны при менопаузе из-за малого содержания ароматазы в яичниках.
3. Селективные блокаторы ростовых факторов. Авастин, Трастузумаб, Вектибикс. Трастузумаб тормозит скорость развития кровеносных сосудов, снабжающих жидкостью образование, что приводит к остановке роста конгломерата.

Когда блокируются рецепторы, а метастазы лишаются возможности разрастаться, приступают к следующему этапу борьбы со страшной болезнью – торможению ароматазы. Комплексное лечение позволяет значительно снизить активный рост опухоли и дать надежду на выздоровление. Когда лечение отсутствует, метастазы переходят в кости, усугубляя состояние.

Мужские и женские органы

Ежегодно в мире 230 тысячам женщин ставят диагноз рак яичников. Онкологический недуг протекает без симптомов, развитие протекает в ускоренном темпе. Смерть наступает в большинстве случаев, часто после лечения наступает рецидив. Опасность заключается в позднем обнаружении, когда метастазы распространены внутри. В указанном случае целью лекарств таргетного лечения становятся VEGF – источник роста эндотелия сосудов. Не давая опухоли возможности питаться, добиваются снижения агрессии и развития.

Такое заболевание, как рак яичка, встречается редко в возрасте от 18 до 30 лет. Однако развитие происходит быстро и пациента не всегда удаётся спасти. Использование таргетной методики позволяет блокировать рост раковых клеток. При этом процедура нетоксична, не влияет на общее состояние других внутренних органов.

Почки

Онкология, поражающая органы, подлежит результативному лечению путём использования медикаментов таргетной терапии. Их главная задача – предотвращение роста сосудов, провоцирующих появление метастазов. Для терапевтических мероприятий применяют следующие лекарства:

• Нексавар;
• Авастин;
• Торисел.

Для правильного назначения препаратов от рака почки проводится обследование. Это необходимо, чтобы снизить негативные последствия приёма таргетных лекарств.

Побочные действия:

• Рвота;
• Развитие артериальной гипертензии;
• Проблемы на коже;
• Расстройство кишечника.

Если сравнивать воздействие химиотерапии, последствия использования, то появление побочных действий после таргетных средств считается мелочью.

Нередко побочным результатом опухоли становится поражение внутренней полости брюшной полости. При канцероматозе брюшины патогенные клетки приносятся кровотоком и оседают на органах, провоцируя рост метастазов. Осложнения, возникающие при отсутствии лечения: асцит и плеврит.

Поражение протока желчного пузыря раковой опухолью встречается нечасто. Заболевание относится к пожилым людям, после 60-ти лет.

Лёгкое

Заболевание дыхательной системы обнаружить сложно из-за слабо выраженной симптоматики и вялого проявления признаков патологии, проникшей в лёгкие. Медицинские статистические данные говорят о том, что 3/4 пациентов, обратившихся за помощью с диагнозом немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) с метастазами, не подлежат операции. В указанном случае использование таргетной терапии – единственный шанс на улучшение самочувствия и выздоровление. При мелкоклеточном недуге органов наблюдается повышенная чувствительность к медикаментозным препаратам направленного действия.

Механизм, используемый в лекарствах, направлен на снижение роста опухолевого образования путём разрушения цепи реакций, проходящих на биологическом и химическом уровне. Используются три класса медикаментов:

• Блокирующие ферменты роста;
• Специфические иммуноглобулины;
• Блокировщики сосудистого разрастания.

Многочисленные положительные отзывы свидетельствуют о результативности таргетной терапии. У пациентов онкологических центров появился шанс на излечение от страшного недуга. Поскольку стоимость лекарств высокая, немногие больные могут позволить себе использование методики. В России предусмотрены квоты на таргетную терапию. Решение принимается консилиумом врачей, и пациента направляют на высокотехнологичное оказание помощи.

Таргетная терапия в онкологии

Таргетная терапия – одна из новейших разработок в области лечения рака, является одним из значительных направлений медикаментозного лечения онкологии. Она заключается в воздействии исключительно на клетки опухоли, что мешает дальнейшему росту и распространению злокачественного поражения. Данный метод лечения может использоваться как самостоятельно, так и в сочетании с химиотерапией. Это зависит от каждого конкретного случая, а именно от вида и локализации опухоли.

Что такое таргетная терапия в онкологии

Данная технология лечения рака относительно новая, ей не более 50 лет. В перевод с английского название можно истолковать как «удар по конкретной цели», то есть действие на пораженные клетки, минуя здоровые.

Этот вид терапии воздействует исключительно на пораженные клетки, минуя здоровые, вернее действие таргетной терапии в онокологии направлено непосредственно на специфические молекулы в организме, из-за которых растут и размножаются раковые клетки. Кроме того, таргетные препараты перекрывают доступ кислорода к опухолевым тканям, что так же мешает дальнейшей жизнеспособности пораженных клеток. Благодаря этому способу лечения перестает расти не только сама опухоль, но пресекается и распространение метастазов.

На сегодняшний день существуют вариации лечения раковых опухолей при помощи таргетной терапии:

• Нарушение работы структур, поддерживающих опухолевые клетки жизнеспособными;
• Действие только на пораженные клетки, включая рецепторы, гены и различные внутриклеточные ферменты;
• Уничтожение сигнального пути для раковых клеток, что мешает их жизни и размножению.

Таргетная терапия воздействует исключительно на пораженные клетки

Данный способ лечения может применяться как самостоятельно, так и в комплексе с химиотерапией для увеличения шансов на благоприятный прогноз. Таргетная терапия менее токсична, чем химическая или лучевая, но все же имеет свои побочные эффекты.

Показания к  назначению

Решение о том, можно ли в каждом конкретном случае заболевания использовать таргетные препараты принимает специалист. Это зависит от строения клеток опухоли, ее локализации, общего состояния пациента и ряда других факторов.

В основном лечение таргетными веществами назначается в следующих случаях:

• Когда в лечении нуждается пациент пожилого возраста или находящийся в тяжелом состоянии. То есть, в таких ситуациях, когда лечение при помощи химиотерапии противопоказано;
• При необходимости стабилизировать процесс развития злокачественной опухоли и трансформировать его из активного в хронический;
• Для профилактики рецидивов рака, а так же, чтобы остановить распространение метастазов;
• Параллельно с лучевой или химиотерапией, чтобы снизить нагрузку от этих, более токсичных для организма, методов лечения.

Для того, чтобы выяснить целесообразность использования таргетной терапии, проводится молекулярно-генетический анализ злокачественных клеток. Это необходимо, для того, чтобы выяснить, есть ли в клетках то, что может быть целью для применения терапии.

Чаще всего данный метод лечения назначается, если химиотерапия не помогла (то есть рост опухоли так и не остановился), при наличии большого количества метастазов или при 4 стадии развития ракового заболевания.

Механизм воздействия

Методы воздействия таргетной терапии на опухоли различной локализации несколько отличаются. Так, например, при раке молочной железы вводятся таргетные гормоны, несущие программу уничтожения раковых клеток, либо ведется терапия, убивающая гормоны, необходимые для разрастания и распространения опухоли. При немелкоклеточном раке легкого пациенту вводятся средства, воздействующие на белки, необходимые для размножения пораженных клеток. То же самое происходит и при меланоме. Сначала выявляются типы мутации белков, а затем вводятся вещества, которые будут уничтожать такие белки.

В итоге у опухоли не остается ресурсов для жизнедеятельности, и ее развитие приостанавливается, а у пациента наступает стадия ремиссии.

К числу «мишеней», которые могут поражать таргетные препараты, можно отнести следующие:

• Мутировавшие гены, благодаря которым злокачественные клетки могут расти и делиться;
• Молекулы, несущие информацию о запрограммированной гибели клеток;
• Рецепторы к различным гормонам, находящиеся на поверхности злокачественных клеток (при опухоли груди);
• Рецепторы, отвечающие за развитие системы сосудов, необходимой для жизнедеятельности опухоли.

По химическому составу таргетные препараты можно разделит на два вида: малые молекулы и антитела.

Малые молекулы создаются синтетическим путем в лабораторных условиях. Они могут попадать внутрь пораженной клетки и там по необходимости воздействовать на бели, ДНК или РНК. Эти средства стоят дешевле, чем препараты, относящиеся к классу антител.  Одно из их наиболее частых применений – профилактика метастазов при раке центральной нервной системы.

Антитела

Антитела – это белки, которые получаются вследствие развития иммунитета у животных (в основном мышей) к отдельным видам злокачественных заболеваний. Для того, чтобы человечески организм не отторгал такой белок, с ним проводят различные генетические модификации. Для простоты усваивания препарата такой белок можно встроить в иммуноглобулин – естественное вещество для человеческого организма.

Препараты

Для проведения таргетной терапии используются различные препараты в зависимости от строения и локализации опухоли.

Герцептин

Использование данного препарата увеличивает выживаемости практически вполовину, а также снижает вероятность рецидивов. Наиболее эффективно применение препарата в комплексе с химиотерапией.

Иматиниб

Применяется при лечении злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, а также для борьбы с хроническим миелолейкозом.

Иматиниб – один из препаратов таргетной терапии

Ритуксимаб

Данный препарат используется при лечении Неходжкинских лимфом.

Тайверба

Наиболее часто назначается при лечении метастатических и обширных опухолей молочной железы, особенно, если пациент до этого уже получал химиотерапевтическое лечение. Кроме того, препарат может использоваться для лечения опухолей мозга с метастазами.

Авастин

В основном используется в комплексе с химиотерапевтическим лечением, значительно повышая его эффективность. Особенно при опухолях легких, почек, молочной железы, толстой кишки и головного мозга.

Данное лекарство мешает разрастаться сосудам, которые необходимы для существования  злокачественной опухоли. Таким образом, рак перестает расти, а со временем и вовсе переходит в стадию ремиссии.

Сорафениб

Применяется для борьбы с раком почек. Благодаря данному препарату опухоль перестает расти, а общее самочувствие пациента улучшается.

Тарцева

В основном применяется при злокачественных опухолях легких, если стандартная химиотерапия не подействовала. Препарат устраняет такие симптомы, как боль в груди, кашель и одышка. Кроме того, его применение значительно снижает темпы разрастания опухоли, благотворно отражается на самочувствии пациентов и увеличивает продолжительность жизни.

Тарцева

Данное лекарство также вполне успешно используется при лечении меланомы, рака почек с метастазами, опухолях печени, поджелудочной железы, пищевода и не только.

Иресса

В большинстве случаев способствует уменьшению опухоли. Чаще всего используется при лечении женщин, больных раком легких, которые до этого не курили. Нередко применяется в комплексе с другими препаратами для химиотерапии. Может применяться, в том числе для улучшения самочувствия пациентов, на которых не подействовала стандартная химиотерапия.

При каких видах рака используют

Таргетная терапия используется как в комплексе с химиотерапевтическим лечением, так и самостоятельно, против тех видов опухолей, в клетках которых обнаружен белок «мишень», на который смогут воздействовать таргетные вещества. К таким видам опухолей можно отнести следующие:

• Меланома;
• Колоректальный рак;
• Метастатический рак легкого;
• Плоскоклеточные разновидности злокачественных опухолей;
• Рак желудка и поджелудочной железы;
• Развитие злокачественной опухоли груди;
• Рак почек.

И это далеко не полный список, ведь данный метод терапии достаточно новый и специалисты до сих пор продолжают исследования, а также ведут наблюдения по поводу эффективности сочетаний таргетных препаратов между собой, а так же со стандартными химиотерапевтическими средствами.

Преимущества и недостатки терапии

У данного способа лечения есть свои преимущества и недостатки. К плюсам таргетных препаратов можно отнести следующие:

• Повышают эффективность при использовании совместно с химиотерапевтическим лечением;
• Практически не задевают своим воздействием здоровые клетки, что снижает количество негативных эффектов;
• Работают даже при запущенных формах рака, увеличивая срок жизни на месяцы, недели, а иногда и годы;
• Форма выпуска большинства средств – таблетки, что позволяет не травмировать дополнительно организм пациента;
• Действуют даже на те злокачественные клетки, которые нечувствительны или мало чувствительны к химическим препаратам.

Среди недостатков можно выделить следующие:

• Таргетные препараты нельзя использовать для широкого круга пациентов, в каждой ситуации лекарство необходимо подбирать индивидуально;
• Для того чтобы лечение оказалось эффективным, необходимо правильно подобрать препарат, что требует проведения молекулярно-генетических исследований;
• Стоимость веществ, использующихся для таргетной терапии достаточно высока, из-за сложности их получения.

Побочные эффекты

Негативное влияние таргетной терапии на организм гораздо менее выражено, чем в случае использования химиотерапевтических препаратов. К  тому же при использовании данного метода лечения рака в качестве самостоятельного, риск побочных эффектов, способных нести угрозу жизни пациента снижается. И, тем не менее, при всех плюсах этой новой технологии, побочные реакции все же существуют и могут быть достаточно серьезными, к ним относятся:

• Сыпь и другие проблемы с кожей;
• Расстройства выделительной системы;
• Нарушения в работе центральной нервной системы, эндокринных желез и костного мозга;
• Иногда может возникать артериальная гипертензия;
• Различные нарушения в работе сердечно-сосудистой системы, вплоть до появления сердечной недостаточности;
• Сбои в работе дыхательной системы (могут появиться пневмониты или бронхиолиты);
• Гепатит и иные заболевания печени;
• Расстройство желудка;
• Нарушение функции свертываемости крови, из-за чего порезы и ранки будут заживать медленнее.

Таргетная терапия может вызвать сердечную недостаточность

Эти явления чаще всего встречаются по отдельности и являются гораздо менее выраженными, чем в случае прохождения курса химиотерапии.

Противопоказания

Противопоказания для таргетной терапии похожи на те, которые выдвигаются для химиотерапевтического лечения, с той лишь разницей, что в данном случае вреда пациенту будет нанесено меньше, поэтому таргетная терапия и является хорошим выходом для ослабленных больных.

Таргетная, как и химиотерапия не применяется в следующих случаях:

• Периоды беременности и лактации;
• Детский возраст, вплоть до 18 лет, так как безопасность и эффективность таргетной терапии при применении для детей до сих пор не доказана;
• Повышенная чувствительность к различным компонентам таргетных препаратов.

Таргетная терапия в онкологии: что это, последствия

Таргетная терапия — это способ воздействия на клетки онкологии, который открыли специалисты, определив механизм механизм роста новообразований. При возникновении раковой опухоли, ее лечение является достаточно сложной задачей не только для врачей, но и для самих пациентов. Во всех странах мира ученые усердно трудятся над разработкой новых, высокоэффективных методов лечения рака.

Несмотря на то что таргетный вид лечения стали применять совсем недавно, он уже успел зарекомендовать себя как очень эффективный метод борьбы с онкологическими заболеваниями. Разработка таргетных препаратов является прорывом в области онкологии, и возможно в ближайшем будущем это поможет получить полную победу над раком.

Что такое таргетная терапия

Применение таргетной терапии подразумевает негативное воздействие на опухолевые клетки, при этом здоровые клетки организма остаются полностью невредимыми. Эта современная разработка позволяет более эффективно проводить лечение раковых опухолей, при этом исключает различные последствия, которые нередко наблюдаются после лучевого воздействия или химиотерапии. Наибольшая эффективность наблюдается когда таргетную форму терапии назначают при раковом поражения легких, почек, молочной железы, рака кожи или меланомы. К сожалению, в остальных случаях воздействие таргетных препаратов несколько ниже.

Таргетные препараты имеют разные ценовые категории, а также отличаются силой воздействия при лечении тех или иных форм раковых опухолей. Таргетный вид лечения могут назначать как самостоятельный способ лечения, так и в комплексе с другими методами, что позволяет полностью уничтожить клетки злокачественных опухолей.

Преимущества и недостатки

Определенно главным преимуществом таргетной терапии является прицельное воздействие на клетки рака, без нанесения какого-либо вреда здоровым тканям и органам. Содержащиеся в препаратах активные компоненты оказывают негативное воздействие исключительно на патологические клетки опухолей, что предотвращает возникновение побочных реакций.

К основным преимуществам можно отнести:

• лекарства производятся в таблетированном виде;
• возникновение побочных эффектов сводится к минимуму;
• легкая переносимость;
• большой показатель эффективности;
• возможность комплексной терапии с другими противораковыми методиками.

Так как таргетные медикаменты выпускают в виде таблеток, их можно использовать для самостоятельного лечения в домашних условиях, без затрат времени на посещения стационара. Но при этом очень важно строго отнестись к рекомендациям и назначениям врача-онколога.

Стоит отметить, что таргетную методику терапии могут назначать для разных целей при лечении. Одни таргетные средства замедляют распространение метастаз в печень и другие органы, а другие, например, изолируют раковые клетки. В зависимости от задачи, выбранной доктором, назначается необходимый препарат для терапии, который в любом момент можно добавить или исключить из общего курса лечения. После проведения операции в терапии подобные средства нередко используются для предотвращения рецидивов.

Рекомендуем к прочтению  Цитокинотерапия в лечении онкологии

Помимо весомых преимуществ, есть и недостатки подобной терапии таргетными препаратами:

• высокая стоимость препаратов;
• проведение предварительного молекулярного и генетического обследования, чтобы подобрать наиболее результативные средства;
• ограниченное применение — назначается только при наличии рака почек, легких, молочной железы, а также меланомы или онкологиях кожи.

При таргетном типе терапии, у пациентов не возникает дискомфорта и при этом эффективно устраняются раковые клетки. Но так как подобные средства используются только для определенных видов онкологических заболеваний и имеют высокую стоимость, таргетное лечение подходит не для всех.

Показания к применению

Полностью устранить раковую опухоль таргетным лечением невозможно, так как действие лекарства заключается в остановке роста новообразования, и предотвращения его метастазирования. Но даже такой результат является очень хорошим для пациентов с онкологией, ведь с хроническим течением недуга, без динамики в росте образования и распространения метастазов, больной может еще прожить долгие годы.

Таргетную терапию в онкологии назначают в следующих ситуациях:

• для остановки разрастания злокачественного образования;
• чтобы предотвратить рецидивы и распространение метастаз;
• если пациент находится в крайне тяжелом состоянии, из-за чего не может быть проведена химиотерапия;
• чтобы уменьшить дозу лучевого облучения и химиотерапии при комплексном лечении.

Применяя таргетную терапию в совокупности с другими методами для лечения злокачественной опухоли, позволяет пациентам прожить больше пяти лет без смертельного исхода.

Виды

В онкологии существуют разные виды таргетной терапии, которые в свою очередь еще подразделяются на большое количество подтипов.

Каждая группа препаратов предусматривает определенное действие:

• гормональные препараты — направлены на то, чтобы остановить продуцирование организмом гормонов, необходимых для роста раковой опухоли;
• модуляторы экспрессии генов — изменяют механизм действия белков;
• индукторы апоптоза — содействуют устранению раковых клеток, называющихся апоптозом;
• ингибиторы ангиогенеза — уменьшают подачу крови, питающей опухоль, а также препятствуют развитию сосудов внутри образования;
• моноклональные антитела — доставляют токсические молекулы и оказывают содействие уничтожению специфических опухолевых клеток.

В большинстве случаев применяются препараты, которые можно отнести к классу моноклональных антител, полностью идентичных с антителами, продуцируемыми в организме в случае проникновения чужеродного агента.

Как действует терапия

При терапии таргетными препаратами, методы лечения могут быть разными. Действуют таргетные препараты по-разному, они могут оказывать влияние непосредственно на структуры, содействующие ее росту. Именно такое воздействие и обуславливает высокую эффективность данной методики.

Во время проведения терапии, целями для таргетных средств могут быть:

• гены, отвечающие за размножение и рост клеток новообразования;
• находящиеся на поверхности клеток опухоли рецепторы к гормонам;
• рецепторы, отвечающие за развитие в новообразований сосудистой системы;
• молекулы, ответственные за апоптоз.

В преобладающем количестве случаев главной целью препаратов во время терапии являются белки, которые отвечают за прогрессирование новообразования и его метастазирование. Таргетные препараты способны блокировать любые факторы, способствующие росту образования, а также нарушать подачу крови, питающей новообразование. Стимуляция апоптоза — молекула, которая блокирует видоизмененные из-за ракового поражения клетки и способствует их выведению из организма.

Какие используют препараты

Несмотря на то что таргетное лечение можно назвать современным способом борьбы с раком, сегодня уже производится большое количество средств, для его проведения. Благодаря таргетным препаратам проводится эффективная терапия, когда диагностирована онкология молочной железы, почек, легких, а также при наличии меланомы и других видов рака кожи.

Наиболее распространенными таргетными средствами являются:

• Сорафениб — подавляет прогрессирование злокачественного новообразования, снимает интенсивные клинические проявления и улучшает общее состояние пациента.
• Авастин — назначается для разрушения сосудистой системы, питающей ткани опухоли. Высокий показатель эффективности наблюдается при патологиях легких, почек и молочных желез. Стоит отметить, что данное средство также относится к наиболее доступным по своей стоимости среди аналогов.
• Герцептин — эффективен при затормаживании роста опухоли, оказывая воздействие на факторы, вызывающие этот процесс. Чаще используют для лечения пациенток с диагностированным раком молочной железы с метастазами, что значительно повышает шансы на успешное выздоровление при комбинированной терапии.
• Тарцева — наибольшая эффективность препарата наблюдается при лечении ракового образования легких, почек, пищевода и рака кишечника.

Благодаря такой эффективности при терапии таргетными препаратами, фармацевтические компании ежегодно расширяют арсенал новыми средствами, за счет чего снижается их стоимость и увеличивается список заболеваний, поддающихся этому способу лечения.

Особенности в онкологии

Когда назначают таргетную терапию при раке, лекарства определяются формой рака, его локализацией, степенью развития и многими другими факторами. Так как данная методика подходит не во всех случаях, стоит подробнее разобраться с видами онкологических заболеваний, когда использование таргетных лекарств наиболее рационально. При выборе способов терапии таргетными средствами врач обязательно должен обсудить это с пациентом.

При раке молочной железы

При выявлении онкологии молочной железы, рак лечится специально разработанными таргетными средствами, действие которых направлено на блокировку рецепторов эстрогенов, что значительно уменьшает агрессивность новообразования и риск появления метастаз.

К таким таргетным средствам относят:

• Тамоксифеном;
• Фазлодексом;
• Фарестоном;
• Фулвестраном;
• Торемифеном.

Ценовые категории у вышеперечисленных препаратов разные, но предназначение одинаковые. Все они препятствуют соединению злокачественных клеток с эстрогеном, что является главной причиной разрастания новообразования и метастазирования.

При раке почки

В случае, когда диагностирован рак почки, задача таргетных лекарств во время терапии в предотвращении роста сосудов, которые влекут метастазирование новообразования.

Лечение проводится следующими таргетными средствами:

Выбор оптимального препарата в каждом отдельном случае делает врач-онколог, так как при таргетном типе лечения рака почек подобными лекарствами возможны некоторые побочные эффекты, например, расстройство кишечника, рвота, повышение давления. Но подобные реакции значительно менее опасны, нежели те, которые может вызвать полноценная химиотерапия.

При раке легкого

При выявлении онкологии легких, применяются таргетные препараты, действие которых направлено на блокировку фактора роста опухоли, посредством разрушения химических и биологических реакций внутри нее.

Назначаются следующие средства таргетной терапии:

• иммуноглобулины;
• ферменты блокаторы;
• блокаторы разрастания сосудистой системы внутри образования.

На ранних стадиях исследования редко позволяют выявить данную патологию, поэтому примерно в 25% случаев пациенты неоперабельные. Из этого следует что применение терапии на основе таргетных средств является одним из немногих шансов затормозить развитие опухоли и продлить жизнь больного.

Побочные эффекты

Хоть применение такой терапии намного безопаснее, нежели использование методов химиотерапии, но некоторые проблемы могут возникнуть. Наиболее распространенными побочными реакциями от таргетных препаратов могут быть:

• появление диареи, гепатита и других болезней печени;
• изменение структуры волос и ногтей, а также проблемы с кожей (угри, сухость);
• повышение артериального давления;
• нарушение свертываемости крови.

Нередко появление побочных реакций наблюдается одновременно с общим улучшением состояния пациента. Можно считать, что применение таргетного способа лечения сегодня является наиболее безопасным в борьбе с раком. Однако из-за ограниченного использования только при определенных видах рака, а также высокой стоимости, терапия таргетными препаратами может спасти далеко не всех пациентов.

Таргетная терапия — прицельный удар по болезни

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Последовательное развитие фундаментальных исследований в области молекулярной биологии создало предпосылки для создания таргетных препаратов — лекарств, способных прицельно воздействовать на биомолекулы-мишени в клетках. В этой статье описывается история появления таргетных препаратов: от исследований Эрлиха до наших дней. Как после первых успехов в лечении химиотерапевтическими препаратами зародилось понимание молекулярных механизмов развития заболеваний и как понимание этих закономерностей помогло ученым создать первые таргетные лекарства. Рассмотрены наиболее перспективные направления в таргетной терапии: иммунотерапия, генная терапия и нанотехнологии. И наконец, предпринята попытка раскрыть тему будущих перспектив развития таргетной терапии.

Эта работа опубликована в номинации «Биофармацевтика» конкурса «био/мол/текст»-2018.

Партнер номинации — медицинская компания «Инвитро».

Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.

«Книжный» спонсор конкурса — «Альпина нон-фикшн»

В настоящее время известно, что причинами возникновения и развития заболеваний могут быть нарушения в клетках на молекулярном уровне. Известно также и о различиях в молекулярных механизмах, лежащих в основе различных заболеваний. Именно эти знания являются базисом, на котором основывается таргетная терапия. Однако такие закономерности стали известны только благодаря фундаментальным исследованиям биологии клетки, а также появлению точных методов диагностики отклонений у больных людей. Появлению первых таргетных препаратов предшествовала целая эпоха, в которой эмпирический поиск эффективных лекарственных средств шел параллельно научному поиску закономерностей, лежащих в основе их механизма действия.

«Волшебная пуля» Эрлиха

Выход на новый уровень эффективности в лечении заболеваний связан с появлением искусственно синтезированных химических лекарственных препаратов. Первый такой препарат был получен в лаборатории немецкого ученого, Нобелевского лауреата Пауля Эрлиха. Эрлих занимался поиском эффективных лекарственных средств для лечения инфекционных заболеваний. Он первым предложил термин «химиотерапия», под которым подразумевал направленное действие химических веществ на болезнетворные микроорганизмы (в настоящее время под этим термином понимают воздействие на раковые клетки цитотоксическими препаратами, о которых речь пойдет ниже).

Гипотезы Эрлиха могут служить прообразом современных представлений о передаче биологического сигнала в живых клетках. Он предположил, что на внешней стороне клетки существуют «восприимчивые боковые цепи», способные связывать токсины. Впоследствии Эрлих развил свою теорию до почти современного понимания, ввел понятие клеточного рецептора (заменив им термин «восприимчивая боковая цепь») и постулировал возможность связывания рецепторов с конкретными химическими веществами. Исследования Эрлиха были революционными для своего времени.

В своей франкфуртской лаборатории Эрлих занимался проверкой эффективности в борьбе с инфекциями сотен различных химических соединений, тестируя их на лабораторных животных и отбирая наиболее эффективные (рис. 1). Те химические соединения, которые в лабораторных условиях показывали свою эффективность, могли быть затем модифицированы на следующем этапе разработки с целью улучшения эффективности соединения или снижения его побочных эффектов. Такой систематический подход подбора химических веществ методом их тестирования на лабораторных животных был в каком-то смысле прообразом скрининга — современного метода поиска эффективного лекарственного препарата, заключающегося в тестировании огромного количества химических соединений на биологических системах.

Эрлих предположил, что можно создать лекарство, действующее подобно пуле, выпущенной из пистолета и прицельно бьющей по определенной мишени [1]. Эта концепция, названная им «волшебной пулей» (magic bullet), предвосхитила почти на век появление современных теоретических представлений о наличии в клетках мишеней для прицельно воздействующих на них лекарств.

Эрлих пытался применить свою концепцию «волшебной пули» к лечению рака. Однако поскольку в его время причины возникновения раковых заболеваний были практически неизвестны, создать волшебную пулю, поражающую раковые клетки, ему не удалось.

Химиотерапия против рака

В разработке первых противораковых химиотерапевтических препаратов огромную роль сыграло изучение последствий применения химического оружия во время войны. В 1917 году позиции англо-французских войск неподалеку от маленького бельгийского городка Ипр были обстреляны минами, содержащими бесцветную маслянистую жидкость с резким удушливым запахом, напоминающим запахи горчицы, чеснока или жженого хрена. Это было первое применение горчичного газа немецкими войсками в ходе Первой мировой войны. Последствия этой военной атаки были ужасающими. Горчичный газ (названный также ипритом) вызывал смертельные поражения дыхательных путей, ожоги, волдыри и слепоту [2].

Однако он давал и более специфические эффекты, отмеченные американскими исследователями Эдвардом и Хелен Крумбаар. В 1919 году вышла статья Крумбааров, в которой они обобщили данные исследования изменений, произошедших в тканях и клетках солдат, выживших после поражения ипритом. Они обнаружили значительное снижение клеток костного мозга и подавление их деления [3]. Способность иприта подавлять деление клеток отмечалась и в других исследованиях. В дальнейшем накапливающиеся научные данные о последствиях поражения горчичным газом, подвели исследователей к идее возможного использования его свойств для подавления неконтролируемого деления раковых клеток.

Во время Второй мировой войны фармакологи из Йельского университета Луис С. Гудман и Альфред Гилман (рис. 2) изучали воздействие азотистых аналогов иприта на лабораторных животных (мышей и кроликов). При внутривенном введении они обнаружили отсутствие известных последствий поражения горчичным газом: волдырей, ожогов, поражения носоглотки и дыхательных путей. Эффект внутреннего введения аналогов горчичного газа был более специфичен: почти полное исчезновение лейкоцитов крови и клеток костного мозга — эффекты, подмеченные еще Крумбаарами.

Получалось, что найденное вещество специфически уничтожает строго определенные клетки и ткани и не затрагивает остальной организм. Возможно ли его использование для уничтожения раковых клеток, поражающих именно эти области организма? Гудман и Гилман начали тестировать азотистый иприт, вводя его мышам со злокачественными опухолями лимфатических узлов. Убедившись, что это приводит к уменьшению, а иногда и полному исчезновению опухолей, Гудман и Гилман приступили к испытаниям на людях. Их опыты на пациентах-добровольцах оказалтись успешными — введение иприта вызывало значительное уменьшение, а иногда и полное исчезновение опухолевых масс. Победа над раком не была полной: спустя время опухоли неизбежно возвращались, причем с повторным появлением они становились более устойчивыми к воздействию терапии [4].

Однако все же это был успех, за которым последовала разработка и внедрение целого ряда химиотерапевтических препаратов для лечения различных видов рака.

История создания таргетных препаратов

Создание первых химиотерапевтических препаратов было огромным рывком вперед в лечении различных видов рака. Однако очень скоро стало ясно, что использование этих так называемых цитотоксических препаратов (то есть препаратов, являющихся ядом для клеток) имеет очень серьезные недостатки. Поражая не только раковые, но и нормальные клетки организма, цитотоксические препараты вызывали массу побочных эффектов. А низкая эффективность в лечении самых распространенных видов рака привела к широко распространенной в 1980-х годах практике лечения онкологических больных мегадозными комбинациями этих клеточных ядов. В попытках опытным путем найти наиболее эффективные комбинации цитотоксических препаратов, онкологи 1980-х накачивали больных лошадиными дозами коктейлей из ядовитых лекарств. Естественно, такая практика приводила к чудовищным побочным явлениям, и, к сожалению, далеко не всегда была эффективной [5].

Чтобы создать лекарства, способные к строго специфическому уничтожению раковых клеток, медицинской науке требовались новые знания — о молекулярной биологии раковой клетки. В конечном счете, именно понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе развития раковых заболеваний, привело к созданию в конце XX века лекарств нового поколения — таргетных препаратов. Однако выяснение подобных закономерностей стало возможным только благодаря последовательному развитию фундаментальных исследований.

Открытие роли генетических изменений в развитии рака

Рисунок 3. Теодор Бовери — немецкий биолог, первым предположивший, что раковое перерождение клеток является следствием хромосомных нарушений

Первым ученым, выдвинувшим гипотезу о связи хромосомных нарушений с развитием рака, был немецкий биолог, профессор Вюрцбурского университета Теодор Бовери (рис.3). Изучая хромосомные нарушения в клетках морских ежей, он обнаружил, что эти нарушения приводят к сбоям процессов деления клеток и их последующей гибели. Сопоставив свои наблюдения с известным к тому времени фактом наличия хромосомных нарушений в раковых клетках, Бовери предположил, что именно эти нарушения и являются причиной патологического роста и деления [6].

Исследования Бовери относятся к началу ХХ века, когда понимание роли хромосом в клетках было крайне скудным, и подтвердить или опровергнуть его гипотезу не представлялось возможным.

К тому же, открытие в 1910 году вирусологом Пейтоном Раусом вируса, способного вызывать рак у птиц, послужило мощной предпосылкой для создания совершенно иной теории ракового генеза — вирусной. Вирус саркомы Рауса (RSV), вызывающий опухоли у цыплят, был первым, но одним из многих открытых вирусов способных вызывать рак у животных. К концу 1970-х годов таких вирусов было открыто множество, что заложило научную основу представления о раке как об инфекционной болезни [7]. Сегодня мы знаем, что такие представления не лишены смысла. Еще в 1970-1980-е годы известный немецкий ученый, вирусолог Гарольд Цур Хаузен показал, что рак шейки матки может вызываться вирусом папилломы человека. В настоящее время известно несколько вирусов, способных провоцировать рак у человека. Это так называемые онкогенные вирусы, способные внедрять в геном здоровых человеческих клеток свои гены, приводя к опухолевому перерождению. Известны также более экзотические случаи, когда инфекционным агентом, вызывающим рак, являются сами опухолевые клетки (более подробно о таких случаях можно прочитать в статье «Заразный рак: правило или исключение?» [8]).

Все же инфекционная природа рака у человека является скорее исключением из правил, однако большое число исследований, направленных на выявление вирусной природы рака, позволило установить важные закономерности в развитии раковых заболеваний. В частности, понимание закономерностей взаимодействия онкогенных вирусов с клетками, их способности вызывать рак путем внедрения своих генов в геном клеток, дало исследователям ключ к пониманию главной причины ракового перерождения клеток — генетической. Давняя теория Бовери о связи хромосомных нарушений и опухолевого перерождения клеток однозначно указывала именно на генетическую природу рака. Но чтобы окончательно снять противоречия между гипотезой Бовери и вирусной теорией происхождения рака, нужны были радикально новые научные данные о роли генетических нарушений в развитии рака. Именно такие данные получили в 1976 году американские вирусологи Майкл Бишоп и Гарольд Вармус (рис. 4).

Рисунок 4. Майкл Бишоп (слева) и Гарольд Вармус (справа) — исследователи, получившие Нобелевскую премию за открытие клеточного происхождения ретровирусных онкогенов

Изучая нормальные клетки в поисках генов, потенциально способных вызвать рак, Вармус и Бишоп сделали открытие: ген src, передающийся вирусом RSV и способный вызывать у цыплят опухоли соединительной ткани, на самом деле имеет не вирусное, а клеточное происхождение и присутствует в неактивной форме в нормальных клетках человека и животных. Впоследствии аналогичные гены были обнаружены в нормальных клетках птиц, млекопитающих и человека. А чуть позже было обнаружено, что ключевое различие между вариациями гена src в нормальных и опухолевых клетках определяется его мутацией. Был также раскрыт механизм ракового перерождения клетки при мутации в гене src. Это был первый открытый онкоген — ген, способный превращать нормальные клетки в опухолевые [7].

Две Нобелевские премии — полученные Вармусом и Бишопом в 1989 году за открытие клеточной природы ретровирусных онкогенов и Цур Хаузеном в 2008 году за открытие вирусов папилломы человека, вызывающих рак шейки матки, — демонстрируют значимость этих открытий в понимании механизмов развития раковых заболеваний. Значимость работ этих исследователей трудно переоценить. Открытие Вармуса и Бишопа изменило парадигму: сместило фокус научного понимания причин развития рака с вирусной природы на генетическую. А работа Цур Хаузена выявила значимое исключение, подтверждающее правило: рак всегда вызывается генетическими нарушениями, однако иногда причиной этих нарушений является воздействие вирусов. О работе Гарольда Цур Хаузена и значении сделанных им открытий можно прочитать в материале «Биомолекулы»: «Нобелевскую премию 2008 года по физиологии и медицине вручили за вирусологические исследования» [9].

Создание «Герцептина» — одного из первых таргетных препаратов

Открытие онкогенов позволяло по-новому взглянуть на возможности лечения рака, ведь если существуют гены, способные активировать процессы ракового перерождения, можно попытаться каким-то способом инактивировать их и остановить тем самым начинающуюся болезнь. Дело было за малым: идентифицировать такие гены, узнать, как они работают, и придумать способ «отключать» их.

Первый ген, который удалось охарактеризовать подобным образом, был her2, открытый в 1984 году одним из самых известных исследователей в области молекулярной онкологии — Робертом Вайнбергом [10]. Ген her2 кодирует одноименный рецепторный белок, присутствующий на поверхности многих клеток.

Аббревиатура HER2 переводится на русский язык как «рецептор человеческого эпидермального фактора роста». И в норме данный рецептор присутствует на поверхности многих клеток. Он отвечает за передачу сигнала к росту и делению от поверхности клетки в ее ядро. Такой процесс является частью нормального механизма клеточного роста и деления. Однако исследования, проведенные в конце 1980-х онкологом Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе Дэнисом Слэмоном, показали значительное увеличение числа копий гена her2 в клетках рака молочной железы (рис.5).

Рисунок 5. Увеличенное количество копий гена her2 в клетках рака молочной железы, визуализированное цитогенетическим методом FISH. Увеличенное количество копий гена определяют по отношению соответствующих ему сигналов (красного цвета) к сигналам внутреннего стандарта (зеленого цвета). Если красный превышает зеленый более чем в два раза, можно говорить об увеличенном количестве копий гена.

Рисунок 6. Деннис Джозеф Слэмон — американский онколог, руководитель онкологического отделения Калифорнийского Универстита в Лос-Анджелесе. Наиболее известен своими работами по изучению онкогена her2 и лечению her2-позитивных больных раком молочной железы препаратом «Герцептин».

Деннис Слэмон является автором ключевых работ по изучению онкогена her2 (рис. 6). В своих работах он убедительно продемонстрировал диагностическую значимость увеличения числа копий гена her2 в клетках рака молочной железы [10].

Как выяснил Слэмон, рак молочной железы, связанный с увеличенным числом копий гена her2 в клетках, имеет крайне неблагоприятный прогноз. Повышенное количество копий этого гена не только способствует развитию рака молочной железы, но и является маркером его самой агрессивной и смертоносной формы.

Возможность определения значимости генов для развития рака в конкретных клинических случаях стала реальностью благодаря появлению принципиально новых методов диагностики хромосомных и генетических изменений — цитогенетических и молекулярных. Появление таких методов позволило выявлять генетические нарушения на хромосомном и молекулярном уровнях.

На сегодняшний день генетическое тестирование позволяет не только определять прогноз заболевания, но также выявлять генетическую предрасположенность к различным видам рака. Ярким примером возможностей генетического тестирования является известный случай американской актрисы Анджелины Джоли, которая пошла на мастэктомию (хирургическое удаление молочных желез) после генетического тестирования, показавшего, что в ее случае риск развития рака молочной железы составляет почти 90%. Прочитать об этом можно в материале «Биомолекулы»: «Рак молочной железы с семейной историей» [11].

Открытие her2 и его роли в клетках давало надежду на создание успешного лечения случаев рака молочной железы, связанных с активностью этого гена. Ведь если известна причина возникновения заболевания, значит, воздействуя на нее, можно остановить патологический процесс.

В то время специалисты первой в мире биотехнологической компании Genentech работали над созданием мышиных антител, способных инактивировать кодируемые геном her2 белки-рецепторы.

Идея инактивировать «враждебные» белки в теле человека при помощи антител обсуждалась в медицинских кругах с начала 1970-х годов [12]. Антитела — это белки, вырабатываемые клетками иммунной системы в ответ на появление в организме так называемых антигенов — чужеродных частиц (как правило, белков или других крупных молекул). В терапевтических целях используются моноклональные антитела, то есть антитела, продуцируемые идентичными иммунными клетками, клонированными из одной родительской клетки. Производство моноклональных антител впервые удалось «поставить на поток» благодаря методу создания гибридóм, разработанному иммунологами Сезаром Мильштейном и Жоржем Келером. Для создания гибридом (то есть гибридных клеток) используют клоны иммунных клеток млекопитающих (чаще всего мышей), способные продуцировать специфичные к определенным антигенам антитела. Далее эти клоны при помощи методов клеточной инженерии сливают с миеломными клетками (опухолевыми клетками иммунной системы). Такое слияние помогает убить разом двух зайцев: полученные гибриды обладают «бессмертием» опухолевых клеток и способностью исходных клонов продуцировать нужные антитела (рис. 7). Более подробно о принципах гибридомной технологии можно почитать в статье «Моноклональные антитела» [13].

Рисунок 7. Схема получения моноклональных антител гибридомным методом. Млекопитающим вводят смесь антигенов, вызывающую иммунный ответ, — специфическую продукцию антител. Клетки, продуцирующие антитела, выделяются, затем сливаются с миеломными клетками. Образовавшиеся гибриды вместе с неслившимися клетками культивируются на специальной среде, позволяющей провести селекцию: отобрать только нужные гибриды. Отобранные таким образом клетки культивируются с получением антител.

Свидетельством значимости гибридомной технологии является присуждение Мильштейну и Келеру в 1984 году Нобелевской премии за открытие и разработку данного метода (подробнее история открытия и разработки гибридомного метода освещена в статье «Краткая история открытия и применения антител» [14] и комиксе «Открытие моноклональных антител» [15]).

В то же время терапевтическое использование полученных с помощью гибридом моноклональных мышиных антител имеет серьезные ограничения. Такие антитела сами по себе являются чужеродными агентами для организма человека. Их введение вызывает сильную иммунную реакцию, создавая угрозу для жизни и здоровья пациентов. Кроме того, инактивация мышиных антител иммунной системой человека приводит к значительному снижению эффективности их действия. Решение этих проблем стало возможным благодаря развитию биотехнологии. Появление методов генной инженерии дало возможность изменять гены, кодирующие антитела в клетках. Это позволило модифицировать структуру антител и создавать гибриды — смешанные антитела, в составе которых человеческая часть была больше мышиной.

Именно такое гибридное антитело против кодируемого геном her2 белка было создано в Genentech. Сконструированный специалистами искусственный ген, кодирующий гибридное антитело, был на 95% человеческим и лишь на 5% мышиным. Полученное в итоге «очеловеченное» (гуманизированное) антитело воспринималось организмом человека как «свое» и не вызывало отторжения иммунной системы (рис. 8) [16]. О биотехнологических методах создания антител можно прочитать в обзоре «Биомолекулы» «Биотехнология антител» [17].

Гуманизированное антитело — трастузумаб, — направленное на инактивацию рецептора фактора роста, было разработано специалистами Genentech в 1991 году и стало потенциальным кандидатом на роль нового лекарства от рака молочной железы. В дальнейшем перспективный препарат ждали годы доклинических и клинических исследований, в конечном счете продемонстрировавших его эффективность. В 1998 году «Герцептин» был одобрен для использования в США [10], и наряду с одобренным годом ранее ритуксимабом стал одним из первых на фармацевтическом рынке таргетных препаратов для лечения рака.

«Гливек» — история феноменального успеха

История создания препарата «Гливек» (иматиниб) является прекрасным примером, иллюстрирующим значимость открытий фундаментальной науки для развития науки прикладной. В случае «Гливека» последовательная цепь научных открытий способствовала созданию эффективного лекарственного средства нового поколения.

Подтверждение гипотезы Бовери

Как уже упоминалось, проверить теорию Теодора Бовери о связи хромосомных нарушений и рака в начале ХХ века не представлялось возможным. Отсутствовали необходимые инструменты для такой проверки — методы изучения хромосом с высокой разрешающей способностью. Однако развитие клеточной биологии на протяжении ХХ века привело к появлению принципиально новых методов изучения хромосом. В частности, стало возможным не только визуально идентифицировать хромосомы, но еще и делать это на нужной стадии клеточного цикла. Это позволило классифицировать хромосомы в соответствии с морфологическими особенностями, подсчитать их общее количество, создать своеобразную «карту хромосом». В 1960 году на международной научной конференции в американском городе Денвер все хромосомы человека были распределены по группам, и каждой из них был присвоен свой индивидуальный «порядковый номер» (от 1 до 46) (рис. 9).

После определения нормального хромосомного набора человека исследователи начали находить связи между аномальным числом хромосом в клетках и различными заболеваниями. Известно, что если вы имеете карту какой-либо местности, то можете обнаружить и несовпадения с этой картой реального маршрута. В цитогенетической диагностике именно несовпадения в «хромосомных картах» нормальных и опухолевых клеток позволили подтвердить гипотезу Теодора Бовери о связи хромосомных нарушений с раковым перерождением.

В 1845 году английский врач Джон Хьюз Беннетт опубликовал статью под названием «Гипертрофия селезенки и печени», в которой описал смерть от таинственного «нагноения крови». Это был первый зарегистрированный случай заболевания лейкозом (раком крови). В наше время заболевание, описанное Беннетом как «нагноение крови», известно под названием «хронический миелоидный лейкоз» (сокращенно ХМЛ), и совершенно точно установлено, что его причиной является хромосомное нарушение — так называемая филадельфийская хромосома (рис. 10).

ХМЛ — это первое в истории медицины онкологическое заболевание, зависимость которого от хромосомного нарушения была убедительно доказана благодаря методам цитогенетической диагностики.

Открытие филадельфийской хромосомы и ее роли в развитии ХМЛ

В 1960 году исследователь Питер Ноуелл из Университета Пенсильвании и аспирант Дэвид Хунгерфорд, изучая клетки крови пациентов, больных ХМЛ, обнаружили аномально маленькую хромосому, не похожую ни на одну из хромосом, присутствующих в клетках в норме. Некоторое время спустя эта аномальная хромосома была названа филадельфийской — по названию города, в котором она была открыта. Позже, благодаря исследованиям биолога Джанет Роули из университета Чикаго, стало известно, что филадельфийская хромосома — результат обмена генетическим материалом между двумя хромосомами, то есть перемещения участка хромосомы 9 на хромосому 22 (рис. 11) [18].

Рисунок 11. Схема образования филадельфийской хромосомы. Перемещение участка хромосомы 9 на хромосому 22 приводит к слиянию в гибридной хромосоме двух несвязанных в нормальных клетках генов. Белок, кодируемый новым мутантным геном bcr-abl, вызывает развитие ХМЛ.

Тот факт, что наличие филадельфийской хромосомы характерно именно для опухолевых клеток больных ХМЛ, являлся наглядным подтверждением существования связи нарушений в хромосомах и развития рака. Открытие филадельфийской хромосомы явилось первым звеном в последовательной цепи научных открытий, приведших впоследствии к открытию мутантного онкогена, появляющегося при слиянии 9 и 22 хромосом.

В 1969 году доктор Герберт Абельсон, проводивший исследования в медицинском центре при детской больнице в Бостоне, открыл вирус, вызывающий лейкемию у мышей. Важность этого открытия стала понятной лишь годы спустя, когда выяснилось, что механизм развития лейкемии у зараженных вирусом Абельсона мышей и ХМЛ у человека имеет сходный характер.

В 1983 году группа ученых департамента клеточной биологии и генетики Университета Эразма (Нидерланды), возглавляемая Джерардом Гросвелдом, совместно с исследователями из Национального института рака (США), опубликовала работу, в которой описала «человеческую версию» мутантного гена, приводящего к лейкозу у мышей, зараженных вирусом Абельсона. Ученые выяснили расположение этого гена в филадельфийской хромосоме и кодируемый им белок, который, как и вирусный белок Абельсона, появляется в результате перемещения генетического материала. Этот белок — продукт соединения в один «пазл» двух несвязанных в нормальных клетках генов. Ген, вызывающий ХМЛ у человека, получил название bcr-abl, в соответствии с названиями двух соединяющихся в нем генов (bcr и abl) [18].

Понимание причины возникновения и развития ХМЛ было огромным рывком вперед для исследователей. Однако, несмотря на преодоление многочисленных трудностей на этом пути, это был лишь первый этап. Найти вещество, эффективно воздействующее на найденную «мишень» и способное остановить патологический процесс, было не менее сложной задачей.

Поиск эффективного лекарства

Онколог и исследователь Брайан Друкер входил в группу ученых, которые сделали основной вклад в создание препарата «Гливек» (рис. 12). В 1988 году состоялась встреча Друкера с Ником Лайдоном, ведущим биохимиком швейцарской компании Ciba-Geigy, позже ставшей второй по величине в мире фармацевтической компанией Novartis. Эта встреча была в какой-то степени судьбоносной, потому что именно после нее Друкер начал сотрудничать с исследовательской группой из компании Ciba-Geigy с целью совместного поиска нового лекарства от лейкоза.

К тому времени Друкер, уже более 10 лет изучавший ХМЛ, знал, что это заболевание вызывается наличием в клетке фермента тирозинкиназы, являющегося продуктом мутантного гена филадельфийской хромосомы. В свою очередь, в лаборатории Лайдона был получен целый ряд соединений, потенциально способных дезактивировать этот фермент.

Для проверки эффективности действия химических соединений, полученных группой Лайдона, Друкер тестировал их эффективность на изолированных клетках костного мозга. Одно из многочисленных тестируемых соединений с рабочим названием ST571 явно выделялось своей эффективностью. При тестировании этого соединения образование опухолевых клеток в образцах снижалось на 92–98%.

В 1996 году Друкер и Лайдон опубликовали результаты своих исследований, показывающих эффективность действия вещества ST571 в подавлении опухолевого роста.

Через два года после этого прошли первые клинические исследования — испытания препарата, названного иматинибом (торговое название — «Гливек»), на пациентах с ХМЛ. Результаты были поистине феноменальными — «Гливек» показал 100-процентную эффективность! У всех пациентов без исключения наступила полная ремиссия.

Вот что говорил по этому поводу Друкер [18]:

В течение многих лет я лечил пациентов, говоря каждому из них, что для них будет счастьем прожить хотя бы пять лет. И тут такой результат! Это один из лучших примеров торжества науки над болезнью.

Успех «Гливека» действительно впечатляет. От болезни, при которой вероятность фатального исхода была практически 100%, появилось лекарство, спасающее жизни людей в подавляющем большинстве случаев. Это был настоящий триумф науки. Ведь именно благодаря развитию научного знания, пониманию причин заболевания на клеточном и молекулярном уровнях, а также использованию современных средств поиска эффективных лекарственных веществ, этот успех стал реальностью.

Механизмы действия таргетных препаратов

Первый таргетный препарат для лечения рака появился в 1997 году, однако механизм действия широко известных до этого события препаратов точно так же состоит в воздействии на определенную «мишень» (или «мишени») в клетках. В соответствии с современными научными представлениями, по принципу таргетного воздействия работает любой из реально действующих препаратов. Другое дело, что «мишени», на которые нацелено воздействие тех или иных препаратов, не всегда хорошо изучены, как не всегда известен и механизм действия лекарственных средств.

Хорошей иллюстрацией к сказанному является механизм действия всем известного аспирина. Ацетилсалициловая кислота, или аспирин, — лекарственное средство, известное с девятнадцатого века. Однако механизм его действия раскрыли только во второй половине века двадцатого. В 1971 году британский фармаколог Джон Вейн предположил, что аспирин подавляет биосинтез простагландинов и тромбоксанов ─ веществ, участвующих в развитии воспалительных процессов (рис. 13) [19].

Рисунок 13. Механизм действия аспирина в тромбоцитах. Аспирин связывается с ферментом циклооксигеназой, необратимо ингибируя его действие. Это «обрывает» последовательность в цепи реакций, приводящих к образованию простагландина и тромбоксана — веществ, участвующих в воспалительном процессе.

Как можно видеть, аспирин действует опосредовано — его мишенью является фермент циклооксигеназа. Необратимо ингибируя этот фермент, аспирин обрывает последовательность в цепи дальнейших биологических реакций, отключая, таким образом, синтез веществ, участвующих в воспалительном процессе.

Похожим образом работают и другие таргетные препараты. Сущность их действия, как правило, заключается в отключении того или иного звена в цепочках последовательных биологических реакций.

Молекулярные сигнальные пути

Цепочки последовательных биологических реакций в клетках более известны как молекулярные сигнальные пути. В клетке существует огромное количество различных молекулярных сигнальных путей, которые к тому же сложным образом взаимосвязаны между собой (рис. 14).

Рисунок 14. Основные молекулярные сигнальные пути в клетке

Каждый из молекулярных сигнальных путей играет в клетке свою роль. Активация того или иного из них может вызывать биосинтез различных соединений, блокировать или, наоборот, запускать процессы роста и деления, или даже вызывать процесс запрограммированной гибели клетки — апоптоз.

Передача сигнала в цепочках молекулярных сигнальных путей в большинстве случаев происходит путем «передачи» от одной молекулы к другой фосфатной группы (PO4). Молекулы, «передающие» друг другу фосфатную группу, имеют специфические участки для ее связывания. Поэтому, для того чтобы оборвать молекулярный сигнальный путь, зачастую достаточно заблокировать каким-то образом участок фосфорилирования. Именно на этом основан механизм действия многих таргетных препаратов. Большинство из них относится к двум группам: малые молекулы (такие как уже упомянутый «Гливек») и крупные молекулы — антитела (как «Герцептин»). Обрыв молекулярных сигнальных путей, инициируемый действием таких препаратов, происходит либо внутри клетки (малые молекулы), либо снаружи (антитела).

Нарушения в регуляции клеточного цикла и рак

К середине 60-х годов прошлого века эффективность в лечении некоторых видов рака была достигнута путем комбинированного лечения сразу несколькими химиотерапевтическими препаратами. При использовании комбинированной химиотерапии заметили, что различные химиотерапевтические препараты более эффективны на различных этапах клеточного цикла [20]. Стало очевидно, что развитие ракового перерождения в клетках как-то связано с прохождением определенных этапов клеточного цикла. В процессе дальнейшего развития научного знания эти предположения полностью подтвердились. Сегодня известно, что сущность механизма ракового перерождения в клетках заключается в нарушении контроля клеточного цикла на той или иной стадии. Вследствие нарушений в геноме включаются молекулярные сигнальные пути, приводящие к запуску событий в ядре клетки, приводящих, в свою очередь, к нарушению контроля клеточного цикла. Нарушения контроля клеточного цикла и приводят впоследствии к раковому перерождению клеток.

Контроль клеточного цикла

Клеточный цикл — это период в жизни клетки от одного деления до другого, в который входит собственно деление (митоз), а также стадия подготовки к делению (интерфаза) (рис. 15).

Как можно видеть, основные этапы клеточного цикла (интерфаза и митоз) разделены на несколько промежуточных подэтапов. На «стыках» этих подэтапов существуют контрольные точки — своего рода «блок-посты», — в которых проходит проверка готовности клетки к переходу на следующую стадию клеточного цикла. Деление клетки — сложный процесс, включающий в себя множество стадий. Поэтому и нужны клетке подобные «блок-посты», на которых можно проверить наличие необходимых для деления ферментов и источников энергии, отсутствие дефектов в ДНК и другие параметры. На «блок-постах» после проверки готовности клетки к делению, принимается решение об остановке или продолжении клеточного цикла. Возможность принятия положительного решения о продолжении клеточного цикла зависит от особых клеточных белков — циклинов. Эти белки способны активировать или блокировать переход клетки на следующую стадию клеточного цикла, запуская или останавливая биосинтез необходимых для успешного прохождения следующего этапа белков.

Наличие или отсутствие циклинов, регулирующих переход клетки с этапа на этап клеточного цикла, их активация и инактивация, в норме регулируются определенным числом генов, кодирующих ключевые белки, задействованные в процессе клеточного роста и деления. Это достаточно тонкая и сложная генетическая регуляция. Нарушения в ее работе могут приводить к раковому перерождению клеток.

Протоонкогены и клеточный цикл

Один из механизмов нарушения регуляции клеточного цикла связан с протоонкогенами. Протоонкогены — это гены, которые в норме отвечают за стимуляцию деления клеток, однако в результате мутаций могут превращаться в онкогены. Белки, кодируемые протоонкогенами, можно назвать «стимуляторами деления» клеток. Через ряд промежуточных взаимодействий они вызывают биосинтез или активацию циклинов, после чего клетка переходит на следующий этап клеточного цикла. В норме такие белки — «стимуляторы деления» — отключаются после выполнения своей функции, и деление клетки прекращается. В результате генетических нарушений могут появиться мутантные формы протоонкогенов (собственно онкогены). Белки, кодируемые онкогенами, также стимулируют деление клетки, однако они не способны к отключению. В результате клетка приобретает способность к неконтролируемому делению, и происходит раковое перерождение.

Гены-подавители опухолей

Другой механизм нарушения регуляции клеточного цикла связан с отключением генов-подавителей опухолей. Гены-подавители (или супрессоры) опухолей кодируют регуляторные белки, в норме работающие в клетке подобно тормозам в исправном автомобиле. Они способны останавливать клеточный цикл на «блок-постах» в случае наличия каких-либо нарушений с тем, чтобы дать возможность репарационным (то есть восстанавливающим) системам клетки исправить нарушения, и затем снова запустить клеточный цикл. Например, белок pRB, присутствующий в клетках, отвечает за остановку клеточного цикла. В норме после проверки готовности клетки к делению белок pRB отключается циклином, после чего клетка переходит на следующую стадию клеточного цикла.

При заболевании, известном как ретинобластома (опухоль сетчатки глаза), мутация в гене, кодирующем белок pRB, приводит к его отсутствию в клетках. В результате такие клетки приобретают способность к беспрепятственному прохождению «блок-постов» — без проверки их готовности к делению и вне зависимости от количества клеточных и генетических нарушений. Это приводит к появлению клеток с аномальным количеством генетических нарушений, способных к неконтролируемому росту и делению, и в результате к образованию злокачественных опухолей.

Механизмы действия противораковых таргетных препаратов

Очевидно, что мутации, инициирующие раковое перерождение, напрямую или опосредовано, затрагивают процессы регуляции клеточного цикла. Механизмы действия противораковых таргетных препаратов в основном направлены на отключение молекул, являющихся частью молекулярных сигнальных путей и приводящих к запуску событий в ядре клетки, нарушающих механизмы контроля клеточного цикла.

Механизм действия «Герцептина»

Мишенью трастузумаба является рецептор эпидермального фактора роста — белок, кодируемый геном her2. Этот белок относится к тирозинкиназам — особому классу ферментов участвующих в передаче сигнала к росту и делению клеток. При увеличении количества ростовых рецепторов в мембране клетки они способны взаимодействовать между собой, формируя димеры — сложные молекулярные комплексы, состоящие из двух молекул. И если в нормальных условиях для активации рецептора требуется связывание с ним особого сигнального белка — лиганда, то в димерных комплексах активация происходит самопроизвольно [10]. В результате запускаются молекулярные сигнальные пути, передающие сигналы от поверхности клетки к ее ядру (рис. 16).

Рисунок 16. Передача сигнала от рецептора фактора роста к ядру клетки. В нормальных условиях для активации рецептора необходимо связывание с ним особого сигнального белка — лиганда. При увеличении числа рецепторов HER2, происходит их активация за счет образования димеров с соседними рецепторами. Это вызывает запуск молекулярных сигнальных путей, передающих сигналы в клеточное ядро.

Запуск этих молекулярных сигнальных путей приводит к ряду изменений в клеточной физиологии, таких как инициация деления, увеличение жизнеспособности клеток, уклонение от апоптоза и др. Все эти изменения приводят к раковому перерождению клеток.

Трастузумаб представляет собой антитело — крупную молекулу, размер которой более чем в 800 раз превышает размер молекулы аспирина. Такая крупная молекула не способна проникнуть внутрь клетки. Она взаимодействует с частью рецептора, расположенной на ее поверхности. Связываясь с наружной частью рецептора, трастузумаб инактивирует его, блокируя запуск молекулярных сигнальных путей (рис. 17).

Рисунок 17. Механизм действия «Герцептина». Молекула трастузумаба связывается с наружной частью рецептора HER2 и инактивирует его. Инактивация приводит к блокировке запускаемых им молекулярных сигнальных путей.

Помимо блокирования передачи сигналов от рецептора, для «Герцептина» известны также некоторые другие механизмы действия, в частности способность запускать иммунный ответ, то есть активировать иммунные клетки таким образом, чтобы они уничтожали опухолевые клетки [10].

Механизм действия «Гливека»

Мишенью иматиниба является белок, кодируемый мутантным геном bcr-abl. Этот белок способен активировать несколько молекулярных сигнальных путей в клетке, вызывающих, в конечном счете, их раковое перерождение (рис. 18).

Рисунок 18. Молекулярные сигнальные пути, активируемые белком, кодируемым мутантным геном bcr-abl

Белок, кодируемый геном bcr-abl, так же как и белок-рецептор, кодируемый геном her2, относится к тирозинкиназам, но иного типа. Тирозинкиназа BCR-ABL является внутриклеточным, нерецепторным белком и активирует молекулярные сигнальные пути не снаружи, а изнутри клетки. Помимо запуска сигнальных путей, вызывающих неконтролируемый рост и деление клеток, мутантный белок BCR-ABL имеет еще один специфический механизм, способствующий опухолевому перерождению клеток. В норме белок, кодируемый не измененным мутацией геном abl, отвечает за генетическую стабильность и своевременное удаление клеток с множественными генетическими нарушениями из организма путем запуска запрограммированной гибели клеток (апоптоза). Апоптоз активируется продуктом гена abl при его переходе из клеточной среды в ядро. Белок BCR-ABL, обладая аномальной активностью, не способен переходить в ядро и удерживается в клеточной среде. В результате запуск запрограммированной гибели клеток оказывается заблокированным, что приводит к накоплению в клетках генетических нарушений, и их последующему раковому перерождению [21].

Иматиниб является малой молекулой и потому способен проникнуть внутрь клетки. Там он связывается с активным сайтом белка BCR-ABL — участком связывания фосфатной группы (рис. 19).

Рисунок 19. Механизм действия «Гливека». Иматиниб связывается с активным сайтом молекулы белка BCR-ABL, блокируя способность последнего взаимодействовать с субстратом — молекулами-звеньями в цепочках молекулярных сигнальных путей.

Перекрывание активного сайта белка BCR-ABL приводит к неспособности последнего передавать фосфатную группу следующим звеньям в цепочках активируемых им сигнальных путей. А значит — к блокированию этих сигнальных путей, «обрыву» их цепочек в самом начале.

Новые горизонты таргетной терапии

Существующие подходы к созданию таргетных препаратов имеют свои ограничения. Нацеленность препаратов на одну молекулярную мишень не всегда эффективна в лечении онкологических заболеваний, поскольку присутствие в большинстве опухолей множества генетических нарушений приводит к наличию в них множества молекул, ответственных за их злокачественное перерождение. Кроме того, опухоли имеют свои стратегии выживания, поэтому использование одних и тех же препаратов в лечении может приводить к развитию устойчивости к ним опухолевых клеток. Именно поэтому крупные фармкомпании проводят массированные научные исследования новых таргетных препаратов, некоторые из которых имеют принципиально иной механизм действия, чем у широко используемых ныне лекарств. Ниже приведен краткий обзор основных инновационных направлений в создании таргетных препаратов.

Иммунотерапия

Концепция иммунотерапии заключается в использовании различных веществ, стимулирующих иммунную систему в целях борьбы с опухолевыми клетками. В каком-то смысле, одним из первых иммунотерапевтических препаратов был «Герцептин». Молекулы трастузумаба являются антителами, то есть компонентами иммунной системы, предназначенными как для непосредственной борьбы с «чужеродными» агентами (вирусами, бактериями), так и для «маркировки» пораженных ими клеток. Связываясь с рецепторами на поверхности опухолевых клеток, молекулы трастузумаба делают их «заметными» для клеток иммунной системы — лимфоцитов, которые распознают их как чужеродные и затем уничтожают. Подобный механизм известен для многих препаратов антител. Более подробно о механизме уничтожения иммунной системой клеток, «маркированных» антителами как чужеродные, можно прочитать в статье «Антитело: лучший способ распознать чужого» [22].

Однако сегодня в иммунотерапии опухолей существуют стратегии, позволяющие использовать потенциал иммунной системы в значительно большем объеме. Эти стратегии включают в себя: создание генетически модифицированных лимфоцитов, генетически модифицированных вирусов, противоопухолевых вакцин, а также использование ингибиторов контрольных точек иммунного ответа.

Генетически модифицированные лимфоциты

Рядом исследований выявлено появление в местах образования опухолей специфичных к ним лимфоцитов, способных уничтожать опухолевые клетки. Предпринимались попытки выделения этих лимфоцитов с последующим культивированием и повторным введением пациентам. В некоторых исследованиях продемонстрирована эффективность подобных подходов, особенно в лечении меланомы — рака кожи [23]. Эффективность лечения специфичными к опухолевым клеткам лимфоцитами побудила исследователей к поиску новых стратегий их использования. В частности, их генетической модификации. Для этой цели в геном лимфоцитов внедряются гены, кодирующие специфичный рецептор на их поверхности, способный узнавать опухолевые клетки. Генетически модифицированные лимфоциты затем культивируют в течение нескольких дней и вводят пациентам. Более детально принципы иммунотерапии с использованием технологии генетической модификации лимфоцитов описаны в статье: «Т-клетки — марионетки, или как перепрограммировать Т-лимфоциты, чтобы вылечить рак» [24].

Сегодня основной подход при терапии генетически модифицированными лимфоцитами заключается в изменении их генома вне организма с последующим инъекционным введением измененных лимфоцитов пациентам, то есть терапия ex vivo. Однако параллельно с использованием генетически измененных лимфоцитов ex vivo исследователи разрабатывают способы генетической модификации лимфоцитов in vivo, то есть непосредственно в организме человека. Более подробно о возможностях и ограничениях подходов ex vivo и in vivo к модификации лимфоцитов, а также некоторых перспективных технологиях, разрабатываемых для терапии in vivo, можно прочитать в статьях: «От слов к делу: технологию CRISPR-Cas впервые применили для лечения онкозаболеваний» [25] и «CAR T-клетки, получаемые in situ (in vivo), — путь к удешевлению и широкодоступности технологии?» [26].

В 2017 году в США зарегистрировали первый препарат, генетической модифицирующий лимфоциты, под торговой маркой «Кимрия» (Kymriah) для лечения острого лимфобластного лейкоза.

Генетически модифицированные вирусы

Генетически модифицированные вирусы — так называемые онколитические вирусы, созданные на основе реально существующих вирусов (вируса герпеса, Эпштейна—Барр [27] и др.). Геном существующих вирусов изменяют таким образом, чтобы генетически измененные вирусы были способны инфицировать и уничтожать раковые клетки. Они не инфицируют нормальные клетки, а «узнают» и атакуют клетки опухоли, размножаясь внутри них и приводя к их гибели. Размножение вирусов приводит к разрыву раковых клеток и высвобождению вместе с большим количеством вирусов большого количества антигенов против этих вирусов. Это приводит к активации иммунной системы, клетки которой начинают искать и уничтожать другие раковые клетки, пораженные вирусами [28]. Из препаратов этого класса в настоящее время используется препарат для лечения меланомы «Имлигик», или T-VEC (talimogene laherparepvec).

Противоопухолевые вакцины

Противоопухолевые вакцины могут быть профилактическими или лечебными. Принцип действия таких вакцин состоит в стимулировании иммунной системы для активации лимфоцитов и включении специфического иммунного ответа. Стимулированные лимфоциты приобретают специфичность к раковым клеткам и становятся способны к их уничтожению [28]. В настоящее время зарегистрирована только одна лечебная вакцина — «Провендж», —для лечения рака простаты.

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа

Наверное, это самый перспективный класс лекарств в арсенале противораковой иммунотерапии. Ярким свидетельством перспективности применения данного класса препаратов является вручение Нобелевской премии по физиологии или медицине иммунологам Джеймсу Эллисону и Тасуку Хондзё за разработку терапии с применением ингибиторов контрольных точек. Об этом можно прочитать в материале «Биомолекулы»: «Иммунитет без тормозов: Нобелевская премия за антитела против рака (2018)» [29].

Концепция использования ингибиторов контрольных точек состоит в следующем. На поверхности лимфоцитов существуют рецепторы, регулирующие иммунный ответ. Эти рецепторы носят название контрольных точек иммунного ответа и способны связываться со специальными сигнальными молекулами (лигандами) на поверхности других клеток. Связывание контрольных точек с лигандами приводит к отключению иммунной активности лимфоцитов. Лимфоциты как бы «узнают своих» и «успокаиваются» на этом. Именно этот механизм используют раковые клетки в своих стратегиях подавления иммунитета, специфически связываясь с лимфоцитами и отключая их иммунную активность. Принцип действия ингибиторов контрольных точек состоит в связывании либо с контрольными точками лимфоцитов, либо с их лигандами на поверхности раковых клеток. Такое связывание предотвращает взаимодействие раковых клеток с контрольными точками лимфоцитов и исключает возможность отключения их иммунной активности (рис. 20) [28].

Рисунок 20. Антитело из класса ингибиторов контрольных точек связывается с лигандом на поверхности раковой клетки, предотвращая возможность его взаимодействия с контрольной точкой лимфоцита

Сегодня шесть препаратов класса ингибиторов контрольных точек иммунного ответа зарегистрированы и успешно используются в лечении различных видов рака. Более подробно об ингибиторах контрольных точек можно прочитать в статье «Хороший, плохой, злой, или Как разозлить лимфоциты и уничтожить опухоль» [30].

Генная терапия

Сущность генной терапии заключается во внедрении в клетки тела человека новых генов с терапевтическими целями. Для лечения онкологических заболеваний в генной терапии используют несколько подходов. Один из таких подходов представляет собой уже упоминавшееся внедрение в геном лимфоцитов генов, делающих их способными к распознаванию и уничтожению опухолевых клеток. Другой подход заключается во внедрении новых генов непосредственно в опухолевые клетки или в клетки окружающих опухоль тканей. Внедренные гены останавливают процессы опухолевого перерождения клеток или вызывают их гибель путем включения процесса апоптоза. Создание генетически модифицированных вирусов тоже иногда относят к генной терапии.

На данный момент использование геннотерапевтических препаратов в онкологии имеет серьезные ограничения. Исправление генетических нарушений в опухолевых клетках затруднено присутствием в них множества таких нарушений.

Кроме того, существенную трудность составляет доставка целевых генов по месту назначения. Наилучшей системой для доставки чужеродной ДНК считаются вирусные частицы (векторы) (рис. 21).

Однако они имеют ряд серьезных недостатков, таких как низкая специфичность (внедрение в нормальные клетки вместо опухолевых) и нейтрализация вирусных частиц иммунной системой [31].

Сейчас на территории Китая зарегистрировано два геннотерапевтических препарата, направленных на лечение раковых заболеваний.

Наноструктурные препараты

Еще одним важным инновационным направлением таргетной терапии является создание лекарственных средств с использованием наноматериалов. Подробно о возможностях применения в медицине наноматериалов можно прочитать в статье «Невидимая граница: где сталкиваются “нано” и “био”» [32].

Для многих компонентов лекарственных средств актуальной является проблема адресной доставки к месту их непосредственного действия. Действующие вещества некоторых препаратов представляют собой химически нестабильные ферменты и могут расщепляться, не достигая своих клеточных мишеней. Другие лекарственные вещества по пути к мишеням могут поглощаться иммунными клетками организма. Наконец, существенную проблему представляет токсичность для нормальных клеток препаратов, направленных на уничтожение раковых клеток. Эффективной стратегией решения этих проблем является использование наноносителей для адресной доставки действующих веществ к их клеточным мишеням (рис. 22).

Рисунок 22. Фотографии (сделанные с помощью электронного микроскопа) различных наноматериалов, используемых в биомедицине: а — серебряные нанонити; б — золотые наночастицы; в — наночастицы на основе диоксида кремния с золотым покрытием; г — золотые наностержни; д — плотные наночастицы на основе диоксида кремния; е — золотые наночастицы на неорганическом носителе; ж — мезопористый диоксид кремния; з — наночастицы на основе поли(лакто-со-гликолевой) кислоты (PLGA); и — наночастицы на основе оксида железа (II, III) c покрытием из диоксида кремния; к — наночастицы на основе оксида цинка; л — нанотрубки на основе оксида титана; м — наночастицы на основе оксида железа (II, III).

Наноструктурные препараты представляют собой действующие компоненты лекарственных средств, упакованные в капсулы из наноматериалов. Использование такой упаковки позволяет не только осуществлять эффективную адресную доставку, но и минимизировать побочные эффекты, а также, в некоторых случаях, приводит к более продолжительному действию препарата за счет более медленного высвобождения действующего вещества [20].

В данный момент для клинического использования зарегистрирован целый ряд противоопухолевых наноструктурных препаратов. Использование наноматериалов в качестве носителей для адресной доставки лекарственных веществ обладает большим потенциалом, и, несомненно, является перспективным направлением в создании таргетных препаратов.

Перспективы развития таргетной терапии

Поскольку принцип таргетного воздействия относится к базовым принципам, лежащим в основе современной фармацевтики, очевидно, что создание новых таргетных препаратов станет основным направлением в разработке лекарственных средств в будущем. Уже сегодня повышение эффективности таргетной терапии достигается за счет новых инновационных приложений, таких как иммунотерапия, генная терапия и нанотехнологии. Учитывая широкий спектр стратегий, используемых в иммунотерапии, можно предположить, что в ближайшие несколько лет это направление будет наиболее перспективным.

Внедрение новых классов противоопухолевых препаратов уже сегодня позволяет повышать результативность лечения и улучшать качество жизни многих людей. И возможно, в будущем инновационные технологии таргетной терапии позволят победить рак раз и навсегда.

1. Peter Valent, Bernd Groner, Udo Schumacher, Giulio Superti-Furga, Meinrad Busslinger, et. al.. (2016). Paul Ehrlich (1854-1915) and His Contributions to the Foundation and Birth of Translational Medicine. J Innate Immun. 8, 111-120;
2. Heller C.E. Chemical warfare in World War I: the American experience, 1917–1918. University Press of the Pacific, 2005. — 124 p.;
3. Krumbhaar E.B. and Krumbhaar H.D. (1919). The blood and bone marrow in yelloe cross gas (mustard gas) poisoning: changes produced in the bone marrow of fatal cases. J. Med. Res. 40, 497–508.3;
4. Vincent T. DeVita, Edward Chu. (2008). A History of Cancer Chemotherapy. Cancer Res. 68, 8643-8653;
5. Мукерджи С. Царь всех болезней. Биография рака. М.: «АСТ», 2013. — 704 с.;
6. Samantha Hansford, David G. Huntsman. (2014). Boveri at 100:Theodor Boveri and Genetic Predisposition To Cancer. J. Pathol.. n/a-n/a;
7. R. T. Javier, J. S. Butel. (2008). The History of Tumor Virology. Cancer Research. 68, 7693-7706;
8. Заразный рак: правило или исключение?;
9. Нобелевскую премию 2008 года по физиологии и медицине вручили за вирусологические исследования;
10. Имянитов Е.Н. (2009). Герцептин: механизм действия. «Современная онкология». 3, 9–14;
11. Рак молочной железы с семейной историей;
12. G. KÖHLER, C. MILSTEIN. (1975). Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. Nature. 256, 495-497;
13. Моноклональные антитела;
14. Краткая история открытия и применения антител;
15. Открытие моноклональных антител;
16. P. Carter, L. Presta, C. M. Gorman, J. B. Ridgway, D. Henner, et. al.. (1992). Humanization of an anti-p185HER2 antibody for human cancer therapy.. Proceedings of the National Academy of Sciences. 89, 4285-4289;
17. Биотехнология антител;
18. Cameron D. (2007). A slow saga of success. Paradigm. Spring issue, 12–15;
19. Miner J. and Hoffhines A. (2007). The discovery of aspirin’s antithrombotic effects. Tex. Heart Inst. J. 34, 179–186;
20. Manuel Arruebo, Nuria Vilaboa, Berta Sáez-Gutierrez, Julio Lambea, Alejandro Tres, et. al.. (2011). Assessment of the Evolution of Cancer Treatment Therapies. Cancers. 3, 3279-3330;
21. Канцерогенез: молекулярные основы опухолевого роста. (2016). Познайка.Орг;
22. Антитело: лучший способ распознать чужого;
23. M. Sharpe, N. Mount. (2015). Genetically modified T cells in cancer therapy: opportunities and challenges. Disease Models & Mechanisms. 8, 337-350;
24. Т-клетки — марионетки, или как перепрограммировать Т-лимфоциты, чтобы вылечить рак;
25. От слов к делу: технологию CRISPR-Cas впервые применили для лечения онкозаболеваний;
26. CAR T-клетки, получаемые in situ (in vivo), — путь к удешевлению и широкодоступности технологии?;
27. От поцелуя до лимфомы один вирус;
28. Jennifer Dine, RuthAnn Gordon, Yelena Shames, MaryKate Kasler, Margaret Barton-Burke. (2017). Immune checkpoint inhibitors: An innovation in immunotherapy for the treatment and management of patients with cancer. Asia Pac J Oncol Nurs. 4, 127;
29. Иммунитет без тормозов: Нобелевская премия за антитела против рака (2018);
30. Хороший, плохой, злой, или Как разозлить лимфоциты и уничтожить опухоль;
31. Swadesh K. Das, Mitchell E. Menezes, Shilpa Bhatia, Xiang-Yang Wang, Luni Emdad, et. al.. (2015). Gene Therapies for Cancer: Strategies, Challenges and Successes. J. Cell. Physiol.. 230, 259-271;
32. Невидимая граница: где сталкиваются «нано» и «био»;
33. Stephen W Michnick, Sachdev S Sidhu. (2008). Submitting antibodies to binding arbitration. Nat Chem Biol. 4, 326-329;
34. Douglas Hanahan, Robert A Weinberg. (2000). The Hallmarks of Cancer. Cell. 100, 57-70;
35. Fatemeh Norozi, Javad Mohammadi-asl, Tina Vosoughi, Mohammad Ali Jalali Far, Amal Saki Malehi, Najmaldin Saki. (2016). Incidence of T315I mutation in BCR/ABL-positive CML and ALL patients. Front. Biol.. 11, 404-411;
36. Manuel Arruebo, Nuria Vilaboa, Berta Sáez-Gutierrez, Julio Lambea, Alejandro Tres, et. al.. (2011). Assessment of the Evolution of Cancer Treatment Therapies. Cancers. 3, 3279-3330.

Таргетная терапия в онкологии: последствия применения при раке, применяемые препараты. Таргетная терапия в онкологии: препараты для лечения рака

При диагностировании у пациента ракового новообразования врач определяет тяжесть заболевания. Полученные результаты говорят о том, какой метод борьбы потребуется применить для положительных результатов. В рекомендации содержатся показания для применения таргетной терапии:

• У больного тяжёлое состояние. При этом невозможно хирургическое вмешательство, химиотерапия недопустима. Указанные мероприятия приведут к ухудшению самочувствия.
• Когда для борьбы с раком используют опасные препараты, приводящие к негативным последствиям в здоровых тканях, использование ТТ позволяет снизить отрицательное влияние.
• Присутствует большой риск распространения метастазов, а также есть опасность возвращения болезни.
• Раковые клетки быстро размножаются и затрагивают новые органы, опухоль растёт ускоренными темпами.

Медицина использует разные виды таргетной терапии, где выделяются дополнительные подгруппы. Каждый вид препаратов направлен на выполнение определённых действий. Их список:

• Медикаменты на основе гормонов. Останавливают выработку секрета, провоцирующего значительный рост опухолевого образования.
• Модуляторы экспрессии генов. Под воздействием потребляемых средств происходят изменения в поведении белков. При меланоме мишень лекарственных средств – это мутированные BRAF гены.
• Индукторы апоптоза. Удаляют из организма клетки раковой ткани, называемые апоптозом.
• Ингибиторы ангиогенеза. Останавливают подачу крови на опухоль. Под воздействием препаратов указанного типа внутри новообразования не развиваются сосуды.
• Моноклональные антитела. С помощью медикаментов происходит доставка молекул токсических веществ к раковым клеткам. Затем происходит уничтожение патогенных тканей.

Антитела в крови человека

Как правило, врачи назначают средства, относящиеся к последнему указанному типу. Компоненты вводимых веществ повторяют антитела, вырабатываемые организмом для борьбы с болезнью.

Воздействие

Когда лечение заболевания проходит с использованием технологии таргетной терапии, способы выбираются разные. Действия, оказываемые на патоген, различаются. Чаще это воздействие на структурную составляющую, способствующую росту опухоли. Способ показал себя с лучшей стороны.

Против чего принимаются препараты, входящие в состав таргетной терапии:

• Против генов, провоцирующих увеличение количества и объёма клеток злокачественного образования.
• Борются с рецепторами, расположенными на поверхности каждой раковой клетки. Рецепторы чувствительны к гормонам и под влиянием способны спровоцировать увеличение объёма раковой опухоли.
• Происходит устранение молекул, участвующих в разрастании апоптоза.

Главная цель медикаментов – это белки. Указанные вещества ускоряют рост патогенных клеток. Также белки принимают активное участие в распространении метастазов. Таргетный препарат останавливает рост онкологической ткани, кровоснабжение опухолевого образования прекращается. Медикаменты блокируют источник, способствующий увеличению количества болезнетворных клеток, снижают или прекращают подачу кровяной жидкости в раковые ткани.

Происходит усиление процесса апоптоза, когда молекула, составляющая лекарство, приводит к прекращению функционирования поражённой раком клетки. Происходит контролируемый распад и выведение из организма остатков повреждённых тканей.

Преимущества и недостатки таргетной терапии

Пациенты и врачи отмечают положительные моменты при использовании указанной методики борьбы с онкологическим заболеванием:

• Использование линейки таргетных препаратов в комплексе с химиотерапевтическими медикаментами даёт усиление полезного воздействия последних.
• Здоровые клетки практически не затрагиваются, что способствует снижению негативных побочных действий.
• Отмечена результативность воздействия в ситуациях, когда медики диагностируют невозможность излечения при метастазах. В результате таргетной терапии больной может прожить дольше на месяцы и годы.
• Фармакологическая форма выпуска таргетных медикаментов – таблетка. Это значит, что принимать лекарство можно без опасения травмировать организм.
• Отмечается, что раковые клетки малочувствительны или нечувствительны к химическим средствам классической терапии, но реагируют на таргетные средства.

С положительными моментами отмечаются и минусы использования указанного метода борьбы со злокачественными клетками опухоли:

1. Не все больные могут воспользоваться терапией (поступают жалобы: не получаю лечения). В каждом случае врач после проведения обследования осуществляет назначение индивидуально для больного.
2. Только правильно подобранный медикамент даст положительный результат. Для определения лекарства проводят молекулярный и генетический анализ.
3. Цена лекарственного средства высока, поскольку его сложно получить. Потому не каждый пациент сможет приобрести медикамент.

Не следует забывать, что у препаратов из линейки таргетной терапии есть побочные эффекты. Негативные последствия не так выражены, как это проявляется при использовании химиотерапевтических лекарств. Применение таргетных средств в качестве самостоятельного способа борьбы с онкологией наносит меньше вреда организму больного, снижается угроза повреждения здоровых органов и тканей. Несмотря на отмеченные плюсы использования, побочные действия достаточно серьёзные, чтобы на них обратить внимание:

• На коже появляется сыпь. Также не исключены другие дерматологические последствия.
• Нарушение функционирования органов выделительной системы.
• Неправильная работа ЦНС, органов эндокринной системы, костного мозга.
• Повышение артериального давления.
• Сердечнососудистая патология. Нередко возникает ухудшение состояния, приводящее к сердечной недостаточности.
• Система дыхания даёт сбои. Развитие пневмонии и заболеваний бронхов.
• Заражение гепатитом, заболеваниями почек.
• Дисфункция желудка.
• Страдает способность крови свёртываться, что приводит к продолжительному заживлению даже мелких ран и порезов.

Появление указанных побочных действий не имеет массового проявления. Их возникновение отмечается по отдельности, и оно менее интенсивное, чем это наблюдается в период применения лечения химией.

Применяемые препараты

Раковый конгломерат – это мутирующие клетки. Мутация гена VHL заключается в провоцировании выделения большего количества белка, участвующего в росте злокачественного образования. Это значит, что применяемые препараты должны воздействовать на источники белка и останавливать продуцирование. Это поможет снизить скорость развития опухоли и заблокирует рост.

Мутировавшая клетка

Сегодня разработано большое количество таргетных препаратов направленного действия:

• Сорафениб, или Нексавар. Отмечена положительная динамика в замедлении роста онкологических образований. Используется при диагностировании опухоли в печени. Под действием средства блокируется ангиогенез, ростовые молекулы утилизируются. В продажу поступают в виде таблеток. В качестве побочных воздействий может являться сыпь на коже, понос, повышенное артериальное давление, отёчность, пациент быстро устаёт.
• Бевацизумаб, или Авастин. Продается в виде раствора для внутривенного введения. Замедляет рост кровеносных сосудов, снабжающих раковый конгломерат. Нередко врачи используют в комплексе с интерфероном-альфа. Лечение становится более результативным. Доктора отмечают хорошую переносимость препарата практически всеми пациентами. Есть небольшой риск развития гипертензии и появления тромбов в крови. Используется для борьбы с поражением простаты, при опухоли головного мозга.
• Эверолимус, или Афинитор. Под воздействием медикаментов происходит блокировка белка mTOR. Реализуется в таблетках, принимать один раз в сутки. Лечит раковые опухоли 4 стадии, помогает при лимфомах. Однако при использовании возникает большое количество побочных действий, поэтому его назначают в крайних случаях.
• Темсиролимус или Торисел. Препараты инъекционного введения. Использование оправдано в тяжёлых случаях болезни и на последних стадиях, поскольку содержат массу побочных действий.
• Сунитиниб или Сутент. Тирозинкиназ результативно блокируется. Последствия приёма проявляются менее интенсивно, но положительные значения проведенной терапии ниже, чем показывают другие лекарства против рака.
• Эрлотиниб. Активно используется для лечения онкологии поджелудочной железы. Оказывается положительное воздействие на естественный защитный механизм больного, активизируя внутренние силы.
• Иматинибом спасают при злокачественных образованиях в каналах пищеварительной системы.

Другие таргетные вещества используются для борьбы с поражением мочевого пузыря, костей, печени.

Лечение онкологических заболеваний

Медициной разработаны препараты, относящиеся к линейке таргетной терапии, имеющие узкую направленность. Вещество попадает в определённый орган и там оказывает терапевтическое воздействие. Это значит, что средство, разработанное для борьбы с онкологией молочной железы, нельзя использовать для уничтожения злокачественных новообразований в лёгких. Результат отсутствует, а побочные действия проявляются.

Поражение щитовидной железы карциномой способно преобразоваться в рак медуллярного типа. Это происходит в трёх случаях из ста. В зоне риска преобладают женщины в период менопаузы.

Рак кишечника и прямой кишки успешно лечится с помощью таргетных препаратов в моно-режиме и в виде комплексного воздействия.

При саркоме препараты направлены на повреждение биологической структуры образования. Процесс разрушения продолжается даже при глубоком поражении мягких тканей.

Молочная железа

Для лечения указанного органа используются препараты, относящиеся к следующим классам воздействия:

• Блокировка рецепторов эпидермального роста, что приводит к снижению выработки белка для увеличения объёма опухоли.
• Останавливается рост кровеносных сосудов, снабжающих жидкостью раковый конгломерат.
• Негативное действие на продуцирование эстрогена.
• Угнетение PARP белка.

Какие лекарства используют при раке молочной железы:

1. Препараты с избирательной блокировкой отдельных рецепторов эстрогенов, расположенных на поверхности опухолевого образования. Тамоксифен, Фулвестрант, Фарестон, Фазлодекс.
2. Лекарства, оказывающие негативное воздействие на чувствительные ER-позитивные опухоли. Другое название – ингибиторы ароматазы. Средства снижают активность фермента, превращающего андрогены в эстрогены. Герцептином нарушается процесс жизнедеятельности раковых клеток за счёт устранения гормона роста. Аромазин, Фемара, Аримидекс. Вещества противопоказаны при менопаузе из-за малого содержания ароматазы в яичниках.
3. Селективные блокаторы ростовых факторов. Авастин, Трастузумаб, Вектибикс. Трастузумаб тормозит скорость развития кровеносных сосудов, снабжающих жидкостью образование, что приводит к остановке роста конгломерата.

Когда блокируются рецепторы, а метастазы лишаются возможности разрастаться, приступают к следующему этапу борьбы со страшной болезнью – торможению ароматазы. Комплексное лечение позволяет значительно снизить активный рост опухоли и дать надежду на выздоровление. Когда лечение отсутствует, метастазы переходят в кости, усугубляя состояние.

Мужские и женские органы

Ежегодно в мире 230 тысячам женщин ставят диагноз рак яичников. Онкологический недуг протекает без симптомов, развитие протекает в ускоренном темпе. Смерть наступает в большинстве случаев, часто после лечения наступает рецидив. Опасность заключается в позднем обнаружении, когда метастазы распространены внутри. В указанном случае целью лекарств таргетного лечения становятся VEGF – источник роста эндотелия сосудов. Не давая опухоли возможности питаться, добиваются снижения агрессии и развития.

Такое заболевание, как рак яичка, встречается редко в возрасте от 18 до 30 лет. Однако развитие происходит быстро и пациента не всегда удаётся спасти. Использование таргетной методики позволяет блокировать рост раковых клеток. При этом процедура нетоксична, не влияет на общее состояние других внутренних органов.

Почки

Онкология, поражающая органы, подлежит результативному лечению путём использования медикаментов таргетной терапии. Их главная задача – предотвращение роста сосудов, провоцирующих появление метастазов. Для терапевтических мероприятий применяют следующие лекарства:

• Нексавар;
• Авастин;
• Торисел.

Для правильного назначения препаратов от рака почки проводится обследование. Это необходимо, чтобы снизить негативные последствия приёма таргетных лекарств.

Побочные действия:

• Рвота;
• Развитие артериальной гипертензии;
• Проблемы на коже;
• Расстройство кишечника.

Если сравнивать воздействие химиотерапии, последствия использования, то появление побочных действий после таргетных средств считается мелочью.

Нередко побочным результатом опухоли становится поражение внутренней полости брюшной полости. При канцероматозе брюшины патогенные клетки приносятся кровотоком и оседают на органах, провоцируя рост метастазов. Осложнения, возникающие при отсутствии лечения: асцит и плеврит.

Поражение протока желчного пузыря раковой опухолью встречается нечасто. Заболевание относится к пожилым людям, после 60-ти лет.

Видео: Профессор о новейших методах лечения рака

Побочные эффекты от лечения таргетными препаратами

Почему возникают нежелательные эффекты? Стоит ли их бояться? Возможно ли контролировать побочные эффекты от лечения таргетными препаратами? Побочные реакции, как правило, для большинства таргетных препаратов известны, так как мишени-рецепторы имеются и в здоровых клетках, но здоровые клетки обладают успешным механизмом защиты от токсических воздействий проводимого лечения. При первичном обращении в нашу клинику онколог подробно информирует о всех нежелательных эффектах конкретного таргетного препарата.  Также лечащий врач-онколог всегда оценивает перед назначением лечения состояние пациента, в совокупности оценивает возможности по переносимости таргетной терапии и уже при первом введении может скорректировать необходимую дозировку таргетного препарата.

В свою очередь от пациента требуется полное доверие к врачу – не скрывать симптомы, которые возникли на лечении. От четкого взаимодействия врача и пациента зависит успех всей противоопухолевой терапии.

• Наиболее часто у пациентов возникает кожная сыпь, и в таком случае мы назначаем профилактическую терапию. Но не следует забывать, что проявление и интенсивность кожной сыпи зачастую являются маркерами чувствительности опухоли к назначенному препарату. Только в этом случае опухолевая ткань погибает, а здоровая реагирует сыпью.
• Второе по частоте проявление терапии таргетными препаратами – слабость или астенический синдром. Это состояние временное, безболезненное, требует от пациента соблюдения режима и отдыха и рационального расходования сил в течение дня.
• Такое нежелательное явление как диарея требует обильного питьевого режима, соблюдения диеты во время приема таргетных препаратов, исключения определенного ряда продуктов из пищевого рациона. 
• Обратите внимание! Во время таргетной терапии аптечные травы и отвары трав употреблять нельзя! Это либо ослабит действие препарата, что не позволит достигнуть желаемого лечебного эффекта, либо вызовет сильные токсические реакции.

Какие таргетные препараты назначаются при раке легких?

В лечении рака легких применяются специфические виды препаратов таргетной терапии:

• рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR);
• фактор роста эндотелия сосудов (VEGF);
• ингибиторы тирозинкиназы (TKI).

В последние годы широко применяется получивший официальное одобрение препарат под названием «эрлотиниб«, или «Тарцева«. Сейчас эрлотиниб начали применять для лечения любых разновидностей рака легких. 5 лет назад стало очевидно, что в определенной подгруппе пациентов наблюдаются невероятные улучшения. У других больных фиксировался средний положительный результат, однако приблизительно у 10% пациентов эрлотиниб давал потрясающе мощный эффект. Как правило, в такую подгруппу входили люди с аденокарциномой, которые никогда в жизни не курили.

Ученые занялись составлением более подробных описательных характеристик этих пациентов и их опухолей. И обнаружили, что у больных данной подгруппы наблюдается мутация в гене под названием EGFR, и что именно эта мутация служит «мишенью» для эрлотиниба. Лечение эрлотинибом в рамках избранной подгруппы пациентов вызывает феноменальные ответные реакции при минимальной токсичности. Теперь всем пациентам назначаются диагностические процедуры с целью выявления EGFR-мутации. Если таковая мутация присутствует, больному назначают эрлотиниб.

Таргетная терапия значительно эволюционировала за последние годы, и врачи узнали о существовании второй патологии-«мишени» под названием «EML4-ALK«. Это генетическая транслокация, и ученые уже разработали препарат для борьбы с такой патологией, хотя он пока еще не получил официального одобрения. Врачи и исследователи с большим энтузиазмом относятся к этому открытию, так как лекарство станет своего рода медикаментом нового поколения.

Особенности таргетной терапии в онкологии

Рассмотрим которые аспекты и особенности при терапии разных видов рака с помощью таргетного метода.

При раке молочной железы

Онкология груди это опасное женское заболевание. Новейшие исследования позволили получить лекарственные средства, блокирующие эстрогеновые рецепторы, что понижает агрессивность опухоли и ее возможности по формированию метастаз.

Терапию ведут препаратами:

• Торемифеном
• Тамоксифеном
• Фарестоном
• Фазлодексом
• Фулвестрантом

Указанные средства имеют разную стоимость, но у них у всех одна функция – не дать эстрогену соединиться с клетками злокачественной онкологии, из-за чего происходит ее разрастание и миграция.

Следующий этап терапии молочножелезистого рака подразумевает прием медикаментов другого класса, цель которых торможение выработки ароматаза, как называют фермент, принимающий участие в производстве эстрогена. Для этого назначают прием Экземестана, Анастрозола, Аромазина и т.д.

Прием препаратов обоих классов снижает уровень эстрогена, благодаря чему подавляется жизнедеятельность клеток рака.

Улучшает прогноз лечения пребывание женщины в фазе после климакса, когда функционал яичников заметно снижен и секрецию ароматазы заблокировать проще.

При раке почки

При почечной онкологии также существуют эффективные средства таргетной терапии, задача которых не допустить появления сосудистых элементов, ведущих к метастазированию. Лечение ведут следующими таргетными препаратами:

Подобрать конкретное средство может только лечащий онколог. Несмотря на «таргетность» при терапии почки есть некоторые побочные действия, к примеру, рвота, повышение артериального давления выше нормы, дерматит, расстройство кишечника. Однако по сравнению с введением химикатов такие симптомы это сущий пустяк.

При раке легкого

Легочную онкологию сложно обнаружить на ранней стадии из-за слабых симптомов и признаков. Статистика утверждает, что три четверти заболевавших на момент постановки диагноза неоперабельные. Для таких людей таргетная терапия это один из немногих шансов приостановить развитие патологического процесса и дать шанс на улучшение прогноза и существующие отзывы это подтверждают.

Механизм действия активных веществ подразумевает остановку прогрессирования роста новообразования с помощью разрушения цепи биологических и химических реакций в нем. Для этого подходят препараты, относящиеся к трем классам:

1. Ферментным блокаторам
2. Специфическим иммуноглобулинам
3. Блокировщикам сосудистого разрастания

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов.

Препаратами таргетной терапии, впервые внедренными в клиническую практику, стали вещества, избирательно блокирующие рецепторы эстрогенов на поверхности опухолевых клеток. К ним относят тамоксифен, торемифен (Фарестон), фулвестрант (Фазлодекс). В отличие от собственных гормонов, которые обратимо связываются с рецептором и активируют в опухолевых клетках процессы роста и размножения, селективные блокаторы связываются с рецепторами эстрогенов необратимо, что значительно снижает уровень эстроген-рецепторов в клетке и в конечном итоге вызывает ее гибель. К этим препаратам чувствительны опухоли с большим количеством эстрогеновых рецепторов – ER–позитивные опухоли.

Таргетные препараты другого класса, к которым также чувствительны ER–позитивные опухоли, представлены “ингибиторами ароматазы” – экземестаном (Аромазин), летрозолом (Фемара), анастрозолом (Аримидекс). Ароматаза – основной фермент, участвующий в выработке эстрогенов. Снижение активности ароматазы резко снижает уровень синтеза эстрогенов и подавляет жизнедеятельность опухолевых клеток, которым необходим эстроген как естественный стимулятор роста. Применение ингибиторов ароматазы ограничено женщинами, находящими в менопаузе, поскольку в функционирующих яичниках количество ароматазы таково, что его невозможно подавить лекарственными препаратами.

Селективные блокаторы ростовых факторов включают бевацизумаб (Авастин), панитумумаб (Вектибикс), цетуксимаб (Эрбитукс), трастузумаб (Герцептин). Бевацизумаб является блокатором ангиогенеза – фактора роста сосудов, применение которого позволяет затормозить развитие сосудистой сети вокруг опухолевых клеток и тем самым замедлить рост опухоли. Панитумумаб и цетуксимаб блокируют на опухоли рецепторы к эпидермальному фактору роста и тормозят прогрессирование опухоли.

Мишенью для трастузумаба (герцептина) является рецептор человеческого эпидермального фактора роста (англ. human epidermal growth factor receptor, сокращенно – Her-2). Уникальной особенностью Her-2 опосредование большинства сигналов активаторов роста, передающихся к опухолевым клеткам. По сравнению с другими таргетными препаратами трастузумаб имеет существенно большую эффективность в отношении подавления (супрессии) опухолевых клеток. Кроме того, трастузумаб стимулирует иммунную систему к атаке на клетки, имеющие высокую концентрацию Her-2.

Перспективными препаратами таргетной терапии являются ингибиторы (блокаторы) PARP–белка, которые принимают участие в восстановления поврежденной ДНК, которая очень активная в опухолевых клетках. Блокада PARP–белка включает программу “клеточной смерти” (апоптоз). Основными препаратами данной группы являются Олапариб, Инипариб, Велипариб. Блокаторы PARP–белка применяются в тех случаях, когда клетки опухоли не имеют основных рецепторов – эпидермального фактора роста Her-2, эстроген-рецептора ЕR, прогестеронового рецептора PR – “три-негативные опухоли”.

Чем опасна инвазивная карцинома молочной железы

Инвазивный рак (карцинома) молочной железы развивается бессимптомно. В связи с этим прогноз при поражении груди этой опухолью неблагоприятный у многих пациенток. Карцинома молочной железы отличается агрессивным развитием и рано дает…

Бывают ли осложнения при таргетной терапии?

Да, как и при любой другой лечебной методике здесь имеется риск развития побочных эффектов. Преимущество при этом заключается в том, что таргетная терапия рака молочной железы переносится абсолютным большинством пациентов намного легче, чем другие способы воздействий на опухоль. Те серьезные осложнения (нарушения кроветворения, потеря волос, мукозидные патологии и т.д.), которые характерны для лечения препаратами платины, при таргетных воздействиях встречаются не более чем у 5% больных.

Среди побочных действий целевой терапии чаще всего встречаются ознобы или лихорадки, которые могут быть быстро купированы приемом обычных противовоспалительных нестероидных средств. Наиболее серьезным осложнением таргетного лечения являются нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы. Поэтому такую терапию можно назначать только после тщательного обследования пациента.

Таргетная терапия рака молочной железы: Эверолимус (Afinitor ®)

Эверолимус является одним из видов таргетной терапии, который блокирует белок mTOR. Данный белок координирует синтез на рибосомах многих белков, в том числе, связанных с размножением и ростом клетки. Избыточная активация функции mTOR провоцирует бесконтрольное деление клеток – то есть превращение их в злокачественные. Блокируя белок, можно предотвратить рост раковых клеток. Эверолимус способен также остановить развитие новых кровеносных сосудов в опухоли, что ограничит ее рост. В лечение рака груди эверолимус повышает эффективность гормональной терапии.

Эверолимус – это таблетки, которые нужно принимать один раз в день.

Этот препарат одобрен для лечения распространенного гормонально-позитивного, HER2-негативного рака груди у женщин постклимактерического возраста. Его назначают вместе с Экземестаном (Aromasin), если опухоль выросла в то время, когда проводили лечение летрозолом или анастрозолом.

Общие побочные эффекты этого препарата включают язвы в полости рта, диарею, тошноту, усталость, слабость, низкие показатели крови, одышку и кашель. Эверолимус может также увеличить уровень липидов в крови (холестерин и триглицериды) и сахара. Поэтому, пока принимается препарат, врачи делают анализы крови с целью контроля состояния организма. Эверолимус также способен увеличить риск серьезных инфекций.

Afinitor изучают с целью применения на ранней стадии рака молочной железы, с другими препаратами гормональной терапии и в комбинации с разными методами лечения.

Узнать цены на лечение

Определение «мишени» для таргетной терапии

Концепция «мишени» была сформулирована в середине прошлого века Паулем Эрлихом, немецким иммунологом, химиком и одним из основоположников химиотерапии. На примере микроорганизмов, мишень — это специфический фермент патогенного микроорганизма, необходимый для его жизнедеятельности, но отсутствующий в клетках хозяина.

От таргетных препаратов в онкологии хотелось бы ожидать того же: чтобы препарат воздействовал только на опухолевую клетку, не повреждая при этом здоровые клетки макроорганизма. Но, к сожалению, отличие между трансформированными и здоровыми клетками оказалось не таким большим, как отличие между клетками человека и бактерии, и развитие таргетной терапии злокачественных новообразований приостановилось.

Успехи молекулярной онкологии в конце прошлого века вернули к жизни идею о «мишенях» в случае лечения новообразований. Мишенями стали собственные белки организма, участвующие в процессах канцерогенеза (канцерогенез — сложный процесс развития опухоли) и повышающие способность опухоли к прогрессии и метастазированию.

Мишенями могут быть киназы (молекулы, катализирующие перенос фосфатных групп с энергетических молекул АТФ на иной субстрат), факторы ангиогенеза, рецепторы к тканеспецифичным гормонам, нестабильные участки генома.

В каких случаях назначается таргетная терапия, а в каких – химиотерапия?

Если диагностика невозможна – например, в случаях, когда пациент очень болен либо отказывается ждать результатов анализа, – больному назначают химиотерапию.

Эффективность такой концепции была научно подтверждена по итогам масштабного клинического испытания, в котором половина пациентов принимала химиотерапевтические средства, а другая половина – пероральные препараты таргетной терапии. Пациенты с мутацией, уязвимой к конкретному принимаемому ими медикаменту, чувствовали себя лучше и достигли более благоприятных результатов. При отсутствии подобных мутаций больному больше помогала химиотерапия. В этом заключается суть размышлений по поводу выбора метода лечения.

Что надо знать о раке, причины его появления

Таргетная терапия призвана бороться с раком. Что же такое рак? Это неконтролируемый процесс роста и деления клеток организма, эти разросшиеся клетки проникают в соседние органы, образуя метастазы. Толчком для начала развития ракового заболевания могут выступать различные факторы:

• Обилие вредных веществ вокруг нас;
• Курение;
• Хронические болезни;
• Наследственность;
• Сбой в иммунной и гормональной системах.

И это далеко не полный список факторов, способных запустить опасный механизм роста раковых клеток.

Чем грозит инфильтрирующий рак молочной железы

Среди всех видов заболеваний онкологического характера у представительниц женского пола не последнее место занимает инфильтративный рак молочной железы. Данный патологический процесс считается самым опасным, поскольку его диагностирование и лечение вызывает…

Таргетная терапия как одна из последних технологий в лечении рака груди

Последние два десятилетия привели к прорыву в области лечения рака молочной железы – в клиническую практику вошли препараты точечного воздействия на измененные раковые клетки. Они получили название «таргетных» – или препаратов цели (англ.target). Как синоним используется термины “молекулярная таргетная терапия” и „иммунная таргет-терапия“. Таргетная терапия вызывает только гибель опухолевых клеток, практически не оказывая неблагоприятного воздействия на остальные ткани организма, и, как следствие, практически не вызывает побочных эффектов.

Таргетные препараты могут применяться как самостоятельно, так и в сочетании с другими методами лечения болезни рак груди, при этом они используются и с профилактическими и с лечебными целями, включая пациенток с распространенными, метастатическими формами болезни.

Таргетные препараты воздействуют на молекулярные структуры – наружные и внутриклеточные рецепторы, белки, которые продуцирует клетки опухоли, а также разрастающиеся вокруг опухоли кровеносные сосуды. Эти «мишени» очень функционирования опухолевых клеток, и их поражение приводит к гибели клеток опухоли.. С 1990 года уже зарегистрировано около 15 таргетных препаратов.

Таргетная терапия в большинстве случаев переносится существенно лучше, чем препараты химиотерапии и гормонотерапии. Типичные для химиотерапии побочные эффекты (снижение числа форменных элементов крови, мукозиды, алопеция и др.) возникают только у 4% больных. Но, как и другим препаратам, средствам таргетной терапии свойственны некоторые побочные эффекты. К наиболее частым побочными действиям относятся озноб или лихорадка, но они без труда купируются противовоспалительными нестероидными препаратами, а рецидив возникает у менее 3% больных. Хотя бы один нежелательный симптом развивается у 84% пациентов, из них лишь 14% сталкиваются с тяжелым осложнением. Среди наиболее значимых осложнений можно назвать нарушение функции сердца. Поэтому назначать средства таргетной терапии может только врач после тщательного обследования состояния здоровья пациента.

Как диета поможет после мастэктомии

Правильно организованное питание не только снижает риск развития заболеваний, но и способствует более быстрому выздоровлению. Также соблюдение диеты помогает организму восстановиться после хирургического вмешательства, к числу которых относится мастэктомия. Содержание…

Ведущие клиники в Израиле

Ассута

Израиль, Тель-Авив Обратиться в клинику

Ихилов

Израиль, Тель-Авив Обратиться в клинику

Хадасса

Израиль, Иерусалим Обратиться в клинику

Точная диагностика – половина успеха

Постановка правильного диагноза – определение формы, стадии заболевания помогают назначить оптимальное лечение. Особенно важен точный диагноз при назначении лекарственных форм таргетной терапии. Индивидуальный подход к каждому диагнозу позволяет надеяться на успешное избавление от заболевания. Знание всех нюансов болезни поможет правильно назначить терапию.

Сама диагностика болезни состоит из нескольких направлений:

1. Сбор данных анамнеза;
2. Выяснение клинической картины заболевания;
3. Инструментальная диагностика;
4. Итог лабораторных исследований.

Ко всем вышеперечисленным способам диагностирования можно еще добавить рентгенологический метод, биопсию, эхографию, компьютерную томограмму. При спорных случаях назначают лапаротомию.

Способы лечения, эффективность, плюсы и минусы привычных методов лечения

Естественно, от полученных исследований раковой опухоли будет зависеть и способ лечения, назначаемый врачом. У каждого метода есть свои плюсы и минусы. Только полная картина заболевания помогает назначить оптимальный способ борьбы с раком. Немаловажным фактором при назначении лечения может быть не только сам ход болезни, но и способность больного перенести те или иные манипуляции для своего излечения.

Если сравнивать обычные методы борьбы с раком с таргетной терапией, можно понять, в чем состоит преимущество данного метода перед другими.

Наиболее привычным методом считается хирургический. Данный метод подразумевает удаление всех опухолевых клеток (когда ее расположение допускает), при этом убирают не только сам очаг распространения, но и ближайшие ткани.

Вторым методом, получившим также широкое распространение, можно назвать лучевую терапию. Здесь с помощью воздействия лучей разрушается раковая структура (некоторые виды рака, например липосаркома, хорошо поддаются такому лечению).

Другим известным способом лечения онкологических заболеваний можно назвать химиотерапию. Здесь с помощью специальных токсинов происходит влияние на очаг раковой клетки, провоцируя ее разрушение. Химиотерапию разделяют на два вида – цитотоксическую (разрушение ракового ядра) и цитостатическую (остановка роста). Обычно при химиотерапии комбинируют несколько лекарств, создавая, так называемый, «медицинский коктейль», что увеличивает шансы уничтожить опасное новообразование. При химиотерапии лекарственные вещества вводят под кожу, внутривенно или в спинномозговую жидкость. Редко, но иногда используют таблетированные формы.

Химиотерапия при всех своих плюсах (излечение или существенное уменьшение раковых опухолей) имеет и ряд проблем и осложнений, которые возникают по одной простой причине – этот метод лечения не предусматривает какого-либо способа ограничить влияние «медицинских коктейлей» на здоровые клетки. А это приводит к тому, что наряду с зараженными клетками страдают и здоровые, откуда и появляется ряд осложнений после прохождения химиотерапии.

В сравнении с вышеуказанными способами лечения, таргетная терапия – более щадящий метод, дающий хорошие результаты даже при тех формах заболевания, когда старые методы практически не действуют. Большим преимуществом таргет препаратов можно считать, что их влияние ограничивается больной клеткой, не затрагивая здоровые, и последствия лечения минимальны в сравнении с другими.

Статья: лечение рака в израиле

Как действует таргетная терапия?

В отличие от цитостатиков, таргетные препараты не убивают раковые клетки, а замедляют интенсивность их деления или повышают степень их дифференцировки. Ведь известно, что чем моложе клетки опухоли, тем они «злее»: интенсивно пролиферируют, быстро растут и мигрируют во все органы и ткани организма.

Все о мультицентричном раке молочной железы

Существует большое количество разных типов рака молочной железы. Один из них выделяется своей уникальностью. Его характеризует особенный рост патологических клеток. Подвид называется мультицентричным и считается одним из самых проблемных. Содержание…

Новые таргетные препараты при раке

У онкологов появляются новые терапевтические возможности. Продолжают регистрироваться новые таргетные препараты при раке, но вместе с тем появляются и новые показания для применения уже зарегистрированных, известных таргетов. Наука идет вперед – появляются новые показания для поиска рецепторов, ранее не определявшихся в опухоли или ранее считавшимися  неспецифичными для этого органа или ткани:

1. Так, например, в 4-5% случаев встречается гиперэкспрессия HER2neu на опухолевых клетках при раке кишечника. Ранее данный маркер определялся только при раке молочной железы и раке желудка. Сегодня появилась возможность получить адекватное лечение 4-5 % больных колоректальным раком при назначении трастузумаба (Г ерцептин) + пертузумаб (Перьета) или лапатиниб (Тайверб).
2. Определение мутации гена BRAF у больных метастатическим колоректальным раком, что ранее применялось только на больных меланомой.

Нередко, препараты таргетной терапии могут применяться как для первичной опухоли, так и для опухоли, потерявшей свою чувствительность в связи с появлением новых мутаций и резистентности (нечувствительности к химиотерапии и терапии другими таргетными препаратами). Как правило, таргетные препараты в онкологии применяются до прогрессирования заболевания или до развития неприемлемой токсичности.

Виды таргетных агентов

Препараты для таргетной терапии при раке молочной железы позволяют длительно сдерживать рост опухоли или уменьшить массу находящихся в ней клеток. Такой перевод рака из крайне агрессивного и непредсказуемого состояния в хоть и злокачественное, но вялотекущее заболевание, является целью не худшей, чем полное излечение.

Агенты таргет-терапии, одобренные для лечения маммарной карциномы, разделяют на три больших группы:

1. Средства, направленные на определенные «таргеты»-мишени. Это, например, антиэстрогены или анти-HER2-средства: Герцептин, Лапатиниб.
2. Препараты, которые должны ухудшить условия существования опухоли. Это, к примеру, антиангиогенные средства (ангиогенез – это развитие новых сосудов, в частности, внутри опухоли).
3. Лекарства, подавляющие передачу сигнала внутри массы раковых клеток. Большинство таргет-агентов еще проходят фазы клинических исследований.

Большинство данных препаратов относятся к классу моноклональных антител. Это молекулы, идентичные тем, которые образуются при вторжении в организм чужеродного агента.

Таргетные препараты в действии

Таргет метод лечения рака – это настоящий прорыв в борьбе с раковыми опухолями. Таргетная терапия появилась именно после пристального изучения всех возникающих проблем от привычных способов противоракового лечения.

В частности, в лечении рака молочной железы успешно используется такой препарат молекулярного воздействия, как «Герцептин». Если чувствительность клетки данного вида раковой опухоли подтверждается, то этот противоопухолевый препарат используется при данном лечении. С использованием этого препарата выживаемость больных повысилась на 40%.

Еще один препарат – «Авастин» — считается наиболее сильным в лечении раковых клеток. Он провоцирует разрушение клеток рака, приводя прогрессирующий процесс в хронически стабильный. Этот препарат часто используют при раке почек, легких, груди.

Для лечения различных типов рака (рака пищевода, почек, легких, поджелудочной железы) часто используют «Эрлотиниб» — торговое название препарата Тарцева. Этот таргопрепарат очень эффективен даже при лечении меланомы (этот вид заболевания малочувствителен к химиотерапии вообще).

Для лечения рака почки хорошо подходит «Сорафениб», он останавливает рост опухоли и облегчает сами симптомы.

Для успешного лечения рака желудка также часто назначают таргетное лечение. Лекарственные средства, используемые при данной форме рака – «Иматиниб» («Гливек»), «Ритуксимаб» — показали себя как отличные противораковые препараты нового поколения.

Еще одно из заболеваний в области онкологии, которое часто встречается – это рак легкого. Скорый эффект, хорошую динамику можно наблюдать после лечения таргет препаратами. Отлично работают с данным видом онкологии, — ингибиторы тирозинкиназы EGFR, а точнее – «Эрлотиниб», «Гефитиниб», можно отметить и моноклональные антитела — «Цетуксимаб», «Панитумумаб».

Количество препаратов этой новой терапии постоянно растет, выходят новые лекарства. Многие формы рака малочувствительны к привычным методам лечения, в частности, к химиотерапии, а лекарственные препараты таргет терапии работают очень эффективно. К примеру, меланома, рак почки, печени, колоректальный рак нуждаются либо в хирургическом вмешательстве, либо в облучении, а новый вид лечения очень результативен в отношении этих видов онкологии.

Медицинские препараты при таргетной терапии

Выбор фармакологических средств при этом лечении основан на том, какие именно молекулярные структуры имеются у клеток опухоли каждого конкретного пациента. Перед назначением препарата для лечения рака груди в Израиле в клинике Onco Breast Unit обязательно проводится иммуногистохимическое исследование образцов опухолевой ткани, полученных в ходе биопсии сторожевого лимфоузла, либо другого вида биопсии. Выявив молекулярные «мишени» для таргетной терапии рака молочной железы, наши врачи подбирают соответствующее лекарственное средство и в индивидуальном порядке определяют его дозировку. Если Вам назначили терапию, но Вы не уверены в правильности ее назначения у нас вы можете заказать услугу “Второе мнение” и получить консультацию израильского врача с международной репутацией.

Блокаторы ангиогенеза

В данную группу препаратов входит:

Такие препараты воздействуют не на саму опухоль, а на окружающую ее сосудистую сеть, которая снабжает ее кислородом и питательными веществами. Они не позволяют сосудам разрастаться, что в итоге приводит к замедлению всех процессов в опухолевых клетках и, в дальнейшем, к их гибели.

Блокаторы эпидермального фактора роста типа 2 (ЭФР-2)

В данную группу препаратов входят:

• Erbitux (Cetuximab®)
• Vectibix (Panitumumab®)
• Kadcyla (Trastuzumab emtansine®)

Их воздействие основано на связывании с рецепторами к ЭФР-2, которые находятся на поверхности опухолевых клеток. Нормальная работа этих рецепторов необходима для размножения клеток, а их блокирование вызывает, соответственно торможение прогрессирования всей опухоли.

Какие используются препараты

На сегодняшний день уже созданы десятки лекарственных средств, относимых к таргетным, которыми успешно лечится рак дыхательной системы, молочной железы, почек, меланома и некоторые другие онкологии. Перечислим наиболее популярные и востребованные препараты:

1. Авастин. Служит для разрушения сосудистой питательной сети, что делает невозможным поддержание жизни опухоли. Показал высокий эффект при почечной, легочной и молочножелезистой патологии. Является одним из самых доступных по цене при стоимости за флакон от 15 000 рублей.
2. Герцептин. Останавливает опухолевое развитие, воздействуя на факторы данного процесса. Применяется в основном при лечении женщин при новообразованиях в груди, улучшая прогноз на 30-45%, что ведет в большей выживаемости.
3. Сорафениб. За счет подавления прогрессирования ракового образования, уходят тяжелые болевые симптомы, и улучшается самочувствие больного.
4. Тарцева (Эрлотиниб) эффективен при поражении пищевода, почек, легкого.

Хорошей новостью является быстрое развитие индустрии. Каждый год арсенал таргетной терапии пополняется новыми препаратами, расширяющими диапазон лечимых заболеваний, чем создаются предпосылки для снижения ее стоимости.

• http://onko.guru/medic/targetnaya-terapiya.html
• http://pro-rak.com/metody-lecheniya/targetnaya-terapiya/
• http://cpm-devita.ru/hospital/targetedtherapy/preparaty/
• http://Oncocenter-Ichilov.com/lechenie-raka-legkih-v-izraile/rak-legkih-targetnaya-terapiya/
• http://103med.ru/stati/onkologiya/targetnaya-terapiya
• http://www.raka-grudi.net/lechenie-raka-molochnoy-jelezy/targetnaya-terapiya/
• http://onkologia.ru/onkomammologiya/targetnaya-terapiya-raka-molochnoy-zhelezy/
• http://onco-breast-unit.ru/breast-cancer-therapy/targetnaya-terapiya/
• http://tlv.hospital/onkologiya-rak-grudi/targetterapiya-raka-grudi.html
• http://UstamiVrachey.ru/onkologiya/targetnaya-terapiya
• http://ginekolog-i-ya.ru/targetnaya-terapiya-raka-molochnoj-zhelezy.html

Таргетная терапия в онкологии: препараты, подходы к лечению при различной локализации рака, последствия лечения

Термин «таргет» переводится с английского как цель или мишень, а в клинической практике имеет значение целевая или нацеленная, что говорит само за себя. Таргетная терапия, являющаяся инновационной разработкой лечения злокачественных новообразований различной локализации, направленно действует на молекулярные механизмы, лежащие в основе различных заболеваний онкологической природы. Она отличается от традиционных методов разрушения аномальных структур, оперативного вмешательства, химиотерапии и радиационного воздействия, тем, что способствует быстрому наступлению некроза раковых клеток при практически полном отсутствии побочных эффектов.

Таргетная терапия в лечении онкологии имеет большое число преимуществ, среди которых следует особо отметить следующие:

1. Удобство применения: почти все средства за редким исключением выпускаются в таблетированой форме, поэтому отсутствует необходимость ежедневного посещения клиники, все лечебные мероприятия можно выполнять дома.
2. Точечно-прицельное воздействие на причину патологии, происходящее на молекулярном уровне.
3. Наличие возможности одновременного сочетания 2 или нескольких препаратов.
4. Хорошая переносимость данных лекарственных средств всеми пациентами.
5. Минимум побочных эффектов и отсутствие осложнений.

Стоит знать! Высокую результативность показывает таргетная терапия при раке 4 стадии. Препараты, применяемые в данной терапевтической методике, способствуют замедлению или разрастания аномальных клеток и остановке процесса метастазирования, что повышает шансы неизлечимых больных на достижение ремиссии.

Виды таргетной терапии

В онкологической практике применяется несколько основных разновидностей таргетной терапии, каждая из которых подразделяется на ряд подтипов. Все виды инновационной технологии имеют непосредственную связь с определённым фармакологическим действием применяемых медикаментозных групп, в связи, с чем молекулярно-прицельное терапевтическое воздействие представлено следующими разновидностями:

1. Гормональная. Действие лекарств направлено на замедление или полную остановку выработки гормонов, активизирующих рост опухолевой структуры. Данное направление таргет-технологии применяется при раке простаты и онкопоражениях молочной железы.
2. Модулирующая экспрессию генов. Данная разновидность молекулярно-нацелеленного лечения основывается на применении лекарств, затормаживающих выраженность специфических аномальных свойств, соответствующих онкогенам, что приводит к остановке мутации клетки.
3. Стимулирующая индукцию (активацию) апоптоза. Лекарства, являющиеся индукторами контролируемого уничтожения клеток, провоцируют системную гибель аномальных элементов, вынуждая их обходить имеющиеся стратегии защиты.
4. Иммунотерапевтическая. Разновидность таргетной терапии, нацеливающей иммунную систему на уничтожение преображённых клеточных структур за счёт моноклональных антител, эффективно распознающих специфические молекулы, расположенные на поверхности онкоклеток, и связывающихся с ними. Этот процесс превращает аномальные элементы в мишени для иммунной системы.

Немаловажное значение в противоопухолевом лечении такого типа отводится ингибированию (торможению) поступления к опухоли с кровотоком питательных веществ и кислорода. Это становится возможным благодаря разрушительному воздействию определённых таргет-средств на сосуды, питающие новообразование.

Как воздействует таргетная терапия на переродившиеся клетки и саму опухоль?

Принцип действия препаратов применяемых при таргетной терапии заключается в целенаправленном воздействии на онкоопухоль, а именно нарушении взаимодействия мутировавших клеток между собой, блокировке их роста и развития, а также ослаблении аномальных элементов перед иммунной системой.

Таргетная терапия при раке действует одновременно в 3 направлениях:

• блокирует деление онкоклеток и разрушает на биохимическом уровне процессы их жизнедеятельности;
• разрушает питающие опухолевую структуру кровеносные сосуды и препятствует образованию новых;
• регулирует иммунные процессы и обучает иммунитет отличать подвергнувшиеся аномальному перерождению клетки от здоровых.

Показания к проведению

Решение о том, допустимо ли в конкретном клиническом случае использование специфических лекарственных средств, принимается исключительно специалистом в зависимости от общего состояния больного, морфологического строения переродившихся клеток и места локализации аномального очага.

Основными показаниями к таргетому лечению рака являются:

1. Абсолютные противопоказания к химиотерапии и облучению: пожилой возраст больного, резкое ухудшение здоровья, связанное с активным распадом опухоли и высокой степенью интоксикации организма или нахождение пациента на аппаратах жизнеобеспечения, делающие невозможным применение традиционного противоопухолевого лечения.
2. При переходе онкопроцесса в агрессивную стадию для остановки его активного прогрессирования и перевода заболевания в хроническую стадию, в большинстве случаев способную продолжаться без снижения качества жизни более 10-15 лет.
3. С целью уменьшения проявлений побочных эффектов, спровоцированных воздействием на организм токсической и лучевой нагрузки после курсов химии и облучения.
4. Для предупреждения развития постлечебных рецидивов и остановки прорастания метастазов.

Стоит знать! Достаточно часто назначается таргетная терапия при раке с метастазами. В этом случае фармакологическое действие подобранных специалистом препаратов отличается повышенной эффективностью и значительно превосходит классические методы лечения онкологических процессов, сопровождающихся процессом метастазирования. Именно поэтому инновационная таргетная терапия стала уникальным новшеством, дающим реальные шансы на победу над опасной болезнью.

Противопоказания к проведению

Лечение онкоопухолей при помощью таргетной тетрапии не всегда. У данной терапевтической методики, как и у традиционного лечения цитостатиками, существует ряд сходных противопоказаний.

Целевые лекарства не назначаются в следующих случаях:

• повышенная чувствительность или аллергия на лекарственные компоненты;
• детский и подростковый возраст (с рождения и до 18 лет);
• периоды вынашивания и кормления ребёнка;
• сердечная или печёночная недостаточность;
• кишечная непроходимость.

Недопустимо применение молекулярно-направленных лекарственных средств и в течение месяца после проведённого хирургического вмешательства. Следует сказать, что все эти ограничения относительны, и в случае выявления у пациента серьёзных медицинских показаний к такому лечению, врач может разрешить его проведение.

Подготовка и проведение таргетной терапии

Подготовительные мероприятия к проведению таргетной терапии заключаются только в правильном подборе лекарственного средства и определении возможности его проведения. Чтобы определить, возможна или нет таргетная терапия при раке конкретной локализации и стадии развития, пациенту с онкозаболеванием следует сдать иммуногистохимический и молекулярно-генетический анализ, показывающие генные мутации. В зависимости от наличия или отсутствия изменений в строении определённых генов специалист подбирает оптимальное таргет-средство, которое можно использовать как самостоятельно, так и для повышения эффективности классического медикаментозного противоопухолевого лечения. Непосредственное проведение таргетной терапии при раке сходно с традиционной химиотерапией. Единственным отличием является то, что практически все лекарственные группы принимаются перорально. Инфузионное введение лекарств требуется крайне редко.

Препараты, применяемые при таргетной терапии

Таргетная терапия, применяемая при онкоопухолях различной локализации, несколько отличается по методу воздействия. К примеру, при раке молочной железы женщинам вводят определённые целевые гормоны, которые несут программу уничтожения аномальных клеток, или вещества, предупреждающие разрастание опухоли и распространение её на близлежащие здоровые ткани. При немелкоклеточной опухоли в легких больному вводят специальные средства, оказывающие непосредственное воздействие на белки, активизирующие деление аномальных клеток.

На сегодняшний день в большом количестве созданы препараты таргетной терапии, позволяющие успешно бороться с десятками онкопатологий различной локализации. Эти лекарственные средства успешно применяются при раке мочевого пузыря, шейки матки, легких, почек, молочной железы и других органов.

Наиболее популярными препаратами являются следующие ингибиторы протеинкиназ, ферментов, активирующих рост опухолевых структур:

1. Иресса. С помощью этого препарата достаточно эффективно выполняется таргетная терапия при раке легкого. Показанием к назначению этих таблеток служит развитие в органе дыхания местно-распространённой и метастатической мелкоклеточной разновидностей онкологического поражения, а также крупноклеточной карциномы.
2. Сорафениб. Препарат, эффективно уменьшающий пролиферацию (неконтролируемое разрастание) опухолевых клеток. Данное лекарственное средство назначается при раке печени, почек и щитовидной железы, достигших активного процесса метастазирования. Лекарство применяется в консервативном лечении онкологических патологий для уничтожения проросших метастаз и подавления процесса метастазирования.
3. Тайверба. Активный противоопухолевый препарат с действующим веществом лапатинибос. Данный лекарственный компонент является наиболее подходящей средой для BCRP, транспортных белков резистентности (устойчивости) онкологии молочной железы к терапевтическому воздействию. Лапатиниб также ингибирует (подавляет) рост и деление опухолевых клеток.
4. Иматиниб. Подавляет активное деление и разрастание аномальных клеточных структур при хронических формах лимфобластного и миелоидного лейкоза, а также миелолейкоза с положительной филадельфийской хромосомой.
5. Тарцева. Противоопухолевое средство, применяемое для разрушения злокачественных новообразований легких, бронхов и поджелудочной.
6. Авастин. Этот препарат назначают при опухолях различной локализации, но чаще всего при раке почки. Фармакологическое действие данного лекарственного средства заключается в блокировке сосудов, поставляющих к злокачественному очагу кислород и питательные вещества, что способствует прекращению жизнедеятельности онкоклеток.
7. Ритуксимаб. Данное лекарство назначается при устойчивых к химиотерапии неходжкиновских лимфомах.
8. Герцептин. Препарат применяется при раке желудка и на ранних стадиях развития онкопоражения в молочной железе.

Важно! Препарата применяемые в качестве таргетной терапии, несмотря на свою высокую результативность и относительную безопасность для человеческого организма, должны назначаться только квалифицированным онкологом. Самостоятельный их приём, или нарушение курса лечения, предписанного специалистом, категорически не рекомендуются, т. к. это может закончиться для человека фатально.

При каких видах онкологии используют таргетную терапию?

Уникальная инновационная таргет-технология применяется для лечения большинства онкологических поражений. Высокую терапевтическую ценность имеет таргетная терапия при раке мочевого пузыря и предстательной железы у мужчин, яичников и шейки матки у женщин. Немаловажное значение такого лечения отмечается и в случае необходимости разрушения опухолевой структуры, развивающейся в щитовидной железе.

Этот список патологий, поддающихся купированию с помощью рассматриваемой терапевтической методики, далеко не полный. Данный метод терапевтического воздействия на злокачественные клетки является достаточно новым, и по поводу его результативности и эффективности при различных разновидностях злокачественных процессов до сих пор продолжаются клинические исследования.

При онкологии молочной железы

Таргетная терапия при раке молочной железы – особый подвид лечения, применяемый как совместно с химией, облучением или оперативным вмешательством, так и самостоятельно. Целевые таргет-средства, назначаемые женщинам, направлены не на уничтожение аномальных элементов, а на подавление механизмов их бесконтрольного деления и восстановлении способности к дифференцировке.

При раке почки

Этот орган мочевыводящей системы активно снабжается кровью, поставляющей к опухолевым структурам питательные вещества и кислород, поэтому основной целью направленного лечения является остановка ангиогенеза, т. е. предотвращение образования новых сосудов. В этом случае прекращается питание аномальных тканей, питающих злокачественное новообразование, что способствует снижению разрастания опухолевых тканей и препятствует распространению метастазов.

При злокачественных новообразованиях в печени

Таргетная терапия при раке печени также направлена на максимальное прекращение кровоснабжения злокачественного очага. Чаще всего применяется при гепатоцеллюлярных карциномах, перешедших в разряд неоперабельных.

При раке легкого

При постановке пациенту такого диагноза целевые лекарственные средства назначаются для блокировки ангиогенеза, остановки генетических мутаций и замедления прогрессирования злокачественного процесса в клеточных структурах дыхательной системы.

При раке желудка

В лечении рака желудка таргетная терапия назначается в основном на поздних стадиях, когда воздействие традиционных при этой разновидности онкопатологии химии и облучения становится ограниченным. В этом случае назначают Трастузумаб, способствующий активному разрушению HER2-положительных опухолей, или Рамуцирумаб, останавливающий прогрессирование онкопроцессов, не поддающихся химиотерапии.

При злокачественном процессе в кишечнике

Таргетная терапия при раке прямой кишки проводится с помощью моноклональных антител, воздействующих исключительно на аномальные клетки и нарушающих механизмы действия их рецепторов, что способствует прерыванию их связи с внутренней средой организма и быстрой гибелью. Самую высокую степень эффективности таргет-лечение показывает при прогрессирующей после многочисленных курсов химиотерапии колоректальной онкологии.

При раке простаты

Нацеленное непосредственно на разрушение аномальных клеток лечение играет значительную роль при разрушении рака в предстательной железе. При данном типе онкологии пациенту могут быть назначены все разновидности таргет-средств – оказывающие непосредственное воздействие на рост и бесконтрольное деление раковых клеток, разрушение питающих опухоль сосудов и прекращение позитивного взаимодействия мутировавших элементов с иммунной системой.

При раке шейки матки и опухолях яичников

Молекулярно-нацеленное лечение онкопоражений половых и репродуктивных органов женщин выполняется в основном Авастином, прицельным лекарственным средством, эффективно блокирующим сигналы, поступающие от злокачественных клеток, и предотвращающим разрастание сосудистой сети, посредством которой осуществляется питание злокачественного новообразования. Это приводит к замедлению или полной остановке роста онкоопухолей женской репродуктивной системы.

При онкологии поджелудочной железы

В случае выявления онкопоражения в поджелудочной, целевое лечение назначают редко, т. к. при этом фатальном заболевании таргет-лекарства, нацеленные на разрушение исключительно раковых клеток, пока помогают мало. В настоящее время для разрушения опухоли такой локализации используется только один препарат — Эрлотиниб. Благодаря его применению продолжительность жизни пациентов значительно увеличивается, однако благоприятного исхода болезни и полного выздоровления на сегодняшний день в клинической практике не отмечается.

Преимущества и недостатки процедуры

Специалисты, практикующие нацеленное лечение, отмечают его высокую терапевтическую ценность. Основными его преимуществами перед традиционными противоопухолевыми мероприятиями является то, что у такой терапии практически нет противопоказаний, и она легко переносится онкобольными любого возраста. Также стоит сказать о том, что инновационные лечебные мероприятия целевыми лекарственными средствами в 90% случаев приводят пациентов к переходу злокачественного процесса в хроническую форму, т. е. наступлению периода длительной ремиссии.

Среди недостатков этой процедуры выделяется только один – сложность адекватного подбора лекарственного средства, полностью подходящего для определённого клинического случая.

Какие последствия после таргетной терапии могут возникнуть?

Медикаментозные средства применяемые в качестве таргетной терапии при раке, как и большинство иных противоопухолевых препаратов классической химии, способны спровоцировать определенные последствия, правда, протекают они в достаточно лёгкой форме и не доставляют пациенту каких-либо серьёзных неудобств.

В клинической практике чаще всего встречаются такие последствия целевого лечения, как:

• немотивированная усталость и раздражение;
• диспепсические расстройства;
• воспаление слизистых;
• «скачки» давления;
• потеря аппетита.

Реабилитация после проведения

В связи с тем, что приём молекулярно-нацеленных лекарственных средств практически не сопровождается побочными эффектами, а если какие-либо осложнения и возникают, то протекают в лёгкой форме и по окончании лечения проходят самостоятельно, особых восстановительных мероприятий после целевого противоопухолевого курса не требуется. Но всё-таки лечащие врачи рекомендуют во избежание ухудшения самочувствия скорректировать рацион, убрав из него тяжёлую и жирную пищу, а также алкоголь, уделять больше внимания прогулкам на свежем воздухе и избегать чрезмерных физических нагрузок.

Будьте здоровы!

---

Смотрите также

• 
  Гипертензия 1 степени что это такое
• 
  Изотоник что это такое
• 
  Кернер что это такое
• 
  Санавиация что это такое
• 
  Малиновое дерево что это такое
• 
  Трихомонады что это такое и как лечить
• 
  Бабл гам что это такое
• 
  Поверхностный гастробульбит что это такое
• 
  Вагон ткс что это такое
• 
  Шкив коленвала что это такое
• 
  Тактический нож что это такое