Адгезия тромбоцитов что это такое

Адгезия тромбоцитов: причины, симптомы и лечение

Тромбоциты — самые маленькие форменные элементы крови, выполняющие множество задач, некоторые из которых были открыты совсем недавно. Адгезивная функция способствует образованию тромбов, не позволяющим крови вытекать из образовавшейся раны, а вредоносным микроорганизмам проникать в кровеносное русло.

Что такое адгезия тромбоцитов

Механизм адгезии тромбоцитов

Адгезия тромбоцитов — процесс прилипания тромбоцитов к иной поверхности, в частности к стенкам повреждённого сосуда. Эта способность делает их незаменимыми помощниками в защите организма от потери крови. Именно благодаря этим клеткам человек не истекает кровью при обычном порезе или кровотечении из носа. Механизм адгезии является одним из составляющих тромбоцитарно-сосудистого взаимодействия в процессе свёртывания крови.

В норме адгезия тромбоцитов происходит за 1-3 секунды. Этот показатель является очень важным, и его отклонения приводят к негативным последствиям для всего организма. Скорость адгезии — элемент, который обязательно учитывается врачами перед оперативным вмешательством. При неспособности тромбоцитов сформировать сгустки, перекрывающие повреждённые сосуды, пациент потеряет критически высокое количество крови.

Защитный адгезивный эффект тромбоцитов

Адгезия тромбоцитов как защитный эффект

При повреждении стенки сосуда высвобождается коллаген, который обнаруживают находящиеся поблизости тромбоциты. Клетки тут же активируются, меняя свою форму, и прилипают к волокнам коллагена, чтобы образовать тромб, препятствующий кровопотере. Адгезия происходит при помощи рецепторов, находящихся на мембране тромбоцита, именно они соединяют тромбоцит с коллагеном. Важным компонентом адгезии выступает фактор фон Виллебранда — гликопротеина, способствующего прочной связке тромбоцита с коллагеном.

Во время адгезии тромбоциты выделяют вещество, призывающее другие кровяные клетки присоединиться к уже зафиксированным на поверхности раны тромбоцитам. Тромбоциты связываются между собой, в то же время в крови происходят ферментативные реакции, в результате которых образуются сети фибрина. В них задерживаются другие форменные элементы крови, благодаря чему образуется тромбоцитарно-фибриновый сгусток, прочно удерживающийся на поверхности раны. Таким образом, кровяной поток не может вытекать из повреждённого сосуда.

Пониженная адгезия

Пониженная адгезия — процесс, когда образование тромбов происходит за более длительный промежуток, чем это необходимо. Это нарушение приводит к значительной кровопотере даже при небольшом повреждении тканей, а серьёзные травмы несут угрозу для жизни.

Признаки и симптомы

Повышенная кровоточивость при сниженной адгезии

Заподозрить наличие пониженной адгезии можно по следующим признакам:

• кровоточивость дёсен,
• продолжительное кровотечение из мелких порезов,
• кровоподтёки,
• образование синяков от незначительного физического воздействия,
• носовые кровотечения,
• слабость, вялость,
• бледность кожных покровов,
• образование язвочек в ротовой полости.

Причины

Системная красная волчанка может снижать адгезию тромбоцитов

Наиболее частые причины кроются в снижении тромбоцитов либо нарушении фактора фон Виллебранда.

Упадок уровня тромбоцитов происходит из-за следующих факторов:

• наследственные заболевания (анемия Фанкони);
• болезнь Верльгофа (тромбоцитопеническая пурпура);
• вирусные заболевания — гепатит, инфекционный мононуклеоз, парвовирус В 19, герпес, ВИЧ;
• радиационное облучение при лучевой терапии, воздействии рентгеновских лучей;
• особая чувствительность к компонентам лекарственных препаратов (антибиотиков, противосудорожных, противовоспалительных, цитостатиков);
• аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка);
• интоксикация токсичными веществами (в том числе алкоголем);
• сердечная недостаточность;
• нарушения функции щитовидной железы;
• поражение печени;
• лейкоз;
• беременность;
• хирургические вмешательства.

Генетические «поломки» — дефекты фактора фон Виллебранда

Дефекты фактора фон Виллебранда чаще всего провоцируют мутации гена, всего известно более 300 мутаций гена фон Виллебранда. Наследственные причины:

• болезнь Виллебранда,
• синдром Бернарда-Сулье.

Приобретёнными факторами являются:

• стеноз аортального клапана,
• лимфома, лейкоз,
• множественная миелома,
• легочная гипертензия,
• опухоль Вильмса.

Лечение

Глюкокортикостероиды как метод лечения сниженной адгезии

Терапия напрямую зависит от причины, вызвавшей снижение адгезии тромбоцитов.

• Лечение пониженной адгезии, связанной с аутоиммунными заболеваниями, включает применение глюкокортикостероидных гормонов, иммунодепрессантов. При тяжёлых формах необходимо хирургическое удаление селезёнки.
• При заболеваниях, вызванных дефектом фактора фон Виллебранда, назначаются антидиуретические гормоны (Десмопрессин, Вазопрессин), которые повышают фактор свёртываемости.
• Если антидиуретические средства не оказывают эффекта, используют замещение фактора Виллебранда путём вливания концентрата, содержащего компоненты этого фактора.
• При кровотечениях назначается аминокапроновая кислота, которая не только уменьшает кровоточивость, но и способствует образованию тромбоцитов. Рекомендуется пропить курс витаминов С, Р, А.
• Существенно влияют на увеличение адгезии синтетические гормональные противозачаточные средства. Их назначают при кровотечениях, особенно при обильных маточных кровопотерях.
• Для купирования капиллярных и паренхиматозных кровотечений назначаются антигеморрагические средства (Адроксон).
• Для увеличения числа тромбоцитов предписывается переливание донорской тромбоцитарной массы.
• Народными средствами очищения крови и повышения числа тромбоцитов являются: соки и отвары крапивы, настойка прополиса, настои тысячелистника и душицы. В меню следует ввести: гречневые супы и каши, свеклу, щавель, петрушку, укроп, лук, чеснок, арахис.

Повышенная адгезия

При повышенном значении возникает угроза образования тромбов в кровеносных сосудах. Адгезия происходит даже при отсутствии кровотечения. Либо при наличии кровотечения образуется тромб, превышающий необходимые размеры. В результате, тромб отрывается и перемещается по кровяному руслу. Это опасное состояние может привести к закупорке жизненно важных артерий, инсульту, инфаркту.

Признаки и симптомы

Неспецифический признак повышенной адгезии — головные боли

Симптомы, указывающие на повышенный уровень адгезии:

• болевые приступы в брюшной полости;
• боли в области спины, суставов;
• увеличение размеров селезёнки;
• покалывание и онемение в кончиках пальцев, стопах;
• повышение температуры;
• головные боли;
• нарушение стула (в том числе кровь в кале).

Причины

Лишний вес может стать причиной повышенной адгезии

• Химиотерапия.
• Приём лекарственных средств (кортикостероиды, противогрибковые, симпатомиметики).
• Приём противозачаточных гормональных контрацептивов.
• Эритремия (болезнь Вакеза).
• Удаление селезёнки и другие хирургические операции.
• Переломы крупных костей.
• Вирусные инфекции (гепатит, энцефалит).
• Бактериальное заражение (менингококковая инфекция, воспаление лёгких).
• Грибковые инфекции (аспергиллез, кандидоз).
• Нехватка железа в организме.
• Туберкулёз.
• Интоксикация.
• Злокачественные опухоли.
• Лишний вес.

Лечение

Лечебная тактика зависит от причины нарушения адгезии

В зависимости от факторов, вызвавших повышенную адгезию, назначается лечение.

• При заболеваниях различной этиологии назначаются соответственно противовирусные, антибиотики, противогрибковые средства.
• Пациенту назначается курс препаратов, разжижающих кровь, что уменьшает вероятность образования тромбов (аспирин).
• Курс железосодержащих препаратов назначается при выявленном дефиците железа.
• Для снижения свёртываемости крови предписываются антикоагулянты, антиагреганты.
• Если снижение уровня тромбоцитов представляется необходимым, назначают препараты интерферона, гидроксимочевину.
• В отдельных случаях назначают цитостатики, способствующие снижению процесса размножения клеток, в том числе тромбоцитов.
• При тяжёлых формах применяется тромбоцитаферез — удаление избыточного числа тромбоцитов с помощью сепаратора клеток крови.
• Народные средства, снижающие уровень тромбоцитов: отвары тёрна и корней шелковицы, настойки из корней пиона и каштановой кожуры. В рацион следует включить виноградный сок, зелёный чай с имбирём и корицей, шиповник, боярышник, апельсины.

Как определить адгезию

Определение времени кровотечения

Для определения уровня адгезии используется диагностика образца крови пациента. Необходимо сдавать анализ на голодный желудок, исключив в предыдущий день употребление жирных, острых блюд, алкоголя. Диагностика включает в себя:

1. Клинический анализ, определяющий:
   • число тромбоцитов,
   • средний объём тромбоцитов (MPV),
   • ширину распределения тромбоцитов (PDW),
   • средний тромбоцитарный компонент (MPC).
2. Оценка времени кровотечения:
   • На мочке уха наносят незначительное повреждение при помощи иглы, визуально высчитывая время от начала до окончания кровотечения.
   • Проба Дуке. Совершается прокол пальца на 3 мм, спустя каждые 30 секунд лаборант прикладывает к проколу бумагу. Кровяные капли на бумаге становятся всё меньше и постепенно пропадают, по числу капель определяется время кровотечения.


Лабораторные тесты — способ диагностики нарушения адгезии

3. Самый результативный способ оценки скорости адгезии — метод Сальзмана. Венозную кровь пропускают через стойку со стеклянными шариками, высчитывая, сколько тромбоцитов прилипло к шарикам.
4. Существуют и другие способы и методы определения адгезии: смешивание тромбоцитарной плазмы со стимуляторами на предметном стекле, визуальная оценка адгезии при помощи светового или электронного микроскопа. Каждая лаборатория выбирает свои методы оценки адгезии.

Поделиться:

Что такое адгезия тромбоцитов, норма

Адгезия тромбоцитов представляет собой присоединение кровяной субстанции к стенкам поврежденного сосуда. Она создает определенную защиту от патогенной микрофлоры, которая может проникнуть внутрь системы.

За счет такого явления человек может не переживать, что порез или травма мягких тканей приведет к серьезным осложнениям. После формирования тромб закрепляется на стенках поврежденного сосуда. Таким образом нормализуется кровообращение, пострадавшему удается избежать серьезных последствий.

Особенности адгезии

Тромбоцитами называются самые мелкие клетки в организме человека, защищающие его от серьезной кровопотери. В процессе агрегации они склеиваются между собой. Это начальная стадия формирования тромба. Далее происходит нарастание его за счет увеличения клеток, которые закрепляются на стенке поврежденного сосуда. Формируется сгусток, который перекрывает движение кровотока. Скорость адгезии тромбоцитов — важный для жизни человека показатель.

На этот процесс влияют многочисленные факторы. Например, агрегация, при которой клетки крови склеиваются. Но это явление может играть как положительную, так и отрицательную роль для человеческого организма.

Каждый человек должен знать, что это такое — адгезия тромбоцитов. Процесс предусматривает формирование тромба, нужного, чтобы предупредить сильное кровотечение и спасти человека от смерти.

Недостаточная выработка этих клеток приводит к тому, что процесс адгезии минимальный и кровяной субстанции не хватает для формирования тромба. Если кровяные клетки вырабатываются в недостаточном количестве, происходит образование патологических процессов.

Повышенное количество клеток приводит к тому, что у пациента развиваются тромбозы и эмболия. Патологические процессы встречаются в любой части тела или во внутренних органах. Особенно там, где сетка сосудов расположена достаточно плотно.

Это объясняется тем, что высокая концентрация тромбоцитов увеличивает в размерах тромб. Он отрывается и начинает движение по системе кровообращения. Это серьезные нарушения, так как попавший в сердце сгусток становится причиной инфаркта миокарда. Чаще всего после такого явления человек умирает.

Методы диагностики

Исследование адгезии тромбоцитов необходимо проводить регулярно. Чтобы избежать серьезных последствий и сберечь свою жизнь, человеку следует посещать врачей, проходить медицинские обследования. В первую очередь нужно сдать кровь на анализ. Тест позволяет определить количество тромбоцитов и сравнить его с допустимыми нормами.

Нормальные показатели колеблются в пределах 180–400 тыс. клеток на 1 мл крови. Если параметры завышены или занижены, необходимо отправляться к врачу, чтобы он назначил эффективное лечение. С собой нужно взять результаты анализов из любой специализированной лаборатории, например, «Инвитро». Цель терапевтических методов заключается в том, чтобы стабилизировать уровень тромбоцитов в крови.

Медицина предусматривает различные диагностические способы определения параметров свертываемости. Самыми точными являются глобальные и локальные тесты.

Схема адгезивного эффекта

Чтобы разобраться, как происходит весь процесс, необходимо внимательно изучить механизм адгезии:

1. В результате механического воздействия повреждается стенка сосуда.
2. Происходит образование незначительного кровотечения.
3. Нервные импульсы передают сигнал рецепторам о том, что необходимо связать тромбоциты.
4. В это же время происходит и выработка клеток коллагена. Они помогают удерживаться тромбу на внутренней стороне поврежденного сосуда.

Процесс адгезии и агрегации тромбоцитов не происходит сам по себе. Для его активации необходим сигнал, который подают нервные импульсы.

Чтобы предупредить риск развития патологических процессов, необходимо делать анализ агрегации тромбоцитов. Исследования помогут не только выявить увеличение скорости процесса или уменьшение, но и предупредить осложнения во время протекания любого заболевания. Специалисты рекомендуют своевременно обращаться за помощью, чтобы можно было провести профилактику патологии.

Разбираем адгезию тромбоцитов

Тромбоциты – это форменные кровяные образования (не имея ядра тромбоцит клеткой нельзя считать), представляющие из себя пластинки овальной или круглой формы, способные склеиваться между собой и с поверхностью сосудистых стенок. Это важнейшее свойство позволяет не допустить развития массовой потери крови, когда сосуды повреждены при механическом воздействии. Обезопасить организм от потери большого количества крови способен именно процесс адгезии, который предполагает склеивание тромбоцитов между собой, а также с поверхностью сосудов. Если тромбоцитов в крови недостаточно, данный процесс может быть усложнен. О важности и особенностях адгезии поговорим далее, разобрав все тонкости и детали биологического процесса.

Адгезия – это процесс соединения тромбоцитов в кровяные сгустки, благодаря которым образуется своего рода барьер, не пропускающий патогенную микрофлору внутрь поврежденного сосуда.

Такая способность безъядерных клеток позволяет человеку не переживать о последствиях пореза или травматизма мягких тканей, поскольку тромбы плотно прикрепляются к внутренней стенке поврежденного сосуда. Это позволяет нормализовать кровоток, а также избежать кровопотерь.

Тромбоциты синтезируются костным мозгом, а продолжительность их жизни невелика – 5-7 дней. Образуются они из больших клеточных структур – мегакариоцитов, которые находятся в костном мозге. Плазма мегакариоцита содержит от 5000 до 7000 тромбоцитов, которые смогут полноценно функционировать в организме через каждые 7-9 дней. Тромбоциты могут иметь различные размеры, по которым определяется их зрелость: самые зрелые клетки, которые уже выполнили свою функцию и готовы к утилизации, имеют небольшой по отношению к другим клеткам размер и диаметр. Молодые клетки имеют боле округлую форму, а также размеры, в несколько раз превышающие размеры старых зрелых клеток.

При дисбалансе их выработки адгезия может стать причиной развития патологий и опасных заболеваний. При тромбоцитопении (недостаточная выработка тромбоцитов) процесс адгезии минимален, поскольку склеиваться нечему. Но при тромбоцитозе (повышенный уровень тромбоцитов) адгезия может стать причиной развития тромбозов и эмболии в различных частях тела и внутренних органах, которые наиболее плотно усеяны сосудистой сеткой.

Процесс адгезии предполагает формирование тромба, что при обильном кровотечении может спасти человеку жизнь. Однако, при повышенном количестве тромбоцитов, тромбы могут увеличиваться в размерах, отрываясь от места прикрепления к стенке сосуда, курсируют по кровеносной системе. Это крайне опасное явление, поскольку попавший в сердце тромб вызывает инфаркт миокарда, и в большинстве случаев летальный исход.

Чтобы естественные адгезивные свойства тромбоцитов не стоили человеку жизни, важно не менее раза в год проходить медицинское обследование, для которого обязательным является общий анализ крови. Именно кровь из пальца, забор которой знаком каждому из детства, позволяет выявить количество тромбоцитов, сопоставив его с общепринятыми нормами. У здорового человека уровень тромбоцитов в крови держится в районе 180-400 тыс. на мл крови. Показатели ниже или выше говорят о наличии патологий и о необходимости лечения, направленного на стабилизацию уровня тромбоцитов.

Читайте так же:  Все про процесс агрегации тромбоцитов

Особенности

Процесс адгезии происходит на клеточном уровне, но как именно тромбоциты «понимают», что сейчас именно то время для уплотнения и образования тромба? Все дело в том, что каждая тромбоцитарная клетка содержит на поверхности специальные рецепторы. Когда организму угрожает опасность в виде потери крови, рецепторам приходит нервный импульс, говорящий о необходимости активизации в данный момент.

Антиэмболические рецепторы играют важную роль в продуктивности тромбоцитов. Если по каким-то причинам клетки не имеют подобных рецепторов (мутация) или они развиты лишь частично – это говорит о том, что вновь образованный тромб не сможет выполнить свои регенеративные функции на все 100%.

Слаборазвитые рецепторы не позволяют плотно прикрепляться к стенке сосудов, поэтому тромб в любую секунду может оторваться и свободно перемещаться по кровеносной системе. Если его диаметр меньше диаметра сосуда, то перемещение не усложняется. Однако если в процессе интенсивной выработки тромбоцитов кровяной сгусток наращивает свои объемы, то рано или поздно он способен закупорить сосуд, сделав его просвет минимальным. Это прекратит или заметно снизит кровоснабжение участка тела, что приведет к развитию заболеваний, связанных с недостаточным питанием клеток и недостатком кислорода.Подобная недостаточность рецепторов считается патологией, а также может передаваться по наследству, делая новорожденного уязвимым перед различными кровотечениями.

Процесс адгезии осуществляется только благодаря полному связыванию гликопротеина с коллагеном.

Недостаточная выработка хотя бы одного из этих компонентов ставит под угрозу целый процесс, значительно снижая свертываемость крови. Отсутствие должного уровня коллагеновых клеток и гликопротеина называется в медицине болезнью Бернара-Сулье, для которой характерны высокие риски развития кровотечения с невозможностью остановки крови без медицинского вмешательства.

Рассмотрим схему формирования адгезивного эффекта:

1. При механическом воздействии образовался разрыв эпителиальной ткани, после чего образовалось незначительное кровотечение.
2. В первые секунды по средствам нервных импульсов антиэмболические рецепторы получают сигнал о необходимости связывания тромбоцитов.
3. Активно вырабатываются клетки коллагена, которые позволяют удержаться вновь образованному сгустку крови на внутренней стороне сосуда, не давая ему возможности уйти вместе с потоком крови.
4. В свою очередь гликопротеин улучшает соприкосновение тромбоцита и коллагеновых клеток, делая их «союз» максимально прочным относительно других элементов крови.

Читайте так же:  Что за показатель MPV в анализе крови?

Стоит заметить, что адгезия при нормальном уровне тромбоцитов и при отсутствии сигнала не запускается как биологический процесс. Для ее активации необходима предпосылка, которой является нервный импульс, полученный поверхностными рецепторами.

Сам процесс адгезии состоит из двух взаимозависимых и взаимодополняющих механизмов:

1. Склеивание тромбоцитов и присоединение их к внутренней части стенки сосуда.
2. Удержание кровяного сгустка на стенке сосуда и недопущение его отрыва потоком крови.

Процессы возникают одновременно и действуют параллельно. Однако, бывают ситуации, когда эти два механизма могут существовать и по отдельности, но эффективность адгезии в подобном случае минимальна. Чтобы удержать полученный путем склеивания тромбоцитов кровяной сгусток в нужном месте повреждения, необходимы такие микроэлементы, как:

1. Фактор Виллебранда – ключевой гликопротеин, который позволяет тромбу крепиться к стенкам сосуда надежно. Имеет генетический код, а его недостаток может провоцировать различные патологии гемостаза.
2. Витронектин – участвует в процессе обеспечения наиболее крепких связей поврежденного участка и тромба, путем удваивания проницаемости клеточных мембран.
3. Ламинин – эти микрокомпоненты входят в состав базальных мембран, которые также участвуют в процессе адгезии.
4. Фибронектин – способен связываться с другими гликопротеинами, поддерживая адгезивную связь.

Такое комплексное воздействие и быстрота реакции позволяет не беспокоиться о возможности больших кровопотерь.

Адгезивный эффект тромбоцитов

При исследовании крови человека, особенно при подготовке к хирургическому вмешательству, важен такой показатель, как адгезивный эффект. Именно по нему определяют, насколько человек подвержен развитию кровотечения, а также за какой промежуток времени кровь сможет полностью свернуться. Важно исключить наличие патологий и заболевание Виллебранда, которое является генетическим и предполагает нарушение выработки коллагеновых клеток, что препятствует нормальной адгезии, делая тромб подвижным.

Определить адгезивный эффект можно при помощи специального исследования.

Взятую из вены часть крови пропускают через специальную пластиковую трубочку, в которой находятся стеклянные шарики, имитирующие кровяной состав. Далее необходимо вычислить то количество тромбоцитов, которое уменьшилось по отношению к образцу крови, который не пропускали через специфический фильтр. Для этого от большего показателя отнимают меньший, после чего полученную величину умножают на первый показатель и на 100%. Полученный результат должен быть в пределах 30-50%, что является нормой. Если этот показатель ниже рекомендованного, пациент может страдать эмболией, а также быть подверженным развитию тромбофлебита на фоне тромбоцитоза.

Тромбоциты способны также связываться с лейкоцитами, усиливая их естественные функции нейтрализации и обезвреживания вирусов, бактерий и других чужеродных телец. Помимо этого тромбоцитарные клетки снижают проводимость крови, не позволяя патогенной микрофлоре быстро распространяться по всему организму, представляя реальную угрозу здоровью и жизни в целом.

Также защита заключается в способности клеток образовывать тромб, который в свою очередь защищает поврежденный сосуд от попадания в кровяной поток инфекции извне.

Тромбы образуются из коллагеновых клеток, благодаря которым процесс регенерации осуществляется крайне быстро. Учеными было доказано, что наличие на поверхности рецепторов различных уровней, помогает тромбоцитам распознавать вирусы и бактерии на молекулярном уровне, продуцируя контр-реагент.

Читайте так же:  Показатель PDW в анализе крови

В ходе ряда экспериментов доказано, что тромбоциты играют важную роль в формировании иммунитета. Если их количество в крови в норме, то человек болеет реже, а также увеличивается его продолжительность жизни. Если же тромбоцитов больше или меньше нормы, а адгезия усложняется отсутствием нужных компонентов, человек может иметь массу хронических заболеваний, в том числе и аутоиммунных.

Трофическая функция тромбоцитов заключается в их способности доставлять питательные микроэлементы, а также коллаген и эластин в клетки кровеносных сосудов, укрепляя их. Благодаря оптимальному уровню тромбоцитов сосуды имеют крепкие стенки, а также не кровоточат и не увеличиваются в размерах (при тромбоцитозе).

Наличие серотонина в клетках, который транспортируется именно тромбоцитами, позволяет снизить проницаемость клеточных мембран. Этот фактор помогает организму противостоять различным инфицированиям и заражениям бактериального плана.

Таким образом, благодаря способности тромбоцитов быстро закупоривать поврежденный сосуд, отмечаются два преимущества адгезии: остановка кровотечения из-за быстрой свертываемости крови, а также органический барьер, который не допускает попадание через рану патогенной микрофлоры в организм.

Осуществляется процесс адгезии двумя взаимодополняющими и параллельно возникающими механизмами склеивания тромбоцитов между собой, а также присоединение и удержание тромба на поверхность сосуда, где есть нарушение целостности. Нарушение адгезивности может иметь наследственный характер, так как это процесс имеет непосредственную связь с генами, а также код.

Адгезия тромбоцитов: агрегация, скорость, факторы, механизм, норма || Адгезивные свойства тромбоцитов

Адгезия тромбоцитов – это процесс, при котором тромбоциты начинают прилипать к другим поверхностям. Это явление можно считать одной из главных функций тромбоцитов, так как, благодаря такому уникальному свойству, кровяные клетки данного типа могут останавливать кровотечение, создавая своеобразный щит.

Однако из-за этого качества клетки крови могут формировать и тромбы, что очень опасно для человека.

Тромбоцитами называют клетки крови, которые выглядят, как пластинки. Наряду с лейкоцитами и эритроцитами они считаются форменными элементами кровяной жидкости.

Они формируются в тканях костного мозга. Тромбоциты играют важную роль в процессе тромбоза и в системе гемостаза. Анализ параметров тромбоцитов включается в основное исследование крови, поскольку эти клетки помогают определить свертываемость крови, остановить кровотечение и заживить раны.

У взрослого человека должно быть от 180 до 320×10 9 тромбоцитов на литр кровяной жидкости. У беременных этот показатель колеблется от 150 до 380. У новорожденных параметр может составлять от 100 до 420. Когда ребенку исполняется год, то показатель постепенно приходит к значениям, характерным для взрослого человека.

Если какие-либо факторы вызвали снижение количества тромбоцитов, то этот синдром называется тромбоцитопенией. А если параметр изменяется в большую сторону, то речь идет о начавшемся тромбоцитозе. Эти явления могут быть вызваны различными заболеваниями и патологиями, изменениями в образе жизни и климате, продуктами питания, спортивными занятиями и физическими нагрузками, прочими факторами. Необходимо следить за данным показателем состояния крови.

Адгезия тромбоцитов – это процесс, при котором тромбоциты начинают прилипать к другим поверхностям. Это явление можно считать одной из главных функций тромбоцитов, так как, благодаря такому уникальному свойству, кровяные клетки данного типа могут останавливать кровотечение, создавая своеобразный щит. Однако из-за этого качества клетки крови могут формировать и тромбы, что очень опасно для человека.

Адгезия тромбоцитов — это процесс, при котором тромбоциты начинают прилипать к другим поверхностям. Это явление можно считать одной из главных функций тромбоцитов, так как, благодаря такому уникальному свойству, кровяные клетки данного типа могут останавливать кровотечение, создавая своеобразный щит. Однако через это качества могут формировать клетки крови и тромбы, что очень опасно для человека.

У взрослого человека должно быть от 180 дотромбоцитов на литр кровяной жидкости. У беременных этот показатель колеблется от 150 до 380. У новорожденных параметр может составлять от 100 до 420. Когда ребенку исполняется год, то показатель постепенно приходит до значений, характерных для взрослого человека.

Если любые факторы вызвали снижение количества тромбоцитов, то этот синдром называется тромбоцитопенией. А если параметр изменяется в большую сторону, то речь идет о начале тромбоцитозі. Эти явления могут быть вызваны различными заболеваниями и патологиями, изменениями в образе жизни и климате, продуктами питания, спортивными занятиями и физическими нагрузками, другими факторами. Необходимо следить за этими показателями состояния крови.

Особенности адгезии тромбоцитов

Когда формируется тромб, то в первую очередь начинается прилипание тромбоцитов к стенкам кровеносных сосудов, которые имеют повреждения. Тромбоциты могут выполнять подобное действие за счет того, что у них на поверхности есть специальные рецепторы. Их условно объединяют в группу GPCR. Сюда входят рецепторы из подгрупп ТРА и P2Y.

Такие рецепторы называют антіемболіческімі. Если тромбоциты имеют недостаток подобных рецепторов, то тромб, который формируется из этих клеток, будет не полностью прикрепляться к кровеносных сосудов и их стенок, а такая ослабленность может иметь тяжелые последствия для здоровья пациента.

В этом случае новообразованный тромб может легко оторваться. Кроме того, данная патология имеет врожденный характер. Она часто сочетается с другой патологической ситуацией, когда у пациента ослабевает ретракция сгустка крови (ретракция тромба).

В итоге получаются очень рыхлые тромбы, которые легко разрушаются. В конечном счете эти тромбы и их обломки приводят к развитию эмболии в различных частях и органах тела.

Адгезия кровяных пластинок способна осуществляться только благодаря связыванию гликопротеина с коллагеном при посредничестве комплексного фактора свертывания. Существуют врожденные патологии, которые приводят к нарушениям адгезии, что является причиной кровоточивости.

Такие дефекты могут возникать в тех случаях, когда у пациента врожденная недостаток гликопротеина в тромбоцитах. Тогда гликопротеин не может соединяться с коллагеном, следовательно, тромбы не образуются, а кровотечение невозможно остановить. Такое заболевание известно как болезнь Бернара-Сулье.

Кроме того, к подобному эффекту может привести недоразвитость субендотелія. К таким недугам относится заболевание рандом Ослера. К этому может привести и недостаток одного из компонентов. В данном случае отклонение вызывается дефицитом фактора Виллебранда.

Адгезия начинается в первые секунды после повреждения кровеносного сосуда. Такая быстрая реакция происходит за счет наличия рецепторов к коллагену, которые относятся к группе интегринов. Фактор Виллебранда стабилизирует соединение, что не позволяет движения крови смывать уже образовались и склеенные тромбоциты.

Этот фактор формирует специальные связи, которые фиксируют субендотеліальні коллагеновые волокна с рецепторами тромбоцитов. Когда начинается адгезия, кровяные пластинки приходят в активное состояние и начинают выбрасывать большое количество веществ, ранее хранившиеся в их гранулах или образуются при самой активизации.

Вернуться к змістуАдгезивний эффект тромбоцитов и его расчет

Для врачей важны не столько адгезия и агрегация тромбоцитов, сколько интегральные параметры способности тромбоцитов к адгезии. Данные показатели очень важны для врачей различных специализаций, но особенно для хирургов.

Обязательно нужно исключить заболевания Виллебранда. Всех пациентов с подобным синдромом менее 2%. Причиной данного синдрома является генетическая предрасположенность человека, т. е. он передается по наследству. Заболевание можно распознать по гемофилических симптомов, а также по степени фактора Вілленбранда в крови периферического типа.

Когда пациент находится на стационаре в хирургическом отделении, необходимо изучить не только коагулограмму основных тестов, которые включают в себя агрегаціютромбоцитів и ретракции сгустков крови, но и адгезию самих тромбоцитов.

Наиболее простой является методика Салзман, но, несмотря на это, она считается и самой точной. Механизм этой процедуры следующий. Венозная кровь просачивается в трубочку из поливинил, которая предварительно была заполнена шариками из стекла. После этого нужно определить убыль кровяных пластинок и сравнить ее с той кровью, которая не прошла через фильтры.

В нормальном состоянии этот показатель может колебаться от 20 до 50%. Оптимальная величина составляет от 30 до 50%. Когда показатель снижается, у пациента появляется склонность к эмболии кровеносных сосудов, особенно если проводились хирургические операции ортопедического типа.

Вернуться к змістуЗахисна и трофическая функции тромбоцитов

Защитная функция кровяных пластинок изучена не полностью. Ученые установили, что, когда тромбоциты нормально функционируют, они ускоряют процесс заживления ран и трещин. Кроме того, они восстанавливают внутренние органы, которые были повреждены. Тромбоциты способны улучшать фагоцитарні свойства лейкоцитов, в том числе и их способность к натуральных киллеров. Благодаря тому, что у них есть отдельные рецепторы, тромбоциты способны очень быстро реагировать на любой тип бактериального антигена.

Когда тромбоциты становятся активными, то они выделяют специальный фактор роста, а также другие цитоксини, которые отвечают за иммунную реакцию организма. Иммунитет, который человек получает от рождения, во многом зависит от количества тромбоцитов и их качества. Установлен такой факт, что у тех людей, у которых есть патологии в составе крови, точнее, существуют недостаток тромбоцитов или проблемы с их функционированием, риск смертности повышается в несколько раз, особенно если они получают тяжелые ранения и травмы, которые приводят к септического состояния.

Защитные свойства кровяных пластинок полностью доказаны различными опытами и экспериментами. Таким образом, если раньше считалось, что тромбоциты выполняют только функцию свертываемости крови, то теперь доказано их защитная функция. Ученые считают, что в дальнейшем будут открыты новые свойства и функции тромбоцитов.

Адгезия тромбоцитов — это процесс, при котором тромбоциты начинают прилипать к другим поверхностям. Это явление можно считать одной из главных функций тромбоцитов, так как, благодаря такому уникальному свойству, кровяные клетки данного типа могут останавливать кровотечение, создавая своеобразный щит. Однако из-за этого качества клетки крови могут формировать и тромбы, что очень опасно для человека.

Тромбоцитами называют клетки крови, которые выглядят, как пластинки. Наряду с лейкоцитами и эритроцитами они считаются форменными элементами кровяной жидкости.

Что такое адгезия тромбоцитов, норма

Адгезия тромбоцитов представляет собой присоединение кровяной субстанции к стенкам поврежденного сосуда. Она создает определенную защиту от патогенной микрофлоры, которая может проникнуть внутрь системы.

За счет такого явления человек может не переживать, что порез или травма мягких тканей приведет к серьезным осложнениям. После формирования тромб закрепляется на стенках поврежденного сосуда. Таким образом нормализуется кровообращение, пострадавшему удается избежать серьезных последствий.

Особенности адгезии

Тромбоцитами называются самые мелкие клетки в организме человека, защищающие его от серьезной кровопотери. В процессе агрегации они склеиваются между собой. Это начальная стадия формирования тромба. Далее происходит нарастание его за счет увеличения клеток, которые закрепляются на стенке поврежденного сосуда. Формируется сгусток, который перекрывает движение кровотока. Скорость адгезии тромбоцитов — важный для жизни человека показатель.

На этот процесс влияют многочисленные факторы. Например, агрегация, при которой клетки крови склеиваются. Но это явление может играть как положительную, так и отрицательную роль для человеческого организма.

Каждый человек должен знать, что это такое — адгезия тромбоцитов. Процесс предусматривает формирование тромба, нужного, чтобы предупредить сильное кровотечение и спасти человека от смерти.

Недостаточная выработка этих клеток приводит к тому, что процесс адгезии минимальный и кровяной субстанции не хватает для формирования тромба. Если кровяные клетки вырабатываются в недостаточном количестве, происходит образование патологических процессов.

Повышенное количество клеток приводит к тому, что у пациента развиваются тромбозы и эмболия. Патологические процессы встречаются в любой части тела или во внутренних органах. Особенно там, где сетка сосудов расположена достаточно плотно.

Это объясняется тем, что высокая концентрация тромбоцитов увеличивает в размерах тромб. Он отрывается и начинает движение по системе кровообращения. Это серьезные нарушения, так как попавший в сердце сгусток становится причиной инфаркта миокарда. Чаще всего после такого явления человек умирает.

Методы диагностики

Исследование адгезии тромбоцитов необходимо проводить регулярно. Чтобы избежать серьезных последствий и сберечь свою жизнь, человеку следует посещать врачей, проходить медицинские обследования. В первую очередь нужно сдать кровь на анализ. Тест позволяет определить количество тромбоцитов и сравнить его с допустимыми нормами.

Нормальные показатели колеблются в пределах 180–400 тыс. клеток на 1 мл крови. Если параметры завышены или занижены, необходимо отправляться к врачу, чтобы он назначил эффективное лечение. С собой нужно взять результаты анализов из любой специализированной лаборатории, например, «Инвитро». Цель терапевтических методов заключается в том, чтобы стабилизировать уровень тромбоцитов в крови.

Медицина предусматривает различные диагностические способы определения параметров свертываемости. Самыми точными являются глобальные и локальные тесты.

Чтобы разобраться, как происходит весь процесс, необходимо внимательно изучить механизм адгезии:

1. В результате механического воздействия повреждается стенка сосуда.
2. Происходит образование незначительного кровотечения.
3. Нервные импульсы передают сигнал рецепторам о том, что необходимо связать тромбоциты.
4. В это же время происходит и выработка клеток коллагена. Они помогают удерживаться тромбу на внутренней стороне поврежденного сосуда.

Процесс адгезии и агрегации тромбоцитов не происходит сам по себе. Для его активации необходим сигнал, который подают нервные импульсы.

Чтобы предупредить риск развития патологических процессов, необходимо делать анализ агрегации тромбоцитов. Исследования помогут не только выявить увеличение скорости процесса или уменьшение, но и предупредить осложнения во время протекания любого заболевания. Специалисты рекомендуют своевременно обращаться за помощью, чтобы можно было провести профилактику патологии.

Особенности адгезии

Такие рецепторы называют антиэмболическими. Если тромбоциты имеют недостаток подобных рецепторов, то тромб, который формируется из этих клеток, будет не полностью прикрепляться к кровеносным сосудам и их стенкам, а такая ослабленность может иметь тяжелые последствия для здоровья пациента.

Такие дефекты могут возникать в тех случаях, когда у пациента врожденная нехватка гликопротеина в тромбоцитах. Тогда гликопротеин не может соединяться с коллагеном, следовательно, тромбы не образуются, а кровотечение невозможно остановить. Такое заболевание известно как болезнь Бернара-Сулье.

Кроме того, к подобному эффекту может привести недоразвитость субэндотелия. К таким недугам относится заболевание Рандю-Ослера. К этому может привести и нехватка одного из компонентов. В данном случае отклонение вызывается дефицитом фактора Виллебранда.

Адгезия начинается в первые секунды после повреждения кровеносного сосуда. Такая быстрая реакция происходит за счет наличия рецепторов к коллагену, которые относятся к группе интегринов. Фактор Виллебранда стабилизирует соединение, что не позволяет движению крови смывать уже образовавшиеся и склеенные тромбоциты.

Этот фактор формирует специальные связи, которые фиксируют субэндотелиальные коллагеновые волокна с рецепторами тромбоцитов. Когда начинается адгезия, кровяные пластинки приходят в активное состояние и начинают выбрасывать большое количество веществ, ранее хранившихся в их гранулах или образующихся при самой активизации.

Антиэмболические рецепторы играют важную роль в продуктивности тромбоцитов. Если по каким-то причинам клетки не имеют подобных рецепторов (мутация) или они развиты лишь частично – это говорит о том, что вновь образованный тромб не сможет выполнить свои регенеративные функции на все 100%.

Слаборазвитые рецепторы не позволяют плотно прикрепляться к стенке сосудов, поэтому тромб в любую секунду может оторваться и свободно перемещаться по кровеносной системе. Если его диаметр меньше диаметра сосуда, то перемещение не усложняется. Однако если в процессе интенсивной выработки тромбоцитов кровяной сгусток наращивает свои объемы, то рано или поздно он способен закупорить сосуд, сделав его просвет минимальным.

Процесс адгезии осуществляется только благодаря полному связыванию гликопротеина с коллагеном.

Недостаточная выработка хотя бы одного из этих компонентов ставит под угрозу целый процесс, значительно снижая свертываемость крови. Отсутствие должного уровня коллагеновых клеток и гликопротеина называется в медицине болезнью Бернара-Сулье, для которой характерны высокие риски развития кровотечения с невозможностью остановки крови без медицинского вмешательства.

Рассмотрим схему формирования адгезивного эффекта:

1. При механическом воздействии образовался разрыв эпителиальной ткани, после чего образовалось незначительное кровотечение.
2. В первые секунды по средствам нервных импульсов антиэмболические рецепторы получают сигнал о необходимости связывания тромбоцитов.
3. Активно вырабатываются клетки коллагена, которые позволяют удержаться вновь образованному сгустку крови на внутренней стороне сосуда, не давая ему возможности уйти вместе с потоком крови.
4. В свою очередь гликопротеин улучшает соприкосновение тромбоцита и коллагеновых клеток, делая их «союз» максимально прочным относительно других элементов крови.

Стоит заметить, что адгезия при нормальном уровне тромбоцитов и при отсутствии сигнала не запускается как биологический процесс. Для ее активации необходима предпосылка, которой является нервный импульс, полученный поверхностными рецепторами.

Сам процесс адгезии состоит из двух взаимозависимых и взаимодополняющих механизмов:

1. Склеивание тромбоцитов и присоединение их к внутренней части стенки сосуда.
2. Удержание кровяного сгустка на стенке сосуда и недопущение его отрыва потоком крови.

Процессы возникают одновременно и действуют параллельно. Однако, бывают ситуации, когда эти два механизма могут существовать и по отдельности, но эффективность адгезии в подобном случае минимальна. Чтобы удержать полученный путем склеивания тромбоцитов кровяной сгусток в нужном месте повреждения, необходимы такие микроэлементы, как:

1. Фактор Виллебранда – ключевой гликопротеин, который позволяет тромбу крепиться к стенкам сосуда надежно. Имеет генетический код, а его недостаток может провоцировать различные патологии гемостаза.
2. Витронектин – участвует в процессе обеспечения наиболее крепких связей поврежденного участка и тромба, путем удваивания проницаемости клеточных мембран.
3. Ламинин – эти микрокомпоненты входят в состав базальных мембран, которые также участвуют в процессе адгезии.
4. Фибронектин – способен связываться с другими гликопротеинами, поддерживая адгезивную связь.

Такое комплексное воздействие и быстрота реакции позволяет не беспокоиться о возможности больших кровопотерь.

Адгезивный эффект тромбоцитов и его расчет

Предметный указатель на часто встречающиеся заболевания сердечно-сосудистой системы, поможет Вам с быстрым поиском нужного материала.

Выберете интересующую Вас часть тела, система покажет материалы, связанные с ней.

Для врачей важны не столько адгезия и агрегация тромбоцитов, сколько интегральные параметры способности тромбоцитов к адгезии. Данные показатели очень важны для врачей разных специализаций, но особенно для хирургов.

Обязательно нужно исключить заболевание Виллебранда. Всех пациентов с подобным синдромом менее 2%. Причиной данного синдрома является генетическая предрасположенность человека, то есть он передается по наследству. Заболевание можно распознать по гемофилическим симптомам, а также по степени фактора Вилленбранда в крови периферического типа.

Когда пациент находится на стационаре в хирургическом отделении, изучить необходимо не только коагулограмму основных тестов, которые включают в себя агрегацию тромбоцитов и ретракцию сгустков крови, но и адгезию самих тромбоцитов.

Наиболее простой является методика Салзман, но, несмотря на это, она считается и самой точной. Механизм этой процедуры следующий. Венозная кровь просачивается в трубочку из поливинила, которая предварительно была заполнена шариками из стекла. После этого нужно определить убыль кровяных пластинок и сравнить ее с той кровью, которая не прошла через фильтры.

В нормальном состоянии данный показатель может колебаться от 20 до 50%. Оптимальная величина составляет от 30 до 50%. Когда показатель снижается, у пациента появляется склонность к эмболии кровеносных сосудов, особенно если проводились хирургические операции ортопедического типа.

При исследовании крови человека, особенно при подготовке к хирургическому вмешательству, важен такой показатель, как адгезивный эффект. Именно по нему определяют, насколько человек подвержен развитию кровотечения, а также за какой промежуток времени кровь сможет полностью свернуться. Важно исключить наличие патологий и заболевание Виллебранда, которое является генетическим и предполагает нарушение выработки коллагеновых клеток, что препятствует нормальной адгезии, делая тромб подвижным.

Определить адгезивный эффект можно при помощи специального исследования.

Взятую из вены часть крови пропускают через специальную пластиковую трубочку, в которой находятся стеклянные шарики, имитирующие кровяной состав. Далее необходимо вычислить то количество тромбоцитов, которое уменьшилось по отношению к образцу крови, который не пропускали через специфический фильтр. Для этого от большего показателя отнимают меньший, после чего полученную величину умножают на первый показатель и на 100%.

Защитная и трофическая функции

Защитная функция кровяных пластинок изучена не полностью. Ученые установили, что, когда тромбоциты нормально функционируют, они ускоряют процесс заживления ран и трещин. Кроме того, они восстанавливают внутренние органы, которые были повреждены. Тромбоциты способны улучшать фагоцитарные свойства лейкоцитов, в том числе и их способность к натуральным киллерам. Благодаря тому, что у них есть отдельные рецепторы, тромбоциты способны очень быстро реагировать на любой тип бактериального антигена.

Когда тромбоциты становятся активными, то они выделяют специальный фактор роста, а также другие цитоксины, которые отвечают за иммунную реакцию организма. Иммунитет, который человек получает от рождения, во многом зависит от количества тромбоцитов и их качества. Установлен такой факт, что у тех людей, у которых есть патологии в составе крови, точнее, существуют нехватка тромбоцитов либо проблемы с их функционированием, риск смертности повышается в несколько раз, особенно если они получают тяжелые ранения и травмы, которые приводят к септическому состоянию.

Защитные свойства кровяных пластинок полностью доказаны различными опытами и экспериментами. Таким образом, если раньше считалось, что тромбоциты выполняют только функцию свертывания крови, то теперь доказана их защитная функция. Ученые считают, что в дальнейшем будут открыты новые свойства и функции тромбоцитов.

• Гемоглобин
• Глюкоза (сахар)
• Группа крови
• Лейкоциты
• Тромбоциты
• Эритроциты

Копирование материалов сайта возможно без предварительного согласования в случае установки активной индексируемой ссылки на наш сайт.

Помимо того, что тромбоциты участвуют в процессе остановки крови, они способны усиливать прямые функции лейкоцитов, то есть:

• нейтрализуют вирусы;
• обезвреживают бактерии;
• снижают проводимость крови.

Образованный на месте механического поражения сосуда тромб способен защитить кровь от проникновения инфекций. Клетки способны различать вирусы и бактерии, а также вырабатывать противодействие к их активности. Тромбоциты принимают участие в формировании иммунитета человека. Специалисты доказали, что при нормальном содержании тромбоцитов в крови человек подвергается болезням намного реже, чем при дисбалансе клеток в крови.

Тромбоциты доставляют в сосуды необходимые вещества, которые защищают и укрепляют их стенки. Благодаря этому сосуды нормально выполняют свои функции, не лопаются и не кровоточат. В этом суть трофической функции.

Тромбоциты способны также связываться с лейкоцитами, усиливая их естественные функции нейтрализации и обезвреживания вирусов, бактерий и других чужеродных телец. Помимо этого тромбоцитарные клетки снижают проводимость крови, не позволяя патогенной микрофлоре быстро распространяться по всему организму, представляя реальную угрозу здоровью и жизни в целом.

Тромбы образуются из коллагеновых клеток, благодаря которым процесс регенерации осуществляется крайне быстро. Учеными было доказано, что наличие на поверхности рецепторов различных уровней, помогает тромбоцитам распознавать вирусы и бактерии на молекулярном уровне, продуцируя контр-реагент.

В ходе ряда экспериментов доказано, что тромбоциты играют важную роль в формировании иммунитета. Если их количество в крови в норме, то человек болеет реже, а также увеличивается его продолжительность жизни. Если же тромбоцитов больше или меньше нормы, а адгезия усложняется отсутствием нужных компонентов, человек может иметь массу хронических заболеваний, в том числе и аутоиммунных.

Трофическая функция тромбоцитов заключается в их способности доставлять питательные микроэлементы, а также коллаген и эластин в клетки кровеносных сосудов, укрепляя их. Благодаря оптимальному уровню тромбоцитов сосуды имеют крепкие стенки, а также не кровоточат и не увеличиваются в размерах (при тромбоцитозе).

Наличие серотонина в клетках, который транспортируется именно тромбоцитами, позволяет снизить проницаемость клеточных мембран. Этот фактор помогает организму противостоять различным инфицированиям и заражениям бактериального плана.

Таким образом, благодаря способности тромбоцитов быстро закупоривать поврежденный сосуд, отмечаются два преимущества адгезии: остановка кровотечения из-за быстрой свертываемости крови, а также органический барьер, который не допускает попадание через рану патогенной микрофлоры в организм.

Осуществляется процесс адгезии двумя взаимодополняющими и параллельно возникающими механизмами склеивания тромбоцитов между собой, а также присоединение и удержание тромба на поверхность сосуда, где есть нарушение целостности. Нарушение адгезивности может иметь наследственный характер, так как это процесс имеет непосредственную связь с генами, а также код.

Адгезия и агрегация тромбоцитов как основа первичного гемостаза

Адгезия тромбоцитов (Platelet adhesion) — это прилипание тромбоцитов к компонентам субэндотелия (в частности, к коллагену ) или к чужеродной поверхности (например, к стеклу).

Описаны врожденные формы кровоточивости , обусловленные нарушениями адгезии тромбоцитов. Они отмечаются при дефиците гликопротеина Iв мембран тромбоцитов ( болезнь Бернара-Сулье ; см. » Тромбоцитопатии врожденные «), недоразвитии субэндотелия ( болезнь Рандю-Ослера и другие; см. » Ангиопатии врожденные «) и дефиците одного из компонентов комплекса фактора VIII, а именно, фактора Виллебранда ( болезнь Виллебранда ; см. » Тромбоцитопатии врожденные «).

Адгезия тромбоцитов к волокнам коллагена происходит в первые секунды после повреждения благодаря наличию на тромбоцитах рецепторов к коллагену — гликопротеида Ia/IIa , относящегося к семейству интегринов . Стабилизация образовавшегося соединения фактором фон Виллебранда не позволяет току крови смывать тромбоциты ( рис. 60.2 ). Фактор фон Виллебранда образует связь между субэндотелиальными волокнами коллагена и другим рецептором тромбоцитов — гликопротеидом Ib/IX .

Ведущая роль в реализации первичного гемостаза принадлежит адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов. В неповрежденном сосуде нестимулированные тромбоциты циркулируют в виде гладких дискоидных клеток с незначительной метаболической активностью.

За этой упрощенной схемой стоят сложные, недостаточно хорошо изученные биохимические процессы, протекающие с высокой скоростью, параллельно друг другу, так, что все попытки их разделения на стадии с целью удобства изучения условны. Выделение стадий и отдельных механизмов целесообразно также с позиций фармакологического воздействия на то или иное звено сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

Активизация тромбоцитов под влиянием индукторов агрегации осуществляется чрезвычайно быстро (in vitro этот процесс протекает за 0,1 с). Основными стимуляторами (индукторами) адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов являются турбулентное движение крови в зоне поражения или стенозирования сосудов, коллаген, АДФ, адреналин, тромбоксан А„ серотонин. Главным кофактором адгезии тромбоцитов к субэндотелию считают фактор Виллебранда, который входит в состав фактора VIII свертывания. Для реализации этого процесса

также необходимы Са2 и Mg-1. Начинается процесс активизации с взаимодействия индуктора со специфическим рецептором тромбоцитов (схема 1). Рецепторы тромбоцитов — это гликопротеиды (GP) с различной молекулярной массой (GP 1а, Па, lib, Ilia и т.д.), которые располагаются не только на поверхности мембраны, но и в открытой канальцевой системе. Одни рецепторы обладают специфичностью, другие полимодальностью, т. е. способностью реагировать на действие различных индукторов.

Рецепторы тромбоцитов можно условно разделить на первичные и вторичные.

Так как этот конечный этап агрегации тромбоцитов одинаков при различных их стимуляциях, то возможность блокировать функцию GP lib /Ilia рецепторов считают перспективным направлением антитромботической терапии.

Внутритромбоцитарные реакции при активизации тромбоцитов.

1) высвобождению ионов кальция из системы плотных канальцев в цитоплазму;

2) активации фосфолипазы А,.

1) стимулирует фосфолипазу А,;

2) активирует контрактильные белки (актин, миозин идр.), необходимые для процессов ретракции тромбоцитарной пробки и реакции дегрануляции (высвобождения) тромбоцитов;

3) ингибирует аденилатциклазу, уменьшая таким образом содержание цАМФ;

4) стимулирует активность фосфодиэстеразы, что приводит к ускоренному метаболизму цАМФ до неактивного соединения АМФ. Снижение содержания цАМФ вызывает агрегацию тромбоцитов.

— поддержание активности мембранных фосфолипаз А, и С;

— экспрессия на поверхности клетки рецепторов GP ПЬ/Ша;

— ингибирование аденилатциклазного и гуанилатциклазного путей, тормозящих стимуляцию тромбоцитов;

— работа сократительного аппарата;

— секреция и высвобождение внутриклеточных гранул.

Большинство из перечисленных эффектов воспроизводится

при образовании комплекса кальмодулин — Са2 .

Фармакологическая коррекция внутриклеточного содержания ионизированного кальция — одно из основных направлений в разработке дезагрегантных средств.

Остановка кровотечения при повреждении стенки сосуда начинается с сосудисто-тромбоцитарных реакций. Уже через доли секунд после травмы в зоне повреждения наблюдается спазм сосудов и развивается цепь реакций кровяных пластинок, которая приводит к образованию тромбоцитарной пробки.

высвобождается аденозиндифосфат (ЛОР) — важнейший индуктор агрегации кровяных пластинок. Под влиянием ЛОР циркулирующие кровяные пластинки присоединяются к уже фиксированным на раневой поверхности и друг к другу (агрегируют). Процесс агрегации вызывается также всеми активными субстанциями, которые высвобождаются в области повреждения не только из стимулированных при адгезии тромбоцитов, но и из форменных элементов крови и эндотелия (например, ЛОР из гемолизированных эритроцитов, активирующий пластинки фактор — РАЕ и АБР из стенки сосудов).

Агрегация индуцируется и первыми малыми количествами тромбина, генерируемого по внешнему и внутреннему пути коагуляции. В результате в процесс вовлекается все большее число тромбоцитов, поступающих в зону повреждения. Однако на данной стадии, определяемой как стадия обратимой или первичной агрегации, связи между тромбоцитами еще не прочные, и часть из них может отрываться током крови.

Позже на стадии необратимой или вторичной агрегации агрегаты уплотняются, становятся непроницаемыми для крови и плотно закрывают имеющийся дефект в сосудах малого и среднего размера. Таким путем достигается первичный гемостаз, т.е. ранняя начальная остановка кровотечения за счет спазма сосудов и образования тромбоцитарной пробки. Поэтому первичный гемостаз называют также сосудисто-тромбоцитарным.

Уже на ранних стадиях тромбоцитарных реакций стимулируется коа­гуляционная активность тромбоцитов — в плазматической мембране ста­новятся доступными коагуляционно активные фосфолипиды, которые принимают существенное участие во внутреннем пути свертывания крови. В связи с этим в дальнейшем на основе тромбоцитарной пробки формируется фибриновый сгусток.

Необходимо остановиться на основных функциональных, биохими­ческих и молекулярных процессах, которые развиваются в ходе осуще­ствления тромбоцитарного гемост аза, поскольку без понимания механизма гемостатических реакций, протекающих в организме, невозможно адекватно интерпретировать результаты исследований при патологии.

Генетически обусловленное отсутствие или снижение числа названных адгезивных рецепторов в тромбоцитарной плазматической мембране приводит к развитию геморрагического диатеза из-за нарушения адгезии (и как следствие — последующих стадий первичного гемостаза). Однако подобные мембранные дефекты (дефицит ОР1Ъ при болезни Бер-нара-Сулье и особенно дефицит ОР1а-11а) наблюдаются достаточно редко.

активирующие воздействия на рецепторы тромбоцитарной мембраны

Са2 е — ионы кальция экзогенные по отношению к тромбоцитам Са2 , — свободный цитоплазматический Са2 тромбоцитов

БТ8- плотная тубулярная система

ОР — гликопротеины: ОР 11Ъ-111а,ОР 1а-11а,ОР 1Ъ 5НТ — серотонин

1Рз- инозитол 1,4,5-трисфосфат МЬСК — киназа легкой цепи миозина Р47 — плекстрин РС — фосфатидилхолин

РЕ — фосфатидилэтаноламин РС — простагландины (02н2)

Р1Р — фосфатидилинозитол 4-фосфат

Р1Р2 — фосфатидилинозитол 4,5-бифосфат

РКС — протеинкиназа С

РЬС — фосфолипаза С

ТРР1 -ингибитор пути тканевого фактора

ТХА2 — тромбоксан А2

УИ — витронектин уЖР фактор Виллебранда

I, II, III — положительные обратные связи активации тромбоцитов

Для оценки реакций адгезии тромбоцитов в зонах с высоким напряжением сдвига протекающей крови используют антибиотики ристомицин и ристоцетин, которые по своим адгезивно-агрегационным свойствам оказались близкими к субэндотелиальным структурам сосудов, т.е. для взаимодействия их с тромбоцитами необходим и у^Р. и ОРТЪ. Поэтому состояние основных компонентов, участвующих в адгезии в области микроциркуляции, может быть оценено на основании агрегации кровяных пластинок 1п уйго с этими антибиотиками — она снижена или отсутствует как при болезни Виллебранда, так и при болезни Бернара-Сулье. Участие мембранных ОР1а-Па во взаимодействии с коллагеном в зонах с низким напряжением сдвига может быть определено в агрегационных исследованиях с коллагеном.

Что представляет собой данный процесс?

Функции тромбоцитов делятся на 2 группы — защитные и трофические. Первые функции врачи еще изучают, поскольку их особенности не до конца ясны. Тромбоциты в нормальном состоянии отвечают за то, чтобы заживлять раны и трещины, восстанавливать в случае повреждения внутренние органы.

Тромбоциты также значительно повышают фагоцитарные свойства лейкоцитов, что позволяет клеткам довольно быстро реагировать на бактериальные антигены.

Чем ниже уровень тромбоцитов в крови, тем выше риск развития патологий в крови. Это может спровоцировать смерть, особенно при тяжелых ранениях и травмах, провоцирующих сепсис.

Защитные функции неоднократно проверены и доказаны врачами, учеными, исследователями, которые проводили опыты и различные эксперименты с тромбоцитами. Такие клетки защищают человека от тромбоза и процесса, из-за которого не может образоваться тромб для остановки крови.

Таким образом, процесс адгезии тромбоцитов важен и необходим для человека, он защищает здоровье во время тяжелых ран, кровотечений, сепсиса.

Адгезия позволяет человеку не умирать от кровопотери в случае механических повреждений. При повреждении сосуда клетки крови образуют своеобразный щит, который предотвращает кровотечение.

Сами они вырабатываются костным мозгом, обновляются каждые 5—7 дней. Имеют различные размеры, что является показателем их возраста. Самые молодые имеют самый большой размер, а к окончанию своей жизни они уменьшаются. Отличить молодые клетки можно еще и по форме (они имеют округлые формы).

Адгезия может стать опасной для здоровья и жизни человека в том случае, если выработка необходимых клеток будет происходить с некоторыми отклонениями:

1. Если тромбоцитов вырабатывается в недостаточном количестве, это может привести к значительным кровопотерям, которые станут критическими для жизни человека.
2. При повышенном содержании наблюдается образование тромбов, которые становятся нередко причиной летального исхода.

При обильном кровотечении формируется тромб, который перекрывает пораженный сосуд и останавливает кровотечение. В этом заключается основа адгезии.

Показатель способности тромбоцитов выполнять свои прямые функции важен для специалистов. Особенно важно оценить данный параметр перед хирургическим вмешательством. Перед проведением операции необходимо исключить заболевание Виллебранда. Для этого проводится исследование клеток физиологической жидкости на способность к адгезии.

Для этого проводят специальные подсчеты:

1. При нормальном функционировании тромбоцитов показатель равняется 20—50%.
2. При понижении нормы у пациента появляется склонность к эмболии кровеносных сосудов.

Расчеты проводят по следующему алгоритму действий:

• пропускают биоматериал через специальную установку;
• определяют убыль клеток крови;
• сравнивают с изначальным содержанием в крови;
• делают расчеты по формуле.

Исследования проводят, когда человек лежит в стационаре или перед оперативным вмешательством. Помимо этого, производится оценка коагулограммы основных тестов, включающих в себя агрегацию тромбоцитов и ретракцию сгустков крови, а также адгезию.

Важность процесса заключается в том, что без знания результатов параметра врач не может гарантировать, что состояние здоровья человека не ухудшится. Анализ делают в лаборатории со специальной установкой.

Такая способность безъядерных клеток позволяет человеку не переживать о последствиях пореза или травматизма мягких тканей, поскольку тромбы плотно прикрепляются к внутренней стенке поврежденного сосуда. Это позволяет нормализовать кровоток, а также избежать кровопотерь.

При дисбалансе их выработки адгезия может стать причиной развития патологий и опасных заболеваний. При тромбоцитопении (недостаточная выработка тромбоцитов) процесс адгезии минимален, поскольку склеиваться нечему. Но при тромбоцитозе (повышенный уровень тромбоцитов) адгезия может стать причиной развития тромбозов и эмболии в различных частях тела и внутренних органах, которые наиболее плотно усеяны сосудистой сеткой.

Процесс адгезии предполагает формирование тромба, что при обильном кровотечении может спасти человеку жизнь. Однако, при повышенном количестве тромбоцитов, тромбы могут увеличиваться в размерах, отрываясь от места прикрепления к стенке сосуда, курсируют по кровеносной системе. Это крайне опасное явление, поскольку попавший в сердце тромб вызывает инфаркт миокарда, и в большинстве случаев летальный исход.

Чтобы естественные адгезивные свойства тромбоцитов не стоили человеку жизни, важно не менее раза в год проходить медицинское обследование, для которого обязательным является общий анализ крови. Именно кровь из пальца, забор которой знаком каждому из детства, позволяет выявить количество тромбоцитов, сопоставив его с общепринятыми нормами.

Разбираем адгезию тромбоцитов

Тромбоциты – это форменные кровяные образования (не имея ядра тромбоцит клеткой нельзя считать), представляющие из себя пластинки овальной или круглой формы, способные склеиваться между собой и с поверхностью сосудистых стенок. Это важнейшее свойство позволяет не допустить развития массовой потери крови, когда сосуды повреждены при механическом воздействии.

Обезопасить организм от потери большого количества крови способен именно процесс адгезии, который предполагает склеивание тромбоцитов между собой, а также с поверхностью сосудов. Если тромбоцитов в крови недостаточно, данный процесс может быть усложнен. О важности и особенностях адгезии поговорим далее, разобрав все тонкости и детали биологического процесса.

Адгезия тромбоцитов что это такое - Лечим сердце

После прикрепления тромбоцитов к инородному телу или субэндотелиальному слою возникает тромбоцитная адгезия. Процесс во многом зависит от связывания коллагена и гликопротеина. Именно эта функция позволяет клеткам предотвратить возникновение кровотечения даже, если сосуд сильно поражен. Но есть и не совсем положительная способность – формирование тромбов. Сами по себе они несут огромную опасность для здоровья и даже жизни человека.

Немного об адгезии

Важно разобраться, для чего необходимо определять адгезию тромбоцитов. Как уже было выше упомянуто, адгезия не только отвечает за остановку кровотечения, но и несет опасность. Для того чтобы остановить механическое повреждение сосуда, образовывается тромб, который является неким защитным щитом, помогающим остановить кровь. При этом сам тромб довольно опасен для человека, ведь в любой момент он может оторваться, и это приведет к проблемам с дыханием, вызывает остановку сердца и, соответственно, моментальную смерть.

Механизм процесса адгезии происходит следующим путем. Вначале свертывается кровь (адгезия), то есть тромбоциты прилипают к поверхности поврежденного места. Дальше происходит их активация, а также дегрануляция. Последним этапом является агрегация, то есть активированные тромбоциты связываются с теми, что уже прилипли к поврежденному месту.

Данный механизм по образованию специфических клеток (тромбоцитов) очень важен, так как защищает человеческую жизнь. Эти клетки формируются костным мозгом, при этом они еженедельно обновляются.

Также стоит отметить и другие их особенности:

• отличие в размерах и форме из-за различного возраста;
• больше по размеру и округлее молодые клетки, которые уменьшаются к окончанию своей жизнедеятельности.

Но что же превращает столь полезные клетки в некого рода оружие, которое действует против нас самих? Данная опасность объясняется тем фактором, что во время формирования клеток происходит некое нарушение или сбой. Того количества тромбоцитов, что сформировались, не вполне хватает для того, чтобы полноценно выполнять необходимые функции.

Результатом этого может быть:

• при нехватке тромбоцитов возникают большие потери крови, они являются для человека иногда критическими;
• превышение нормы определяет попадание сформированных тромбов в сердечную мышцу, а также другие органы;
• если тромбы, которые несут ответственность за сосудистое перекрытие, перестают формироваться, то остановить кровотечение они не смогут, что приведет к негативным последствиям.

Синдром тромбоцитопении возникает, если количество тромбоцитов снижено в связи с воздействием каких-либо факторов. Предотвращением таких проблем станет сдача крови на анализы. Рекомендовано делать это ежегодно. В группу риска попадают как пациенты с пониженным уровнем тромбоцитов, так и те, у кого их гораздо больше нормы. Для того чтобы предотвратить последствия назначают индивидуальное лечение, в соответствии с состоянием больного.

Для чего стоит проводить определение адгезии

Механизм этот очень важен. После изъятия анализа происходит процесс обследования на адгезию самих тромбоцитов с помощью физиологической жидкости. Далее необходимо провести специальный расчет. Показателем функционирования в норме является предел от 20 до 50%. Если она значительно понижена, то есть большой шанс развития такой патологии, как эмболия сосудов. Подсчет врачей происходит по такой схеме:

• материал собирается, после чего помещается в установку;
• определяется факт уменьшения наличия тромбоцитов в крови;
• результат после обследования совмещается с предварительным кровосодержанием;
• с помощью определенного вида формы проводятся расчеты;
• коагулограмма тестов оценивается и определяется уровень самой адгезии.

Кроме этого, может быть наличие лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, регуляция которой имеет отношение к адгезивным молекулам, а также цитокинов.

Роль адгезивного процесса для человеческого организма

Тромбоцитные функции существуют двух видов: трофическая и защитная функции, последняя из которых исследована еще не полностью. Если возникает какое-либо повреждение, то тромбоциты способны заживлять трещины или раны, а также органы внутренние, только в нормальном состоянии функционирования. Кроме этого, повышаются фагоцитарные лейкоцитные свойства, это приводит к быстрому реагированию клеток на бактерии.

Чем указанный уровень тромбоцитов выше в нашем организме, тем лучше это отображается на иммунитете, тем самым его повышая. Если же он ниже, то есть риск того, что будут образовываться различные патологии крови.

Именно защитная функция полностью защищает нас не только от тромбоза, но и от специфического процесса, благодаря которому тромб не формируется. Поэтому можно сделать вывод о том, что тромбоцитарная адгезия важна, а также необходима для человека. Благодаря ей защищается не только жизнь человека, но и его здоровье при возникновении кровотечения разного характера, тяжелых ран или же сепсиса.

В ответ на повреждение сосуды отвечают спазмом(ограничивает первоначальную кровопотерю).

Спазм обусловлен сокращением гладкомышечных клеток сосудов.

Поддерживается вазоспастическими агентами, секретируемыми эндотелием и тромбоцитами

Ведет к накоплению тромбоцитов и плазменных факторов свертывания

в месте повреждения сосудистой стенки

2. Адгезия и агрегация тромбоцитов (Сосудисто-тромбоцитарный механизм)

В нормальных условияхэндотелий сосудов обладает высокойтромборезистентностью.

При застое крови, гипоксии, повреждении стенок сосудов, метаболических изменениях сосудистой стенки эндотелий обладает уникальной способностью менять свойства на тромбогенные.

Повреждение эндотелиального покрова происходит

-в месте ранения сосудов

-в месте появления атеросклеротических бляшек

Субэндотелий обнажается при гибели эндотелиальных клеток.

Субэндотелий содержит большое количество коллагена.

В контакте с ним происходят: -активация,

-активация системы свертывания крови.

Продолжительность жизнитромбоцитов 7-10 дней.

После выхода из костного мозгатромбоциты

-циркулируют в крови

-частично депонируются в селезенке и печени (оттуда — вторичный выход в кровь).

Фосфолипидная мембранаокружает тромбоцит.

В мембрану встроены рецепторные гликопротеины.

Они взаимодействуют со стимуляторами адгезии и агрегации.

Синтезируется в эндотелии.

Поступает в кровь и субэндотелиальное пространство.

Адгезивно-агрегационная функция тромбоцитов зависит от

-транспорта в тромбоциты ионов кальция

-образования из мембранных фосфолипидов арахидоновой кислоты

-образования из мембранных фосфолипидов циклических производных простагландинов

В эндотелиальных клеткахобразуется

При повреждении эндотелия сосуда

Адгезия тромбоцитов (прилипание) к сосудистой стенке –

начальный период формирования тромбоцитарного тромба.

Происходит через 1-2 с после повреждения.

В артериях адгезию усиливает фактор Виллебранда.

Активированные тромбоциты образуются в процессе адгезии:

изменяется форма тромбоцитов, они превращаются в распластанные отростчатые клетки.

сосудо-и бронхосуживающий фактор

Выделяют из внутриклеточных гранул ионы кальция,

Выделяют из внутриклеточных гранул АДФ.

— увеличение вязкости крови

— увеличение содержания в плазме крупнодисперсных белков и липидов

Он образует «мостик» между нитями коллагена сосудистой стенки и

Фосфолипаза А2отщепляетарахидоновую кислотуот фосфолипидов мембран тромбоцитов.

Арахидоновая кислота превращается впростагландиныс помощью ЦОГ (циклооксигеназы).

Простагландины=циклические эндопероксиды трансформируются втромбоксан А2

при участии тромбоксансинтетазы.

Простациклин повышает активность аденилатциклазы тромбоцитов, стимулирует синтез цАМФ.

цАМФ ингибирует фосфолипазы А2 и С, протеинкиназу С, нарушает освобождение ионов Са 2+ .

Активированные тромбоциты объединяются в агрегат нитями фибриногена.

Образуется т р о м б о ц и т а р н ы й т р о м б.

Тромбоцитарный тромб – группа активированных тромбоцитов,

соединенных друг с другом молекулами фибриногена и

прикрепленных фактором Виллебранда к субэндотелиальному матриксу

в месте повреждения сосудистой стенки.

Агрегация тромбоцитов — соединение тромбоцитов друг с другом с образованием конгломератов (агрегатов) разной величины и плотности.

Во время агрегации активируется сократительный белок тромбоцитов – тромбостенин.

С его участием происходит изменение формы тромбоцитов и их максимальное приближение друг к другу в агрегатах, которые становятся малопроницаемыми для крови.

В зоне повреждения сосудистой стенки образуются нити нерастворимого фибрина,

которые способствуют формированию стабильного тромба.

аденозиндифосфорная кислота (АДФ),

Тромбин, арахидоновая кислота, тромбоксан А2 и коллаген стимулируют секрецию содержимого гранул тромбоцитов – реакцию “высвобождения” и синтез циклических эндоперекисей в тромбоцитах

Повышенная наклонность тромбоцитов к адгезии и агрегации наблюдается при:

В процессе агрегации тромбоцитов выделяют 2 фазы – обратимую и необратимую.

1-я фаза – обратимая агрегация –

образование рыхлых тромбоцитарных агрегатов из 10-15 тромбоцитов с псевдоподиями.

Такие агрегаты легко разрушаются и уносятся током крови.

На этом этапе возможна спонтанная дезагрегация.

Наиболее выраженный дезагрегант – простациклин.

(он не инактивируется в лёгких в отличие от других простагландинов).

Концентрация простациклина в крови мала, но этого достаточно для предупреждения образования тромбоцитарных агрегатов в кровеносном русле.

При внутривенном введении синтетического простациклина частично удаётся разрушить свежие тромбоцитарные тромбы.

2-я фаза – необратимая агрегация – образование тромбоцитарных агрегатов.

Происходит при высокой концентрации веществ, вызывающих агрегацию.

циклические эндоперекиси и тромбоксаны

Циклические эндоперекиси (простагландины Pg2 Pgh3) и тромбоксаны (ТхА2 и ТхВ2) являются

мощными индукторами агрегации.

3. Коагуляционный механизм.

Тромбоцитарный тромб способен останавливать кровотечение в капиллярах и мелких венах, но

он недостаточно прочен, чтобы противостоять высокому внутрисосудистому давлению

в артериальной системе.

Здесь тромбоцитарный тромб нуждается в быстром дополнительном укреплении фибрином,

который образуется в процессе ферментативного свертывания крови.

Тромбоциты вызывают местную активацию свертывания.

Образуется ф и б р и н н ы й т р о м б.

4. Фибринолиз. (Ретракция тромба)

По мере заживления раны тромбоцитарный и фибриновый тромбы растворяются.

Механизмы фибринолиза восстанавливают кровоток,

удаляя из просвета сосудов тромботические массы.

Тромбоз — патологическая закупорка сосуда агрегатом тромбоцитов или фибриновым тромбом.

Артериальные тромбозы приводят к

ишемическим некрозам тканей

(инфаркт миокарда при тромбозе коронарной артерии).

Венозные тромбозы приводят к

отеку и воспалению тканей

(тромбоз глубоких вен).

Свертывание крови в стеклянной пробирке (in vitro)

Происходит в течение 4-8 минут.

Его можно предотвратить веществами, связывающими ионы кальция (цитрат, ЭДТА).

При добавлении к такой плазме кальция (рекальцификация) образуется кровяной сгусток

(через 2-4 минуты). Отделяем сгусток, получаем плазму.

Свертывание рекальцифицированной плазмы запускается добавлением тромбопластина.

Это время называется протромбиновое время (в норме 12-14 с).

Свертывание крови может функционировать по 2 механизмам:

Внешний путь – повреждение тканей

Внутренний путь – повреждение сосудов

Антикоагулянты прямого действия – прямо инактивируют тот или иной фактор.

Активны в организме и вне его. Действуют быстро.

Антикоагулянты непрямого действия – тормозят в печени синтез факторов свёртывания крови.

Активны только в организме. Действуют медленно.

ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Гепарина натриевая соль Производные кумарина:

Низкомолекулярные гепарины Варфарин

Надропарин кальций = Фраксипарин Этилбискумацетат=Неодикумарин

Эноксапарин натрий=Клексан Фепромарон

Дальтепарин натрий=Фрагмин Аценокумарол=Синкумар

Препараты, связывающие ионизированный кальций Производные фенилиндандиона:

Гидроцитрат натрия Фениндион=Фенилин

только для консервирования донорской крови.

Это при­ли­па­ние тром­бо­ци­тов к стен­ке по­вре­ж­ден­но­го со­су­да. В об­лас­ти по­вре­ж­де­ния в про­свет со­су­да вы­сту­па­ют об­рыв­ки кол­ла­ге­на; на мем­бра­не же тром­бо­ци­тов име­ют­ся ре­цеп­то­ры кол­ла­ге­на.Свя­зы­ва­ние кол­ла­ге­на с ре­цеп­то­ра­ми и при­во­дит к ад­ге­зии тром­бо­ци­тов. Эта связь уси­ли­ва­ет­ся бла­го­да­ря при­сое­ди­не­нию на­хо­дя­ще­го­ся в эн­до­те­лии и плаз­ме ве­ще­ст­ва — фак­то­ра фон Вил­леб­ран­да.

Ак­ти­ва­ция тром­бо­ци­тов

Эта­пы это­го про­цес­са сле­дую­щие.

1. Про­ис­хо­дит сти­му­ля­ция мем­бран­ных ре­цеп­то­ров тром­бо­ци­тов — уже упо­мя­ну­тых ре­цеп­то­ров кол­ла­ге­на (при при­сое­ди­не­нии к ним кол­ла­ге­на), а так­же не­ко­то­рых дру­гих, в ча­ст­но­сти ре­цеп­то­ров тром­би­на (см. ни­же, разд. «Коа­гу­ля­ци­он­ный ге­мо­стаз»).

2. Сти­му­ля­ция мем­бран­ных ре­цеп­то­ров при­во­дит к ак­ти­ва­ции ря­да внут­ри­кле­точ­ных сис­тем, от­ве­чаю­щих за син­тез не­об­хо­ди­мых для даль­ней­ших про­цес­сов ве­ществ, ли­бо к де­гра­ну­ля­ции уже го­то­вых ве­ществ. Пе­ре­чис­лим важ­ней­шие из них:

¾ тром­бок­сан A2и се­ро­то­нин, вы­зы­ваю­щие спазм со­су­дов — один из ме­ха­низ­мов со­су­ди­сто-тром­бо­ци­тар­но­го ге­мо­ста­за. Тром­бок­сан A2, кро­ме то­го, вы­зы­ва­ет даль­ней­шую ак­ти­ва­цию тром­бо­ци­тов;

¾ аде­но­зин­ди­фос­фат (АДФ),при дей­ст­вии ко­то­ро­го на тром­бо­ци­ты на их по­верх­но­сти по­яв­ля­ют­ся ре­цеп­то­ры фиб­ри­но­ге­на, обес­пе­чи­ваю­щие аг­ре­га­цию тром­бо­ци­тов,— вто­рой ме­ха­низм со­су­ди­сто-тром­бо­ци­тар­но­го ге­мо­ста­за;

¾ тром­бо­ци­тар­ный фак­тор рос­та, сти­му­ли­рую­щий при­вле­че­ние и про­ли­фе­ра­цию не­об­хо­ди­мых для вос­ста­нов­ле­ния со­су­ди­стой стен­ки фиб­роб­ла­стов и глад­ко­мы­шеч­ных кле­ток.

Аг­ре­га­ция тром­бо­ци­тов

Дей­ст­вие АДФ (см. пред. пункт) на мем­бран­ные ре­цеп­то­ры тром­бо­ци­тов (ре­цеп­то­ры к АДФ и дру­гим пу­ри­нам на­зы­ва­ют­ся пу­ри­но­вы­ми ре­цеп­то­ра­ми) при­во­дит к то­му, что на мем­бра­не тром­бо­ци­тов по­яв­ля­ют­ся но­вые ре­цеп­то­ры — ре­цеп­то­ры фиб­ри­но­ге­на. Фиб­ри­но­ген же в кро­ви все­гда при­сут­ст­ву­ет; в ре­зуль­та­те он свя­зы­ва­ет­ся с эти­ми ре­цеп­то­ра­ми, «при­ши­вая» тром­бо­ци­ты друг к дру­гу. Так об­ра­зу­ет­ся тром­бо­ци­тар­ный тромб — ко­неч­ный этап со­су­ди­сто-тром­бо­ци­тар­но­го ге­мо­ста­за.

Ог­ра­ни­че­ния со­су­ди­сто-тром­бо­ци­тар­но­го ге­мо­ста­за

Тром­бо­ци­тар­ный тромб об­ра­зу­ет­ся бы­ст­ро, но он не­сто­ек, и по­то­му лег­ко вы­мы­ва­ет­ся бо­лее или ме­нее силь­ным по­то­ком кро­ви; этот ме­ха­низм спо­со­бен ос­та­но­вить кро­во­те­че­ние толь­ко из мел­ких со­су­дов. Сле­до­ва­тель­но, для на­деж­но­го ге­мо­ста­за в срав­ни­тель­но круп­ных со­су­дах не­об­хо­дим бо­лее ус­той­чи­вый тромб — фиб­ри­но­вый. Он об­ра­зу­ет­ся в про­цес­се коа­гу­ля­ци­он­но­го ге­мо­ста­за, или свер­ты­ва­ния кро­ви.

Коа­гу­ля­ци­он­ный ге­мо­стаз

Об­щие прин­ци­пы

Цель коа­гу­ля­ци­он­но­го ге­мо­ста­за (свер­ты­ва­ния кро­ви) за­клю­ча­ет­ся в об­ра­зо­ва­нии проч­но­го фиб­ри­но­во­го тром­ба. Ос­но­ву это­го тром­ба со­став­ля­ют ни­ти не­рас­тво­ри­мо­го бел­ка фиб­ри­на, фор­ми­рую­щие проч­ную сеть, скре­п­лен­ную со стен­кой со­су­да. В этой се­ти за­пу­ты­ва­ют­ся фор­мен­ные эле­мен­ты кро­ви, и пре­ж­де все­го, ра­зу­ме­ет­ся, пре­об­ла­даю­щие в кро­ви эрит­ро­ци­ты. Свер­ты­ва­ние кро­ви — это по­сле­до­ва­тель­ность био­хи­ми­че­ских ре­ак­ций, ко­неч­ным эта­пом ко­то­рой яв­ля­ет­ся об­ра­зо­ва­ние фиб­ри­на.

Тре­бо­ва­ния, предъ­яв­ляе­мые к свер­ты­ва­нию кро­ви, сле­дую­щие:

¾ оно не долж­но про­ис­хо­дить в от­сут­ст­вие по­вре­ж­де­ния со­су­да;

¾ при по­вре­ж­де­нии со­су­да оно долж­но сра­ба­ты­вать как мож­но бы­ст­рее;

¾ об­ра­зо­ва­ние тром­ба долж­но про­ис­хо­дить толь­ко в мес­те по­вре­ж­де­ния со­су­да, не рас­про­стра­ня­ясь за об­ласть это­го по­вре­ж­де­ния.

Рас­смот­рим, ка­ким об­ра­зом свер­ты­ва­ние кро­ви от­ве­ча­ет этим трем тре­бо­ва­ни­ям.

· Свер­ты­ва­ние кро­ви не про­ис­хо­дит в от­сут­ст­вие по­вре­ж­де­ния со­су­да, так как:

¾ на­чаль­ные ре­ак­ции свер­ты­ва­ния кро­ви за­пус­ка­ют­ся толь­ко по­яв­ле­ни­ем в кро­ви про­дук­тов трав­ми­ро­ван­ных тка­ней и фраг­мен­тов мем­бран тром­бо­ци­тов (кол­ла­ге­на, мем­бран­ных фос­фо­ли­пи­дов и ли­по­про­теи­дов); та­ким об­ра­зом, при не­по­вре­ж­ден­ных со­су­дах свер­ты­ва­ние кро­ви (в нор­ме) не за­пус­ка­ет­ся;

¾ боль­шин­ст­во про­ме­жу­точ­ных ре­ак­ций свер­ты­ва­ния кро­ви так­же про­те­ка­ют лишь при на­ли­чии в кро­ви та­ких про­дук­тов (фос­фо­ли­пи­дов); та­ким об­ра­зом, да­же ес­ли свер­ты­ва­ние кро­ви за­пус­ти­лось, при не­по­вре­ж­ден­ных со­су­дах оно не про­дол­жа­ет­ся;

¾ по­ми­мо фак­то­ров, от­ве­чаю­щих за свер­ты­ва­ние кро­ви (свер­ты­ваю­щая сис­те­ма), име­ют­ся так­же фак­то­ры, тор­мо­зя­щие свер­ты­ва­ние (про­ти­во­свер­ты­ваю­щая сис­те­ма) и раз­ру­шаю­щие фор­ми­рую­щий­ся тромб (фиб­ри­но­ли­ти­че­ская сис­те­ма). Обе эти сис­те­мы ог­ра­ни­чи­ва­ют свер­ты­ва­ние кро­ви.

· Свер­ты­ва­ние кро­ви при по­вре­ж­де­нии со­су­да про­ис­хо­дит очень бы­ст­ро, так как:

¾ свер­ты­ва­ние кро­ви пред­став­ля­ет со­бой кас­кад­ный про­цесс ак­ти­ва­ции плаз­мен­ных бел­ков — фак­то­ров свер­ты­ва­ния, про­те­каю­щий по ти­пу цеп­ной ре­ак­ции. Кас­кад­ным этот про­цесс яв­ля­ет­ся по­то­му, что один фак­тор, пе­рей­дя в ак­тив­ную фор­му, ак­ти­ви­ру­ет дру­гой, тот — сле­дую­щий и т. д. («прин­цип до­ми­но») (по­след­ний этап это­го кас­ка­да — об­ра­зо­ва­ние фиб­ри­на; рис. 9.8). Цеп­ная ре­ак­ция за­клю­ча­ет­ся в том, что ка­ж­дая мо­ле­ку­ла не­кое­го фак­то­ра вы­зы­ва­ет ак­ти­ва­цию мно­гих мо­ле­кул сле­дую­ще­го фак­то­ра; та­ким об­ра­зом, ко­ли­че­ст­во ак­ти­ви­ро­ван­ных фак­то­ров с ка­ж­дой по­сле­дую­щей ре­ак­ци­ей на­рас­та­ет, как снеж­ный ком;

¾ на не­сколь­ких ста­ди­ях свер­ты­ва­ния кро­ви дей­ст­ву­ют по­ло­жи­тель­ные об­рат­ные свя­зи, при­даю­щие этим ста­ди­ям са­мо­уси­ли­ваю­щий­ся ха­рак­тер. Суть этих свя­зей в том, что ак­ти­ви­ро­ван­ный фак­тор спо­соб­ст­ву­ет об­ра­зо­ва­нию сво­его ак­ти­ва­то­ра.

· Свер­ты­ва­ние кро­ви не рас­про­стра­ня­ет­ся за об­ласть по­вре­ж­де­ния со­су­да, так как:

¾ как уже го­во­ри­лось, су­ще­ст­ву­ют две сис­те­мы, ог­ра­ни­чи­ваю­щие свер­ты­ва­ние кро­ви: про­ти­во­свер­ты­ваю­щая и фиб­ри­но­ли­ти­че­ская. В об­лас­ти по­вре­ж­де­ния со­су­да пре­об­ла­да­ет ак­тив­ность свер­ты­ваю­щей сис­те­мы; чем даль­ше от этой об­лас­ти, тем в боль­шей ме­ре пре­об­ла­да­ют ак­тив­но­сти ог­ра­ни­чи­ваю­щих сис­тем. Гра­ни­ца об­ра­зую­ще­го­ся тром­ба — эта та об­ласть, где ак­тив­но­сти свер­ты­ваю­щей (с од­ной сто­ро­ны) и про­ти­во­свер­ты­ваю­щей и фиб­ри­но­ли­ти­че­ской (с дру­гой сто­ро­ны) сис­тем в точ­но­сти урав­но­ве­ше­ны; ско­рость об­ра­зо­ва­ния тром­ба рав­на ско­ро­сти его раз­ру­ше­ния.

|	следующая лекция ==>
Ос­нов­ные прин­ци­пы	|	Об­щие по­ло­же­ния

Дата добавления: 2017-05-18 ; просмотров: 320 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ

Адгезия тромбоцитов

На рис. 22 показаны адгезированные тром­боциты на участке деэндотелизации. Через не­сколько минут после повреждения сосудистой стенки формируется сплошной слой адгезиро-ванных и агрегированных тромбоцитов, кото­рые являются основой тромбоцитарного тром­ба (рис. 23).

В процессе адгезии важную роль играют 2 ме­ханизма. Один из них - непосредственная адге­зия тромбоцитов через рецепторы GPIa-IIa и GPVI к коллагену субэндотелия. Однако это вза­имодействие недостаточно для удержания тром­боцитов в местах воздействия высоких скоростей кровотока - артериях и артериолах. Другой ме-

Рис. 22. Адгезированные тромбоцитына поврежденной (деэндотелизированной) сосудистой стенке

Рис. 23. Тромбоцитарный тромб,сформированный на поврежденной сосудистой стенке

Тромбоциты

ханизм, эффективно удерживающий тромбоциты привысокой скорости кровотока, включает ад­гезию тромбоцитов, опосредованную молекула-ми адгезии - фактором Виллебранда, фибронек-тином,витронектином, ламинином, тромбоспон-дином и др. In vivo оба эти механизма работают параллельно.Возможно, что первичный контакт тромбоцитов с субэндотелием осуществляется благодаря первому механизму, тогда как окон­чательная фиксация тромбоцитов происходит за счет формирования связей субэндотелий - фак-тор Виллебранда - GPIb-V-IX и связей, опосре­дованных другими молекулами адгезии.

Молекулы адгезии

Фактор Виллебранда (vWF) - один из самых больших гликопротеидов плазмы, имеет молеку­лярную массу от 540 до нескольких тысяч кДа, содержит в цепочке более 2000 аминокислот.

Ген фактора Виллебранда находится на корот­ком плече 12-й хромосомы. Синтез фактора Вил­лебранда происходит в эндотелиоцитах и мегака-риоцитах. Фактор Виллебранда из эндотелиоци-гов секретируется или в плазму, или в субэндоте-лиальное пространство; кроме того, он может со­держаться в тельцах Вейбла-Палада эндотелиоци-тов (пулы хранения) и секретироваться после сти­муляции эндотелиальных клеток. Фактор Вилле­бранда, синтезированный мегакариоцитами, со­держится в альфа-гранулах тромбоцитов.

Информация о синтезе фактора Виллебран­да получена в основном при изучении его в куль­турах эндотелиальных клеток. Первичный про­дукт синтеза, обозначаемый как пpe-пpo-vWF, найден в эндотелии и тромбоцитах, он иммуно-логически отличается от зрелого фактора Вилле­бранда. Его уровень снижен у пациентов с болез­нью Виллебранда.

Пре-про-vWF содержит 2813 аминокислот­ных остатков. В эндоплазматическом ретикулу-ме после гликозилирования npe-npo-vWF преоб­разуется в пpo-vWF, который превращается в зре­лый vWF после отщепления пептида, состоящего из 741 аминокислотного остатка. Этот полипеп­тид идентифицируется как антиген II vWF (vWF:AgII).

Процесс димеризации и полимеризации vWF происходит одновременно. Зрелая субъединица

vWF содержит 2050 аминокислотных остатков, 169 из которых - цистеин, сгруппированный в областях, расположенных в амино- и карбокси-концах молекулы (N- и С-концы). Процесс диме­ризации связан с образованием дисульфидных мостиков между С-концами молекулы, а дальней­шая полимеризация происходит за счет образо­вания дисульфидных связей между N-концами. Конечный продукт накапливается в тельцах Вей­бла-Палада в эндотелиоцитах и в α-гранулах тромбоцитов.

Фактор Виллебранда состоит из ряда полиме­ров прогрессивно увеличивающейся молекулярной массы: разделяют легкие, средние, тяжелые и сверх­тяжелые мультимеры. Молекулярная масса vWF варьирует от 540 кДа у димеров до 20 тысяч кДа у самых крупных мультимеров, содержащих от 50 до 100 субъединиц. Самым большим тромбоген-ным потенциалом обладают молекулы vWF с наи­большей молекулярной массой.

В плазме нет мономеров фактора Виллебран­да, он всегда образует комплексы. Концентрация vWF в плазме составляет примерно 10 мкг/мл.

При исследовании vWF, содержащегося в пулах хранения, было выявлено, что его молеку­лярная масса, а следовательно, и тромбогенный потенциал существенно выше, чем у vWF, содер­жащегося в плазме, и наиболее высок в а-грану­лах тромбоцитов (так называемый сверхвысоко­молекулярный фактор Виллебранда). После силь­ной стимуляции тромбоцитов и эндотелиоцитов сверхвысокомолекулярный фактор Виллебранда некоторое время обнаруживается в плазме. Од­нако потом в сосудистом русле молекулярная масса vWF довольно быстро снижается до «нор­мальной» под воздействием кальпаиновых про-теаз плазмы. Такое распределение позволяет со­здавать высокий тромбогенный потенциал в ме­стах повреждения эндотелия при выбросе vWF из пулов хранения, в то же время сохраняя тромбо­генный потенциал на «обычном» уровне в интак-тном сосудистом русле.

Фактор Виллебранда имеет два пути секре­ции: непосредственная секреция после синтеза и полимеризации, которая создает определенный уровень vWF в крови, и регуляторная секреция из пулов хранения в ответ на различную стиму­ляцию. Фоновая активность vWF в крови у каж­дого человека может меняться в значительных

Тромбоциты

пределах. Реализация vWF из тромбоцитарных гранул возникает при активации тромбоцитов под воздействием различных физиологических и нефизиологических индукторов (АДФ, коллаген, адреналин, вазопрессин, серотонин, тромбин, простагландин Е1, тромбоксан А2 и др.), и в том числе плазменного vWF. Уровень vWF в крови возрастает при воспалении различного генеза, повреждении эндотелия сосудов при васкулитах, стрессе, у женщин во время беременности. По­вышение активности vWF в патологических си­туациях может способствовать развитию тром­бозов.

Вторичные изменения структуры vWF и его активности являются следствием иммунных про­цессов, тромботической тромбоцитопенической пурпуры, гемолитико-уремического синдрома и др. Описаны заболевания (болезнь Виллебран-да, тип Виченза; врожденная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура), при которых дефект этих ферментов приводит к накоплению сверхвысокомолекулярных мультимеров vWF и преждевременной секвестрации тромбоцитов из кровотока.

Основными функциями фактора Виллебранда являются:

• опосредование адгезии тромбоцитов к субэн- дотелиальным структурам, в первую очередь к коллагену, и последующей агрегации тром­ боцитов (участие в первичном сосудисто-

тромбоцитарном гемостазе);

• связывание свободного фактора VIII и защи­ та его молекулы от преждевременной инак­ тивации (участие во вторичном плазменном

гемостазе).

Опосредование адгезии и агрегации тромбоци­тов.Роль фактора Виллебранда в адгезии и агре­гации тромбоцитов наиболее велика в условиях воздействия высоких скоростей кровотока. Мо­лекулы vWF специфически связываются с рецеп­торами тромбоцитов GPIb-V-IX и коллагеном су­бэндотелия. Это обеспечивает прочную фикса­цию тромбоцитов к субэндотелиальным структу­рам в тех участках сосудистого русла, где сила потока крови существенно мешает формирова­нию гемостатической пробки и другие механиз­мы адгезии не могут обеспечить надежной фик­сации тромбоцитов. В частности, известно, что vWF является ключевым при формировании

тромба в мелких артериях, артериолах и артери­альных капиллярах. В местах, где интенсивность кровотока невелика, роль vWF уменьшается, пре­обладающим становится взаимодействие, опос­редованное другими молекулами, в том числе прямая адгезия тромбоцитов к коллагену посред­ством GPIa-IIa.

Агрегация тромбоцитов в условиях воздей­ствия активного тока крови тоже происходит с уча­стием фактора Виллебранда. Помимо GPIb-V-IX, с фактором Виллебранда также связывается GPIIb-IIIа. Возможно, что это взаимодействие является ключевым в процессе агрегации в местах сосудис­того русла с высокой скоростью тока крови.

Тест агрегации, опосредованный фактором Виллебранда, в лабораторных условиях может быть выполнен с использованием фиксированных тромбоцитов. Видимо, эта реакция не требует энергетических затрат. Однако стимуляция рецеп­тора Ib-V-IX приводит к активации тромбоцита.

Учитывая особенности фактора Виллебран­да, можно сказать, что он выполняет функцию «биологического клея», фиксируя тромбоциты на поврежденной сосудистой стенке (рис. 24).

Другая функция фактора Виллебранда - за­щита ф.VIII от протеолитической деградации си­стемой протеин С - протеин S. Вплазме vWF яв­ляется белком-носителем фактора VIII.

Рис. 24. Фактор Виллебранда (vWF)выполняет роль «био­логического клея», прикрепляя к коллагену субэндотелия адгезированные тромбоциты через гликопротеиновый ком­плекс GPIb-V-IX, Тромб увеличивается в размерах по мере адгезии и агрегации новых тромбоцитов, скрепление кото­рых в агрегат обеспечивает фибриноген, имеющий дива-лентную структуру и взаимодействующий с рецепторами GPIIb-llla

Тромбоциты

Молярная концентрация vWF примерно в 50 раз выше, чем молярная концентрация фак­тора VIII. Фактор VIII практически весь связан с vWF (рис. 25). Это предупреждает быструю дег­радацию ф.VШ под влиянием протеина С. Свя­занный с vWF фактор VIII защищен от протео-литической инактивации в плазме, поскольку у него заблокированы сайты связывания с фос-фолипидной матрицей и заблокированы сайты связывания с протеином С. Поэтому недостаток vWF часто вызывает вторичный дефицит ф.VIII.

В области повреждения сосуда, в процессе vWF-опосредованной адгезии тромбоцитов про­исходит контакт комплекса vWF-ф.VIII и тром­бина (ф.Па), который активирует ф.III, освобож­дая его из комплекса с фактором Виллебранда.

Фибронектин(плазматический, субэндоте-лиальный и тромбоцитарный) - гранулярный контактный белок, который способен образовы­вать комплексы с GPIc-Па-рецепторами тромбо­цитов и коллагеном. Сродство фибронектина к коллагену и тромбоцитам меньше, чем у фак­тора Виллебранда, однако молекулярная кон­центрация его выше. Видимо, фибронектин яв­ляется основной молекулой адгезии в венозной и капиллярной сети, образуя ось: тромбоцитар­ный рецептор GPIc-IIa - фибронектин - колла­ген. Гликопротеиновый комплекс GPIc-IIa рас­познает в фибронектине RGD последователь­ность и осуществляет рецепторную функцию как в интактных, так и в активированных тром­боцитах. Характерная аминокислотная последо­вательность RGD - трипептид Arg-Gly-Asp име­ется во всех адгезивных белках крови, белках а-гранул тромбоцитов, фибриногене, факторе Виллебранда, фибронектине, витронектине и других белках. Наличие RGD-последовательно-сти на фибронектине определяет зависимость процесса его взаимодействия со своим рецеп­тором на тромбоцитах от двухвалентных катио­нов Са2+ и Mg2+.

Витронектин- гликопротеин плазмы, суб­эндотелия и а-гранул тромбоцитов. Имеет зна­чение в гемостатических реакциях и в восста­новлении поврежденных тканей сосудистой стенки. Витронектин, как и другие адгезивные белки, содержит трипептид RGD, распознаю­щийся интегриновыми рецепторами эндотели-альных клеток и тромбоцитов. Витронектино-

Рис. 25. Комплекс фактор VIII - фактор Виллебранда (ф.Vlll—vWF)состоит из 2 отдельных белков, которые выполня­ют в гемостазе разные функции, имеют разную химичес­кую и иммунологическую структуру. Фактор VIII необхо­дим для активации фактора X в каскаде свертывания кро­ви, его дефицит вызывает гемофилию А. Фактор Вилле­бранда (vWF) - полимерный белок, который составляет ос­новную массу комплекса. Он необходим для адгезии тром­боцитов к поврежденной стенке сосудов, обеспечивая вза­имодействие коллагена с гликопротеиновым комплексом тромбоцитов GPIb-V-IX. Кроме того, он участвует в агрега­ции тромбоцитов, взаимодействуя с интегринами GPIIb-llla. Недостаток vWF приводит к болезни Виллебранда

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 2

Специфические функции тромбоцитов в ге­мостазе требуют активного взаимодействия с другими клетками, плазменными белками и не­белковыми веществами. Роль посредника меж­ду тромбоцитом и различными факторами внеш­ней среды, в том числе другими участниками процесса гемостаза, играют рецепторы тромбо­цитов.

На поверхности каждого тромбоцита распо­ложено значительное количество различных ре­цепторов. В самом тромбоците имеется сложная система передачи и обработки сигналов, посту­пающих извне.

Большинство рецепторов являются гликопро-теинами (ГП), фиксированными на цитоплазмати-ческой мембране тромбоцита. Один конец моле­кулы рецепторных ГП находится во внеклеточ­ном пространстве, а другой «пронизывает» мем­брану и контактирует со структурами тромбоци­та, расположенными на внутренней стороне ци-топлазматической мембраны. На наружных час­тях ГП молекул располагаются рецепторные ло-кусы (рис. 19), специфичные для разных веществ (лигандов). Лиганды - вещества, которые могут специфически взаимодействовать с рецептором, вызывать его конформационные изменения и та­ким образом модулировать функциональную ак­тивность тромбоцита.

Каждый рецептор имеет один или несколько физиологических агонистов и может связывать их с высокой или с низкой аффинностью.

В табл. 3 представлены данные об основных рецепторах на поверхности тромбоцитов и их агонистах.

Рис. 19. Поверхностные гликопротеиновые (GP) рецеп­торы тромбоцита.На наружных частях молекул гликопро-теинов располагаются рецепторные локусы. Молекула ре-цепторного гликопротеина «пронизывает» мембрану. После соединения рецепторных локусов с лигандами создается сигнал активации, передающийся к внутренним частям тромбоцитов

Тромбоциты

Рецепторы на тромбоцитарной мембране

Таблица 3

Мембранные рецепторы	Агонисты (лиганды)	Число рецепторов на 1 тромбоците
Рецепторы для высокомолеку­лярных белков	GPIb-V-IX	Фактор Виллебранда, тромбин	50 000
GPIIb-IIIa	Фибриноген, фактор Виллебранда, фибрин, фибронектин, витронектин, тромбоспондин	50 000
GPIc-IIa	Фибронектин, ламинин
VN-R	Витронектин, тромбоспондин
GPIa-IIa	Коллаген
GPIIIb	Тромбоспондин
GPVI	Коллаген
Рецепторы для физиологиче­ских стимуля­торов	P2-R	АДФ	Выc. афф. 600 Низ. афф. 60 000
α2-adr-R	Адреналин
5-HT2-R	Серотонин
HrR	Гистамин
V,-R	Вазопрессин
Thr-R (STDR)	Тромбин	1700-2000
TP-R	Тромбоксан	1000-1700

Выс. афф. - высокоаффинные места связи, низ. афф. - низкоаффинные места связи.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 3

Рецепторы для высокомолекулярных белков

Гликопротеиновый комплекс GPIb-V-IX тром­боцитов участвует в опосредованной фактором Виллебранда адгезии тромбоцитов к субэндотели-альным структурам и активации тромбоцитов.

Полипептидные цепи GPIba, GPIb(3, GPV, GPIX полностью расшифрованы по аминокис­лотной последовательности, известны их кодиру­ющие гены. Характерной особенностью комплек­са является включение в пептидные цепи 24 ами­нокислотных остатков с лейцином, которые на­ходятся в строго определенных местах. Эти бел­ки получили название богатых лейцином глико-протеинов (LRG - leucine rich glycoproteins).

Связывание фактора Виллебранда с GPIb-V-IX интактных тромбоцитов незначительно. Контакт молекулы фактора Виллебранда с субэн-дотелиальным слоем, особенно при воздействии высокой скорости кровотока, приводит к конфор-мационным изменениям в молекуле, что значи­тельно повышает сродство фактора Виллебран­да к GPIb-V-IX.

Нефизиологическими стимуляторами процес­са взаимодействия фактора Виллебранда и GPIb-V-IX являются антибиотик ристомицин и проте­ин змеиного яда - ботроцетин. Ристомицин свя-

зывается с богатым пролином участком молеку­лы фактора Виллебранда и с одним или более доменами GPIb на тромбоцитах, а ботроцетин -только с фактором Виллебранда. Эти воздействия приводят к аналогичным физиологическим кон-формационным изменениям молекулы фактора Виллебранда и GPIb-V-IX и резко увеличивают сродство между фактором Виллебранда и тром­боцитарной мембраной.

Тромбоцитарный GPIb-V-IX также является высокоаффинным местом связывания тромбина. Взаимодействие GPIb-V-IX с фактором Вилле­бранда и тромбином приводит к активации тром­боцитов.

При врожденной недостаточности рецептор-ного комплекса не происходит связывания с фак­тором Виллебранда (vWF), что характерно для болезни Бернара-Сулье.

Кроме богатых лейцином гликопротеинов, на мембране тромбоцитов находится большое коли­чество адгезивных рецепторов, относящихся к се­мейству иншегринов. Интегрины - трансмембран­ные гликопротеины, характеризующиеся общно-

Тромбоциты

стью протеиновых цепей, антигенных свойств и функции. Они принимают участие во взаимодей­ствии клетки с клеткой и клетки с субэндотелиаль-ным матриксом. Благодаря способности образо­вывать связи со многими белками интегрины уча­ствуют в процессах распознавания, адгезии, миг­рации клеток на матриксе, репаративных, иммун­ных и других реакциях. К семейству интегринов относятся рецепторы к фибриногену, витронекти-ну, фибронектину, коллагену и другим белкам. Ин­тегрины способны распознавать характерную ами­нокислотную последовательность RGD (трипеп-тид Arg-Gly-Asp), имеющуюся в лигандах. Эта пос­ледовательность присутствует во всех адгезивных белках крови, белках α-гранул тромбоцитов, фиб­риногене, факторе Виллебранда, фибронектине, витронектине, ламинине. Для соединения интегри­нов с лигандами типична зависимость от двухва­лентных катионов Са2+ и Mg2+.

Комплекс GPIIb-IIIa является интегриновым рецептором тромбоцитов, который взаимодей­ствует в первую очередь с фибриногеном (фиб-риногеновый рецептор). Это взаимодействие обеспечивает основной путь агрегации тромбоци­тов друг с другом через «фибриновые мостики». При врожденном дефиците этого рецептора -тромбостении Гланцмана- резко нарушена или отсутствует агрегация тромбоцитов с большин­ством индукторов агрегации, в том числе колла­геном, тромбином, АДФ. Агрегация тромбоци­тов с этими индукторами также отсутствует в плазме пациентов с афибриногенемией,если фиб­риноген отсутствует также и в пулах хранения самих тромбоцитов.

Наличие в комплексе GPIIb-IIIa мест распоз­навания RGD объясняет способность этого ин-тегрина соединяться с фактором Виллебранда, фибронектином, витронектином. Показано, что связь GPIIb-IIIa с фактором Виллебранда важна для эффективной агрегации тромбоцитов в усло­виях воздействия высоких скоростей кровотока. Ключевой особенностью комплекса GPIIb-IIIa является способность исполнять роль рецептора только на поверхности активированных тромбо­цитов. Аффинность этого комплекса на поверх­ности неактивированных клеток очень низкая, а его антигенная характеристика отличается от та­ковой на активных тромбоцитах. Активация тромбоцитов приводит к значительному повыше­нию аффинности и изменению антигенной харак­теристики GPIIb-IIIa.

Активированные тромбоциты могут связы­вать на своей поверхности более 40 000 молекул фибриногена посредством GPIIb-IIIa. Это взаимо-

Рис. 20. Тромбиновый рецептортромбоцитарной мембраны, Схожее строение имеют рецепторы к АДФ, адреналину, серотонину, эйкозаноидам и другим низкомолекулярным соединениям. За счет нескольких петель рецептор имеет мно­гофункциональный характер. Внутриклеточный С-конец взаимодействует с цАМФ-зависимой протеинкиназой, гидрофиль­ные петли рецептора активируют опосредуемые G-белками внутриклеточные функциональные перестройки. Со сторо­ны N-конца тромбин вызывает частичный протеолиз и тем самым активирует рецептор

Тромбоциты

действие происходит в присутствии двухвалентных катионов (Са2+) и поначалу является обратимым. Далее, по мере образования дополнительных кон-тактов, происходит стабилизация агрегата.

У 25% жителей Северной Европы в связи с по­лиморфизмом аллелей в GPIIIa имеется ассоциация В развитием ишемической болезни сердца и инфар­кта миокарда в относительно молодом возрасте.

Использование ингибиторов для комплекса GPIIb-IIIa на ранних стадиях тромбоза приводит к быстрому восстановлению кровотока по тром-бированному сосуду и позволяет избежать инфар­кта тромбированного органа.

Рецепторы для физиологических стимуляторов

Рецепторы для физиологических стимулято­ров (тромбина, АДФ, адреналина, серотонина,

эйкозаноидов и др.) представляют собой транс­мембранные пептиды с 7 гидрофобными повто­рами, которые 7 раз пересекают плазматическую мембрану (рис. 20). Между ними расположены крупные гидрофильные участки, обращенные наружу и внутрь клетки. Цитоплазматический С-конец может фосфорилироваться протеинки-назами, прежде всего цАМФ-зависимой кина-зой. В цитоплазматических петлях находятся места связывания с системой G-белков, которые в качестве внутриклеточных посредников обес­печивают разнообразные физиологические реак­ции, в первую очередь освобождение внутрен­него пула Са2+. Каждый активированный тром-биновый рецептор приводит к образованию не­скольких внутриклеточных мессенджеров акти­вации тромбоцитов.

Органеллы тромбоцитов

В цитоплазме тромбоцитов расположены митохондрии, пероксисомы (содержат катала-зу), включения гликогена, лизосомы и гранулы, содержащие пулы хранения различных веществ. В тромбоцитах выделяют 3 вида органелл хра­нения: а-гранулы, электронно-плотные тельца (8-гранулы) и лизосомы (у-гранулы). На рис. 21 представлены основные компоненты, которые могут освобождаться из гранул и цитозола тром­боцитов при действии разных стимуляторов.

В а-гранулах хранится до 30 различных бел­ков, большинство из которых были синтезирова­ны еще в мегакариоцитах: β-тромбоглобулин, фактор 4 тромбоцитов, фактор V, фактор Виллеб-ранда, фибриноген, тромбоспондин, фибронек-тин, витронектин, оц-макроглобулин, Р-селектин, фактор роста тромбоцитов (PDGF), ингибитор тка­невого активатора плазминогена типа 1 (PAI-1), α2-антиплазмин, α1-антитрипсин, протеин S, лейкоцитарный хемотаксический фактор, высо­комолекулярный кининоген и др. Участие бел­ков α-гранул в физиологических и патологичес­ких процессах многостороннее: а) митогенный и хемотаксический эффекты; б) адгезивное действие, модулирование агрегации тромбоцитов; в) учас­тие в пламенном гемостазе; г) вазоактивное дей­ствие; д) иммунные и другие эффекты.

В плотных тельцах (5-гранулы) хранятся суб­станции, вызывающие, прежде всего, сосудистые реакции и агрегацию тромбоцитов: адениловые

Рис. 21. Секретируемые факторы тромбоцитовприсут­ствуют в тромбоцитах в 3 видах гранул хранения. Разные стимуляторы приводят к освобождению содержимого гра­нул тромбоцитов

Тромбоциты

нуклеотиды (АТФ, АДФ, АМФ, ц-АМФ, ГДФ),

серотонин, адреналин, норадреналин, дофамин, гистамин, Са2+ и др. Высвобождающиеся из пула хранения АТФ и АДФ быстро метаболизируют-ся в плазме до АМФ и аденозина; последние об­ладают прямым коронарорасширяющим действи­ем. АДФ является важнейшим физиологическим метаболитом, обеспечивающим первичный гемо­стаз, стимулируя агрегацию тромбоцитов.

В лизосомах (γ-гранулы) находятся гидроли­тические ферменты - пероксидаза, глюкозидазы, галактозидаза или β-глицерофосфатаза, кислая фосфатаза, неспецифическая эстераза. Лизосомы секретируют хранящийся в них секрет только при необратимой активации.

Тромбоциты способны секретировать содер­жимое гранул как частично при обратимой ак-

тивации и в процессе трофических взаимодей­ствий с органной капиллярной сетью, так и пол­ностью при реакции освобождения, связанной с необратимой активацией. После дегрануляции цитоплазма тромбоцитов «опустошена». В неак­тивированных тромбоцитах цитоплазма может выглядеть «опустошенной» при врожденном де­фекте заполнения гранул, приводящем к дефи­циту пула хранения - синдрому «серых» тромбо­цитов.

После секреции большинство гранулярных мембран деградирует, гранулы не восстанавлива­ются, и тромбоциты теряют свою физиологичес­кую активность. Если они находятся в токе кро­ви, измененная форма способствует их быстрой элиминации в селезенке.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 4

Тромбоцит

Рис. 18. Тромбоцит (рисунок и микрофотография).Интактные тромбоциты имеют форму диска, В цитоплазме распо­ложены митохондрии, пероксисомы (содержат каталазу), включения гликогена, лизосомы и гранулы, содержащие пулы хранения различных веществ

рующем пуле преобладают зрелые пластинки ди- ляют 1-10%, а «старые» - микротромбоциты ме-аметром 2-3 мкм (80-95%), «молодые» формы - нее 2 мкм - 3-15%. макротромбоциты размером свыше 3 мкм - состав-

Структура поверхностной мембраны тром­боцита сложна. Наружная поверхность тромбо­цита покрыта гликокаликсом, богатым глико-протеинами. В пространствах многослойной мембраны расположены микротрубочки, форми­рующие цитоскелет тромбоцита. Цитоплазмати-ческая мембрана тромбоцитов внедряется внутрь клетки с образованием многочисленных переплетенных канальцев, связанных с внекле­точным пространством. Эта система называет­ся «связанной с поверхностью канальцевой сис­темой», или «открытой канальцевой системой» (ОКС). Обнаружено, что на поверхности мемб­раны ОКС имеются те же гликопротеиды, что и на внешней мембране тромбоцитов. Таким об­разом, ОКС значительно увеличивает активную тромбоцитарную поверхность, что важно при изменении формы тромбоцита во время его ак­тивации.

Непосредственно в подмембранном про­странстве расположены плотные микротрубоч­ки, образующие особую плотную микротубуляр-ную систему (ПМТС), не связанную с внеклеточ­ным пространством. ПМТС развивается из ме-гакариоцитарного эндоплазматического ретику-лума. Эта система является местом депонирова­ния кальция и синтеза простагландинов. Кроме того, образуя концентрические субмембранные структуры, ПМТС является частью цитоскелета тромбоцитов.

Важное свойство мембраны интактных тром­боцитов - это разный фосфолипидный состав наружной и внутренней поверхности. Основные фосфолипиды, входящие в состав тромбоцитов, можно разделить на 2 группы: 1) не обладающие прокоагулянтной активностью холиновые: фос-фатидилхолин (ФХ) и сфингомиелин (СФ), 2) об­ладающие прокоагулянтными свойствами кис-

Тромбоциты

лые: фосфатидилсерин (ФС), фосфатидилэтано-ламин (ФЭ) и фосфатидилинозитол (ФИ). Фос-фолипиды первой группы распределены как на наружней, так и на внутренней поверхности кле­точной мембраны неактивированных тромбо­цитов. Фосфолипиды второй группы в неакти­вированных тромбоцитах локализованы пре­имущественно на внутренней поверхности кле­точной мембраны. В процессе активации тром­боцита концентрация ФС, ФЭ и ФИ на наруж­ной поверхности значительно возрастает и об­разует прокоагулянтную поверхность, необхо­димую для фиксации, активации и взаимодей­ствия плазменных белков гемостаза. Кроме того, это перераспределение меняет вязкость клеточной мембраны, что тоже важно для про­текания гемостатических реакций. Кислые фосфолипиды мембраны тромбоцитов - ФС, ФИ и ФЭ называют фактором 3 тромбоцитов (ф.З, PF3), или тромбоцитарным тромбоплас-тином.

Помимо ПМТС, цитоскелет тромбоцитов об­разуют нити актина, спектрина и других протеи­нов, связанные с мембраной и пронизывающие тромбоцит во всех направлениях.

Функциями белков цитоскелета тромбоцитов являются:

• поддержание формы интактных тромбоци­ тов;

• изменение формы при активации тромбоци­ тов;

• «фиксация» плазматической части трансмем­ бранных гликопротеидов;

• передача сигнала от внутренних структур к рецепторам;

• участие в «направленном» внутритромбоци- тарном движении органелл, белков;

• передача внутриклеточных сигналов.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 5

Тромбоцитопоэз

Дифференцировка и созревание клеток мега-кариоцитопоэза происходят в костном мозге, где из коммитированных, морфологически неиденти-фицируемых клеток-предшественников (КОЕ-Мгкц) формируются колонии мегакариоцитар-ных клеточных элементов. При созревании клет­ки проходят три морфологически дифференциру­емые стадии: мегакариобласт, который не превы­шает 10% всей популяции, промегакариоцит (око­ло 15%) и мегакариоцит (рис. 14) - на его долю приходится от 75 до 85%.

Процесс дифференцировки мегакариоцитар-ных элементов продолжается около 25 часов, такое же примерно время (около 25 часов) составляет со­зревание, а весь жизненный цикл - около 10 суток. Отличительной чертой клеточных элементов мега-кариоцитопоэза является их способность к эндоми-тозу (полиплоидизации) - делению ядра без разде-

Рис. 14. Мегакариоцит,диаметр 30-40 мкм. Ядро темно-фиолетового цвета, лопастное, с бухтообразными вдавле-ниями, фрагментированное. Хроматин распределен не­равномерно, Цитоплазма обильная, содержит обильную зернистость

ления цитоплазмы, что приводит к появлению ги­гантского размера клеток (мегакариоцитов). В про­цессе мегакариоцитопоэза (рис. 15) клетки проде­лывают от 3 до 6 эндомитозов, что соответствует плоидности мегакариоцита от 8 п до 64 п.

Регуляция мегакариоцитопоэза осуществляет­ся по принципу обратной связи: избыток тромбо­цитов в крови тормозит тромбоцитопоэз, а тром-боцитопения его стимулирует. Основными регу­ляторами, стимулирующими мегакариоцитопоэз, являются ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-11, фактор стволовых клеток, лейкоз-ингибирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестиму-лирующий фактор (ГМ-КСФ), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), эритро-поэтин, тромбопоэтин. К факторам, ингибирую-щим тромбоцитопоэз, относят тромбоцитарный фактор 4, трансформирующий фактор роста Рр ин-терфероны-а и -у и другие ингибиторы.

В а-гранулах мегакариоцитов содержится значительное количество белков: фактор Вилле-бранда, тромбоцитарный фактор 4, тромбоспон-дин, фибриноген, фибронектин, тромбоцитарный ростовой фактор, трансформирующие ростовые факторы, тромбоцитарный ингибитор коллагена-зы. Основная масса их синтезируется в мегакарио-цитах, некоторые белки, такие, как альбумин, фибриноген, IgG, поступают в клетку путем эн-доцитоза. Способность зрелых мегакариоцитов к эндоцитозу проявляется в явлении эмпириопо-лезиса, суть которого заключается в захвате ге-мопоэтических клеток. Частота его возрастает при злокачественных новообразованиях. Тромбо-цитарная пероксидаза присутствует на всех ста­диях созревания клеток мегакариоцитарной ли­нии, включая тромбоциты. Мегакариоциты, син­тезируя трансформирующий ростовой фактор (3,

Тромбоциты

Рис. 15. Схема регуляции мегакариоцитопоэза.Внизу рисунка показаны периоды стимулирующего действия на мега-кариоцитоз основных стимуляторов. LIF - лейкоз-ингибирующий фактор, ТРО - тромбопоэтин

участвуют в накоплении коллагена и развитии фиброза.

Основная функция мегакариоцитопоэза -репопуляция тромбоцитов, поддержание их ко­личества в кровотоке на постоянном уровне. Мегакариоциты располагаются в костном моз­ге вблизи костно-мозговых синусов и по мере созревания внутрь клетки врастают раздели-

тельные мембраны, по которым в дальнейшем происходит деление цитоплазмы на тромбоци­ты. Существует точка зрения, что цитоплазма-тические отростки мегакариоцита (в виде лент диаметром 2-4 мкм) через миграционные поры проникают в синусы костного мозга, где и про­исходит отшнуровка тромбоцитов (тромбоци-тообразование).

Жизненный цикл тромбоцитов

Около 1/3 всей массы тромбоцитов находится в селезенке (селезеночный пул): при спленомегалии этот пул возрастает, что может приводить к пере­распределительной тромбоцитопении. При стиму­ляции адренорецепторов (физическая нагрузка, стресс) происходит выброс тромбоцитов в цирку­ляцию, что приводит к кратковременному тромбо-цитозу (рис. 16). После спленэктомии также в тече­ние некоторого времени наблюдается тромбоцитоз, который иногда достигает очень больших величин (до 800-1200 х 107л). Остальные 2/3 тромбоцитов циркулируют в крови. Средняя продолжительность жизни тромбоцитов составляет 9-10 суток.

Референтные значения. У здорового человека количество тромбоцитов может несколько менять-

ся в течение суток. Нормальное содержание тром­боцитов в крови колеблется в пределах 150-320 х 109/л. (В последнее время в связи с поступлением на отечественный рынок зарубежных гематологи­ческих счетчиков и анализаторов, в инструкции к которым даются зарубежные нормы, стали при­водить значения нормального содержания тром­боцитов в диапазоне от 150 до 450 х 109/л.)

При отсутствии в крови гемопоэтических стимулов общий объем циркулирующих тром­боцитов довольно постоянен. В патологических условиях количество и объем тромбоцитов мо­гут меняться (рис. 17). При снижении продук­ции тромбоцитов гемостатический потенциал может быть частично компенсирован за счет

Тромбоциты

Рис. 16. Жизненный цикл тромбоцитов.Тромбоциты об­разуются в костном мозге из мегакариоцитов, примерно 2/3 периферического пула находится постоянно в систе­ме циркуляции, 1/3 - в селезенке. При стимуляции адрено-рецепторов может возникнуть временный тромбоцитоз из-за выброса тромбоцитов в систему циркуляции из костно­го мозга и селезенки, Опустошение тромбоцитов в селе­зенке происходит и при ДВС-синдроме при тромбоцитопе-нии потребления, в последнем случае могут появляться мак­ротромбоциты с недостаточными функциональными свой­ствами адгезии и агрегации - возникает тромбоцитопатия

Рис. 17. Тромбоциты в периферической крови: А- нормальные тромбоциты, Б - анизоцитоз тромбоцитов при хрони­ческом моноцитарном лейкозе (нарушение дифференцировки на уровне полипотентных коммитированных предшествен­ников мегакариоцитопоэза), В - гигантские тромбоциты (макротромбоциты) при аутоиммунной тромбоцитопении

повышения их объема. В обратной ситуации, при повышении количества тромбоцитов выше 450 х 109/л, объем тромбоцитов не снижается ниже оп­ределенного физиологического уровня. Соот­ветственно общий объем тромбоцитарного пула в крови возрастает пропорционально уве­личению количества тромбоцитов. Это может

приводить к увеличению тромбогенного потен­циала.

С помощью автоматических гематологичес­ких анализаторов можно измерить средний объем тромбоцитов (MPV), дисперсию распределения тромбоцитов по объему (RDW) и оценить гисто­грамму распределения тромбоцитов по объему.

Структура тромбоцитов

Тромбоцит - безъядерная сферическая клетка диаметром 2-4 мкм, средний объем 7,5 мкм3 (от 3 до 10 мкм3, или фл-фемтолитры). Микрофор­мы тромбоцитов имеют диаметр менее 1,5 мкм,

макроформы могут достигать 6-10 мкм. Интакт-ные тромбоциты имеют форму диска или пласти­ны диаметром 2,8-3,4 мкм, толщиной 0,8-1,2 мкм и объемом от 5,7 до 8,9 мкм3 (рис. 18). В циркули-

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 6

Антикоагулянтная активность эндотелия свя­зана также с наличием специфического мембран­ного белка - тромбомодулина. На поверхности ин-тактного эндотелия содержится значительное ко­личество ТМ. Тромбомодулин с высокой аффин­ностью связывает тромбин, меняя «направлен­ность» его действия. Комплекс тромбин-тромбо-

Сосудистая стенка

Рис. 9. Механизм влияния стероидных и нестероидных противовоспалительных препаратовна ферменты кас­када образования тромбоксана и простациклина. Стеро­иды, подавляя активность фосфолипаз, угнетают образо­вание широкого спектра медиаторов воспаления и про­дуктов каскада арахидоновой кислоты, Ацетилсалициловая кислота и ее аналоги ингибируют циклооксигеназу: в ма­лых дозах влияют в основном на тромбоциты и оказывают антиагрегантный эффект, а в высоких концентрациях по­давляют образование простациклина в эндотелии и оказы­вают проагрегантное действие

модулин активирует протеин С (рис. 10). После­дний в комплексе с протеином S ингибирует ак­тивные факторы каскада коагуляции Va и Villa. Кроме того, комплекс тромбин-тромбомодулин подвергается эндоцитозу эндотелиальными клет­ками с последующей деградацией тромбина в эн-дотелиоците и рециркуляцией тромбомодулина на клеточную поверхность.

Другой функцией комплекса тромбин-тром­бомодулин является активация прокарбоксипеп-тидазы Y до активного ингибитора - карбокси-пептидазы Y или тромбин-активируемого инги­битора фибринолиза (TAFI), который замедляет фибринолиз.

В норме ТМ связан с мембраной эндотелио-цитов и практически отсутствует в циркуляции. Появление сколько-нибудь значимой концентра­ции ТМ в токе крови свидетельствует о повреж­дении эндотелиальных клеток. Повышение ТМ наблюдается при системной красной волчанке, ДВС-синдроме, респираторном дистресс-синдро­ме взрослых, эмболии легочной артерии, инфар­кте миокарда, после использования тромболити-ков при инфаркте миокарда, при диабетической микроангиопатии, после транслюминальной ан­гиопластики коронарных артерий. Значение ТМ для регуляции гемостаза имеет клинические под-

Рис. 10. Прокоагулянтный и антикоагулянтный эффекты тромбина.Тромбин оказывает прямой активирующий эф­фект на факторы V и VIII и инактивирующее действие на факторы Va и VIIIa. Фактор VIII может быть активирован высоки­ми концентрациями фактора IXa или следовыми концентрациями тромбина. В то же время тромбин в комплексе с тром-бомодулином стимулирует антикоагулянтный эффект протеина С. Эти формы регуляции существенны для эффективного участия факторов Va и Villa в процессах свертывания крови

Сосудистая стенка

тверждения. Некоторые мутации гена ТМ сопро­вождаются артериальными тромбозами, опреде­ленный полиморфизм ТМ имеет значение в раз­витии инфаркта миокарда.

Другие антикоагулянты.Эндотелий синтези­рует и постоянно высвобождает в плазму инги-

битор пути тканевого фактора (ИПТФ), роль ко­торого в гемостазе будет описана ниже.

Фибринолиз.Роль эндотелиоцитов в фибри-нолизе связана с синтезом тканевого и урокиназ-ного активаторов плазминогена (см. ниже).

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 7

Прокоагулянтная роль эндотелия, регуляция сосудистого тонуса

В ответ на различные стимулы эндотелиоци-ты отвечают активацией и изменением направлен­ности воздействия на гемостаз. Наиболее значи­мыми стимулами, активирующими эндотелиоци-ты, являются воспалительные цитокины, эндоток­сины, тромбин, гистамин, гипоксия, свободные радикалы кислорода, турбулентные потоки кро­ви, внутриклеточные инфекционные агенты, меха­нические повреждения, иммунные комплексы и др.

У стимулированных эндотелиальных клеток появляются прокоагулянтные и провоспалитель-ные свойства:

• Стимулированные эндотелиоциты могут представлять на своей поверхности тканевой фактор (ТФ). Этот процесс был исследован

in vitro и частично подтвержден in vivo в сосу­

дах некоторых злокачественных опухолей.

• На стимулированных эндотелиальных клет­ ках снижается количество тромбомодулина.

• Они начинают секретировать ингибитор ак­ тиватора плазминогена.

• Из пула хранения эндотелиоцитов (тельца Вейбла-Паллада) высвобождается фактор Виллебранда. Наиболее активными стимула­ ми высвобождения фактора Виллебранда яв­

ляются тромбин и гистамин.

• Происходит изменение фосфолипидного со­ става наружной поверхности мембраны эндо­ телиальных клеток с появлением рецепторов для ферментных комплексов коагуляционно-

го каскада.

• В дополнение к ферментам классического коагуляционного каскада эндотелиальные клетки вырабатывают ряд дополнительных энзимов, в том числе гипоксия-индуцирован- ный активатор фактора X, липополисахарид- индуцируемый активатор протромбина.

Помимо прямого влияния активированных

эндотелиальных клеток на гемостаз, существует

обратное влияние белков гемостаза на эндотелиаль­ные клетки.Комплекс фактор VIIa - ТФ, тромбин, фактор Ха, возможно, и другие факторы переда­ют сигналы на эндотелиоциты, вызывающие раз­личные реакции со стороны клетки и выработку медиаторов, влияющих на глубокие слои сосуди­стой стенки, в частности на гладкомышечные клетки медии.

В течение нескольких секунд после повреж­дения сосудистой стенки происходит сокращение поврежденного и соседних кровеносных сосудов, свободные края сосуда вокруг повреждения вво­рачиваются внутрь кровеносного русла, при этом кровоток в месте повреждения частично перекры­вается. Ведущую роль в модуляции этих измене­ний выполняет эндотелии.

Эндотелии (ЕТ) - пептидный гормон, состо­ящий из 21 аминокислоты, относится к группе ци-токинов, имеет 3 изоформы (ЕТ-1, ЕТ-2 и ЕТ-3). Образуется эндотелии из предшественника пре-про-ЕТ (который иногда обозначается как боль­шой эндотелии) при участии металлопептида-зы - эндотелинпревращающего фермента.

В низких концентрацияхэндотелии действу­ет на эндотелиальные рецепторы, вызывая выс­вобождение факторов релаксации, а в более вы­соких- активирует рецепторы на гладких мы­шечных клетках, стимулируя стойкую вазокон-стрикцию.

ЕТ-1 - наиболее сильный вазоконстриктор из всех известных факторов, доминирует в эндоте­лиальных клетках сосудов человека. Он также присутствует в небольших количествах в гладких мышечных клетках (ГМК) и кардиомиоцитах. ЕТ не хранится в клетках, а постоянно синтезирует­ся de novo. Синтез ЕТ и освобождение его из эн-

Сосудистая стенка

дотелиальных клеток стимулируют тромбин, ад­реналин, ангиотензин, вазопрессин, некоторые цитокины.

Большая часть ЕТ секретируется внутрь со­судистой стенки, где расположены специфичные высокоаффинные рецепторы. ЕТ, секретируе-мый наружу, взаимодействует с собственными рецепторами на клеточной мембране, а также стимулирует ангиотензинпревращающий фер­мент (АПФ), который переводит неактивный ан­гиотензин I в вазоконстриктор ангиотензин II (рис. 11).

Рецепторы для эндотелина сопряжены с G-бел-ками, присутствуют в 2 формах: ЕТ-А и ЕТ-В. Ре­цепторы ЕТ-А характеризуются высокой аффин­ностью и постоянно экспрессированы в мио­карде на ГМК сосудов. Они обеспечивают пря­мое вазоконстрикторное действие эндотелина за счет активации поступления Са2+ в клетку через неселективные ионные каналы. Рецепто­ры ЕТ-В экспрессированы на эндотелиальных клетках и ГМК в отдельных сосудистых бассей­нах. Стимуляция ЕТ-В сопровождается освобож­дением N0 (вазодилататор), тромбоксана (ва­зоконстриктор) и PGI2 (вазодилататор). Таким образом, один и тот же фактор реализует две противоположные сосудистые реакции (сокра­щение и расслабление), вызываемые различны­ми химическими механизмами.

Доказано, что дисбаланс эндотелий-зависи­мой сократимости и релаксации сосудов при ар­териальной гипертензии может способствовать повышению общего периферического сопротив­ления сосудов (ОПС) и появлению сердечно-со­судистых осложнений. Характерно увеличение эндотелина крови с возрастом. Наиболее высо­кий уровень эндотелина отмечен при атероскле­розе, неспецифическом аортоартериите, облите-рирующем тромбангиите, т. е. при заболеваниях, протекающих с повреждением эндотелия. По­скольку эндотелии действует преимущественно местно, естественно предположить, что повышен­ное образование и поступление его в кровь мо­жет быть причиной возникновения и усугубления тяжести течения ИБС.

Мы исследовали чувствительность лабора­торных тестов повреждения сердечно-сосудистой системы у пациентов с нестабильной стенокарди­ей (п = 11, возраст 60,7 ± 9,9 года) в состоянии компенсации. Все пациенты в течение, по крайней мере, 1 года находились на низкокалорийной дие­те и корригирующей терапии гиполипидемически-ми препаратами, в том числе статинами. В группу сравнения входили практические здоровые люди (п = 13), средний возраст которых был 27,4 ± 1,5 года. Результаты измерений уровня эндотели­на-1 и липидных показателей сыворотки пред­ставлены в табл. 2.

Рис. 11. Эндотелии - основной вазоконстриктор сосудистой стенки,вырабатывается и реализуется сосудистым эндотелием. ЕТ - эндотелии, AI и АII - ангиотензин I и II, АПФ - ангиотензинпревращающий фермент, ЕТ-А и ЕТ-В - рецеп­торы к эндотелину

Сосудистая стенка

Таблица 2

Сравнительная характеристика эндотелина и липидов у пациентов с нестабильной стенокардией

Значения приведены из инструкции к набору Parameter-Human Endothelin-1 Assay производства R&D; System Inc., США.

У пациентов с нестабильной стенокардией после длительного срока наблюдения и интен­сивной терапии (более 1 года приема статинов) удалось достичь целевых уровней основных по­казателей липидограммы для вторичной профи­лактики сердечно-сосудистых заболеваний, хотя эти показатели были выше, чем у здоровых мо­лодых людей. В то же время уровень ЕТ-1 у па­циентов был выше не только показателей груп­пы сравнения, но и рекомендуемого референт­ного значения. Это расценивается как свиде-

тельство того, что, несмотря на интенсивную те­рапию, у больных сохраняется активный про­цесс дисфункции эндотелия. Поэтому пациен­ты с нестабильной стенокардией, даже при ус­ловии нормализации показателей липидного обмена, должны быть под наблюдением карди­олога. В свою очередь, определение ЕТ-1 мож­но рекомендовать в качестве лабораторного теста активности процесса повреждения сосу­дистой стенки и, следовательно, прогноза тече­ния болезни.

Субэндотелий

В состав субэндотелиальной базальной мем­браны (рис. 12) входят различные типы колла­гена, фибронектин, витронектин, ламинин, про-теогликаны, гликозаминогликаны, тромбо-спондин, фактор Виллебранда, а в местах по­вреждения и воспаления - фибрин. Большая часть этих компонентов синтезируется и секре-тируется эндотелиальными клетками, однако перициты и ГМК также вносят свой вклад в формирование внеклеточного матрикса. Вне­клеточные белки субэндотелия играют важную роль в межклеточном взаимодействии, форми­ровании скелета сосуда, процессе клеточной адгезии, репарации и росте сосудов.

Субэндотелий является стимулятором адге­зии тромбоцитов и активации каскадной систе­мы свертывания крови.

Прокоагулянтные свойства клеток субэндо­телия (макрофагов, фибробластов, лейкоцитов и гладких мышечных клеток) обусловлены наличи­ем на их поверхности тканевого фактора. Колла-

Рис. 12. Субэндотелий сосудистой стенкиорганизован полимерными белками: коллагеном, эластином и другими, Субэндотелий обладает выраженным тромбогенным эф­фектом, стимулируя процессы свертывания крови

ген субэндотелия является субстратом для адге­зии тромбоцитов. Связь коллагена с рецептора­ми тромбоцитов вызывает активацию последних. Помимо этого, коллаген, видимо, обладает свой­ством активировать белки системы контактной активации.

Сосудистая стенка

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 8

Тканевой фактор (ТФ) - трансмембранный белок (рис. 13), локализованный на клетках суб­эндотелия (фибробластах, макрофагах, гладких 18 мышечных клетках). Предположительно ТФ есть на базальной мембране эндотелиоцитов, а на апикальной мембране он может появляться пос­ле активации клеток. ТФ в норме нет на поверх­ности циркулирующих лейкоцитов или эритро­цитов.

Роль ТФ в процессе свертывания крови очень велика. При связывании фактора VIla с ТФ фор­мируется активный комплекс, который в присут­ствии ионов Са2+ активирует фактор X. По совре­менным представлениям этот процесс является основным физиологическим путем запуска про­цесса свертывания крови.

ТФ обладает очень большой тромбогенной активностью. При патологии он выявлен на не­которых опухолевых клетках. Это является одним из факторов риска развития тромбоза при онко­логических заболеваниях.

Изначально ТФ классифицировали как один из плазменных факторов свертывания (тканевой тромбопластин, ф.Ш). Исследования показали, что ТФ фиксирован на клеточной мембране и в физиологических условиях не поступает в крово­ток, поэтому он был исключен из классификации плазменных факторов гемостаза.

ТФ присутствует практически во всех тканях, кроме сухожилий. Атеросклеротические бляшки и моноциты после стимуляции липополисахари-дами (например, клеточной мембраной бактерий)

Рис. 13. Формирование активного комплекса внешнего пути активациисвертывания на тканевом факторе, ТФ -тканевой фактор, VIIa - активный фактор VII свертывания крови (протеолитический фермент), X - неактивный фак­тор X свертывания крови (субстрат)

или ИЛ-1 могут генерировать ТФ. После повреж­дения или после стимуляции клеток ТФ может экспонироваться или вновь синтезироваться. Физиологическими стимуляторами синтеза ТФ являются такие цитокины, в том числе ИЛ-1, фак­тор некроза опухоли (ФНО), фрагмент компле­мента С5а и др. Повышение экспрессии ТФ на мо­ноцитах обнаружено при воспалении, сепсисе, опухолях, при сердечно-сосудистой патологии, особенно у больных, перенесших инфаркт мио­карда, после экстраваскулярной циркуляции кро­ви. Имеются отдельные сообщения, что стероид­ные контрацептивы, принимаемые внутрь, куре­ние вызывают повышение ТФ в системе цирку­ляции, что увеличивает риск тромбоза.

Определение экспрессии ТФ на моноцитах проводят методом проточной цитометрии. Есть предположения, что этот метод для оценки состо­яния гиперкоагуляции в будущем может заменить коагулометрические методы, проводимые на цельной крови.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 9

Коллагены - наиболее распространенные бел­ки в организме животных. Они составляют 25% от общего количества белка. Коллагены образу­ют нерастворимые нити (фибриллы), которые входят в состав межклеточного матрикса и соеди­нительных тканей.

Типичная молекула коллагена состоит из трех полипептидных цепей разных типов (а-спи-ралей), скрученных в виде правой тройной спирали. В свою очередь полипептидные цепи построены из часто повторяющихся фрагмен­тов, имеющих характерную последователь­ность -Gly-X-Y-. Каждым третьим аминокис­лотным остатком является глицин. Пролин (Pro) часто встречается в положениях X, положение Y может быть занято как пролином, так и 4-гидрокси-пролином (4Нур). Кроме того, молекула колла­гена содержит остатки 3-гидроксипролина (ЗНур) и 5-гидроксилизина (5Ну1). Присутствие в по­липептидной цепи остатков гидроксиаминокис-лот является характерной особенностью колла­гена. Остатки пролина и лизина гидроксилиру-ются посттрансляционно, т. е. после включения в полипептидную цепь. На одном из концов мо­лекула коллагена сшита поперечными связями,

Сосудистая стенка

образованными боковыми цепями остатков ли­зина. Количество поперечных связей возраста­ет по мере старения организма. Известно, по крайней мере, 12 вариантов коллагена, харак­теризующихся различным сочетанием полипеп­тидных ос-цепей. Молекулы коллагенов облада­ют свойством спонтанно агрегировать с обра­зованием более сложных структур, микрофиб­рилл и фибрилл. Большинство коллагенов об­разуют фибриллы цилиндрической формы(диа­метром 20-500 нм) с характерными поперечны­ми полосами, повторяющимися через каждые 64-67 нм.

В гемостазе коллагены выполняют несколь­ко важных функций: • Они образуют эластичный «каркас» сосуда и

во многом определяют его прочность, устой-

чивость к нагрузкам и реологические харак­теристики.

Типы III и VI коллагена обладают высокой прокоагулянтной активностью, связывая с высокой аффинностью фактор Виллебранда, и тем самым обеспечивают адгезию тромбо­цитов.

Типы I и IV коллагена непосредственно вза­имодействуют с тромбоцитарным рецепто­ром GPIa-IIa, следствием чего также являет­ся адгезия тромбоцитов. Типы I, III, IV и V коллагена активируют тромбоциты, воздействуя непосредственно на тромбоцитарные рецепторы или опосредо­ванно через фактор Виллебранда. Это влечет за собой изменение формы тромбоцитов, их адгезию и дегрануляцию.

КАФЕДРА

клд

ЦИКЛЫ ТЕМАТИЧЕСКОГО УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ

«МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА»

Циклы тематического усовершенствования «Методы исследования системы гемостаза» более 20 лет систематически проводятся на кафедре клинической лабораторной диагностики Российской медицинской академии последипломного образования для заведующих и врачей клинической ла­бораторной диагностики.

В программу циклов включены лекции по наиболее актуальным проблемам гемостаза, семина­ры по вопросам организации исследований гемостаза, разбору клинических случаев, интерпрета­ции коагулограммы. На практических занятиях в малых группах осваиваются и отрабатываются лабораторные методы исследования гемостаза. К работе цикла привлекаются производители обо­рудования и реагентов с информацией о новейших разработках в этой области, организуются посе­щения ведущих лабораторий Москвы.

Продолжительность циклов 2 недели, иногородним предоставляется общежитие гостиничного типа, по окончании выдаются свидетельства о повышении квалификации государственного образца.

Заявки для участия в циклах усовершенствования принимаются:

• по почте: 125424, Москва, а/я 32 (кафедра КЛД)

• по факсу (095) 945-84-00 или телефону (095) 945-82-22

• по электронной почте: [email protected]

Тромбоциты

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 10

Структура и функции сосудистой стенки

Кровь в организме человека протекает по замкнутой системе кровеносных сосудов. Сосу­ды не только пассивно ограничивают объем цир­куляции и механически предотвращают кровопо-терю, но и обладают целым спектром активных функций в гемостазе. В физиологических услови­ях неповрежденная сосудистая стенка способству­ет поддержанию жидкого состояния крови. Не­поврежденный эндотелий, контактирующий с кровью, не обладает свойствами инициировать процесс свертывания. Кроме того, он содержит на своей поверхности и выделяет в кровоток ве­щества, которые препятствуют свертыванию. Это свойство предотвращает образование тромба на интактном эндотелии и ограничивает рост тром­ба за пределы повреждения. При повреждении или воспалении стенка сосуда принимает участие в образовании тромба. Во-первых, субэндотели-альные структуры, контактирующие с кровью только при повреждении или развитии патоло­гического процесса, обладают мощным тромбо-генным потенциалом. Во-вторых, эндотелий в зоне повреждения активируется и у него появля-

ются прокоагулянтные свойства. Строение сосу­дов показано на рис. 2.

Сосудистая стенка у всех сосудов, кроме пре-капилляров, капилляров и посткапилляров, со­стоит из трех слоев: внутренней оболочки (инти­мы), средней оболочки (медии) и наружной обо­лочки (адвентиции).

Интима. На всем протяжении кровеносно­го русла в физиологических условиях кровь кон­тактирует с эндотелием, образующим внутрен­ний слой интимы. Эндотелий, который состоит из монослоя клеток эндотелиоцитов, играет наи­более активную роль в гемостазе. Свойства эн­дотелия несколько различаются на разных учас­тках кровеносной системы, определяя разный ге-мостатический статус артерий, вен и капилляров. Под эндотелием находится аморфное межкле­точное вещество с гладкими мышечными клет­ками, фибробластами и макрофагами. Также встречаются вкрапления липидов в виде капель, чаще расположенных внеклеточно. На границе интимы и медии находится внутренняя эластич­ная мембрана.

Рис. 2. Сосудистая стенкасостоит из интимы, луминальная поверхность которой покрыта однослойным эндотелием, медии (гладкомышечные клетки) и адвентиции (соединительно-тканный каркас): А - крупная мышечно-эластичная арте­рия (схематическое изображение), Б - артериолы (гистологический препарат), В - коронарная артерия в поперечном разрезе

Сосудистая стенка

Медия состоит из гладких мышечных клеток и межклеточного вещества. Ее толщина значи­тельно варьирует в различных сосудах, обуслав­ливая их разную способность к сокращению, прочность и эластичность.

Адвентиция состоит из соединительной тка­ни, содержащей коллаген и эластин.

Артериолы (артериальные сосуды с общим диаметром менее 100 мкм) представляют собой переходные сосуды от артерий к капиллярам. Толщина стенок артериол немногим меньше ши­рины их просвета. Сосудистая стенка самых круп­ных артериол состоит из трех слоев. По мере вет­вления артериол их стенки становятся тоньше, а просвет уже, однако сохраняется соотношение ширины просвета и толщины стенки. В самых мелких артериолах на поперечном срезе видны один-два слоя гладких мышечных клеток, эндо-телиоциты и тонкая, состоящая из коллагеновых волокон наружная оболочка.

Капилляры состоят из монослоя эндотелио-цитов, окруженных базальной пластиной. Кро­ме того, в капиллярах вокруг эндотелиоцитов находят другой тип клеток - перициты, роль ко­торых изучена недостаточно.

Капилляры открываются на своем венозном конце в посткапиллярные венулы (диаметр 8-30 мкм), для которых характерно увеличение ко­личества перицитов в сосудистой стенке. Пост­капиллярные венулы, в свою очередь, впадают в

собирательные венулы (диаметр 30-50 мкм), стен­ка которых, помимо перицитов, имеет наружную оболочку, состоящую из фибробластов и колла­геновых волокон. Собирательные венулы впада­ют в мышечные венулы, имеющие один-два слоя гладких мышечных волокон в средней оболочке. В целом венулы состоят из эндотелиальной выс­тилки, базальной мембраны, непосредственно прилегающей снаружи к эндотелиоцитам, пери­цитов, также окруженных базальной мембраной; кнаружи от базальной мембраны имеется слой коллагена. Вены снабжены клапанами, которые ориентированы таким образом, чтобы пропус­кать кровь по направлению к сердцу. Больше все­го клапанов в венах конечностей, а в венах груд­ной клетки и органов брюшной полости они от­сутствуют.

Функция сосудов в гемостазе:

• Механическое ограничение кровотока.

• Регуляция кровотока по сосудам, в том чис­ ле спастическая реакция поврежденных со­

судов.

• Регуляция гемостатических реакций путем синтеза и представления на поверхности эн­ дотелия и в субэндотелиальном слое белков, пептидов и небелковых веществ, непосред­

ственно участвующих в гемостазе.

• Представление на поверхности клеток рецеп­ торов для энзиматических комплексов, вов­

леченных в коагуляцию и фибринолиз.

Эндотелий

Характеристика энлотелиального покрова

Сосудистая стенка имеет активную поверх­ность, с внутренней стороны выстланную эндо-телиальными клетками. Целостность эндотели-ального покрова является основой нормального функционирования кровеносных сосудов. Пло­щадь поверхности эндотелиального покрова в сосудах взрослого человека сопоставима с пло­щадью футбольного поля. Клеточная мембрана эндотелиоцитов обладает высокой текучестью, что является важным условием антитромбоген-ных свойств сосудистой стенки. Высокая теку­честь обеспечивает гладкую внутреннюю поверхность эндотелия (рис. 3), который функциониру­ет как целостный пласт и исключает контакт про-коагулянтов плазмы крови с субэндотелиальны-ми структурами.

Эндотелиоциты синтезируют, представля­ют на своей поверхности и выделяют в кровь и субэндотелиальное пространство целый спектр биологически активных веществ. Это белки, пептиды и небелковые вещества, регулирующие гемостаз. В табл. 1 перечислены основные про­дукты эндотелиоцитов, участвующие в гемос­тазе.

Сосудистая стенка

Рис. 3. Эндотелиальный покров сосудов.Гладкая поверх­ность покрыта одним слоем эндотелиальных клеток. Целос­тность эндотелиального покрова - важнейшее условие со­хранения жидкого состояния крови

Антикоагулянтная активность интактного эндотелия

Антикоагулянтные свойства эндотелия обес­печиваются несколькими механизмами.

• Интактный эндотелий не обладает прокоагу- лянтной активностью.

• Эндотелий пассивно предотвращает контакт крови с субэндотелиальными структурами, обладающими выраженными прокоагулянт-

ными свойствами.

• Интактный эндотелий синтезирует, выделя­ ет в кровь или представляет на своей поверх­ ности вещества, препятствующие коагуляции,

адгезии, агрегации и спазму сосудов.

Гликокаликс

Со стороны просвета сосуда на поверхности эндотелиальных клеток сформирован слой глико-

каликса(прежнее название - мукополисахарид), состоящий из протеогликанов, гликопротеидов, гликолипидов (рис. 4).

Основу гликокаликса образуют молекулы протеогликанов (рис. 5). Стержнем протеогли­канов служит очень длинный филамент гиалу-роновой кислоты. К гиалуронату с помощью контактных белков крепятся внутренние (ядер­ные) белки. Основными элементами протеогли­канов являются цепочки глюкозаминогликанов, в частности гепарансульфата и хондроитинсуль-фата, расположенные на внутреннем (ядерном) белке. На одной молекуле ядерного белка дли­ной около 300 нм размещается до 200 молекул глюкозаминогликанов. На долю гепарансульфа­та в некоторых зонах эндотелиального покрова приходится до 80% глюкозаминогликанов.

Таблица 1

Продукты эндотелиоцитов, участвующие в гемостазе

Антикоагулянты	Прокоагулянты
Гепарансульфат	Тканевой фактор*
Тромбомодулин	Ингибитор активатора плазминогена 1-го типа
Аденозиндифосфатаза	Фактор Виллебранда
Простациклин, ПГЕ2, ПГБ2	Рецептор для фактора Ха
Оксид азота	Коллаген IV (рецептор для фактора IX i
Тканевой активатор плазминогена	Индуцированный гипоксией активатор фактора X
Урокиназный активатор плазминогена	Липополисахарид-индуцированный активатор протромбина
Ингибитор пути тканевого фактора	Эндотелиальный рецептор протеина С
Аннексии V
Аннексии II
Протеин S
Эндотелий-продуцируемый фактор релаксации

* Доказано в экспериментах in vitro, in vivo имеются лишь единичные данные.

Сосудистая стенка

Рис. 4. Гликокаликс эндотелиального покровапредстав­ляет собой молекулярный слой, состоящий из протеоглика-нов, гликопротеидов, гликолипидов, именно в нем осуществ­ляются пристеночные метаболические процессы. Слой гли-кокаликса практически предупреждает прямой контакт кле­ток крови с поверхностью эндотелиальных клеток

Рис. 5. Протеогликан - основной элемент гликокалик-

са,сформированного на поверхности сосудистой стенки

Гепарансульфат обладает мощным антикоагу-лянтным действием, являясь кофактором антитром­бина. Именно гепарансульфат служит основой ге­парина, когда последний получают вытяжкой из биологических тканей. Комплекс гепарансульфат-антитромбин является самым активным ингибито­ром свертывания. На его долю приходится около 80% антикоагулянтной активности крови.

Крайними молекулами глюкозаминогликанов, как правило, являются сиаловые кислоты,которые формируют отрицательный поверхностный заряд. Клетки крови также имеют на поверхности сиало­вые кислоты, поэтому между поверхностью сосу­дистой стенки и клетками крови формируются силы электростатического отталкивания.

Внутренние пространства протеогликанов гид-ратированы и формируют вязкий гель, устойчивый к компрессионному давлению. В результате обра­зуется пристеночный молекулярный слой,куда, с одной стороны, не проникают крупные клеточные элементы, с другой стороны, именно в этом слое функционируют такие ферменты, как липопроте-инлипаза, целый ряд АДФаз, ферменты, разруша­ющие кинины, серотонин, норадреналин и другие биологически активные вещества, в том числе об­ладающие прокоагулянтной активностью.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 11

Способность интактного эндотелия контро­лировать активность тромбоцитов связана с по-

стоянным синтезом простациклина, эктоадено-зиндифосфатазы и оксида азота (NO), которые препятствуют активации, адгезии и агрегации тромбоцитов.

Оксид азота(N0) - мощный антиагрегант и вазодилататор. NO образуется из аргинина под влиянием постоянно экспрессированной на эндо­телии NO-синтетазы. Прежде чем N0 был иден­тифицирован как вазоактивный метаболит, его эффект приписывали релаксирующему фактору эндотелия (EDRF - endothelium-derived relaxing factor). Брадикинин, гистамин, ацетилхолин по­вышают образование и освобождение N0 из эн­дотелиальных клеток. Все эти вещества стимули­руют гуанилатциклазу, которая переводит ГТФ в цикло-ГМФ. Циклический ГМФ в свою очередь активирует NO-синтетазу.

В местах спонтанной репарации эндотелия кратковременно образуются участки деэндотели-зации. Этот процесс не сопровождается присте­ночным тромбообразованием. Видимо, адгезию тромбоцитов к субэндотелию блокирует облако простациклина, формирующееся над эндотели-альным покровом (рис. 6).

Антиагрегационное действие простациклина связано со способностью усиливать действие аде-нилатциклазы тромбоцитов. Это ведет к увели­чению синтеза цАМФ, удалению ионов Са2+ в пулы хранения из плазмы и снижению способно­сти тромбоцитов к агрегации (рис. 7).

Сосудистая стенка

Другие простагландины, образующиеся в эн-дотелиальных клетках и отчасти в тромбоцитах, оказывают эффекты по типу обратной связи. ПГD2 является ингибитором агрегации, причем антиагрегационный эффект он оказывает в очень низких концентрациях (50 нмоль). Тем не менее ингибиторный эффект ПГD2 в 10 раз слабее, чем у простациклина. ПГЕ, в малых дозах (10-8 моль) потенцирует тромбоцитарную агрегацию, а в больших (10-5 моль) - является ингибитором аг­регации. Кроме того, ПГЕ, оказывает ингибиру-ющий эффект на лимфоциты и другие клетки, принимающие участие в воспалительных и аллер­гических реакциях.

Рис. 6. Деэндотелизация при спонтанной репарации эн­дотелияне сопровождается адгезией тромбоцитов к со­судистой стенке, по-видимому, из-за облака простацикли­на, формирующегося пристеночно в зоне гликокаликса

Молекулярный каскад образования простациклина и тромбоксана

В эндотелиальных клетках, активированных тромбоцитах и других клетках из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипаз осво­бождается арахидоновая кислота, которая в свою очередь является предшественником эйкозанои-дов - кислородсодержащих производных. В эн­дотелиальных клетках из полиненасыщенной ара-хидоновой кислоты при участии специфического мультиферментного комплекса циклооксигеназы синтезируются простациклин и ряд активных про-стагландинов (рис. 8).

В тромбоцитах при активации фосфолипаз из образующейся арахидоновой кислоты синтезирует­ся в основном тромбоксан (ТХА,), он оказывает выраженный сосудосуживающий эффект и являет­ся мощным стимулятором адгезии тромбоцитов. Механизм действия ТХА связан с активацией фос-фоинозитольного механизма и с прямым эффектом по увеличению проницаемости плазматической мембраны для ионов Са2+. ТХА2, связывая Са2+ сво­ими гидрофобными группами, обеспечивает пере­нос его через мембраны, тем самым оказывается выраженный прямой эффект на гладкомышечные клетки сосудов и бронхов. Его вазоконстрикторный эффект такой же, как у ангиотензина II, что делает ТХА2 важнейшим местным регулятором распреде­ления крови и стимулятором гемостаза.

В лейкоцитах арахидоновая кислота являет­ся предшественником липоксигеназного пути об­разования лейкотриенов (ЛТА4, ЛТВ4, ЛТС4, ЛТD4, ЛТЕ4).

Рис. 7. Эндотелий ингибирует активацию тромбоцитовза счет выработки простациклина

Сосудистая стенка

Рис. 8. Каскад метаболитов, образующихся из арахидоновой кислоты.Арахидоновая кислота освобождается из фосфолипидов клеточных мембран за счет ферментов фосфолипизы А2 или фосфолипазы С. В эндотелиальных клетках и тромбоцитах с участием циклооксигеназы синтезируются эндоперекиси ПГG2 и ПГН2, в лейкоцитах под влиянием липок-сигеназы образуются лейкотриены, Из эндоперекисей в эндотелии образуется антиагрегант простациклин (ПП2) и ряд других простагландинов, в тромбоцитах - проагрегант тромбоксан (ТХА2)

На молекулярный каскад образования про-стациклина и тромбоксана влияет ряд лекарствен­ных препаратов, часто применяемых в терапии (рис. 9). Стероидные гормоны, используемые как противовоспалительные средства, ингибируют фосфолипазы, при этом угнетается образование широкого спектра медиаторов из фосфолипидов клеточных мембран, в том числе медиаторов вос­паления и продуктов каскада арахидоновой кис­лоты. Поэтому наряду с противовоспалительным стероидные гормоны оказывают ряд эффектов, в том числе и на систему гемостаза. Ацетилсалици­ловая кислота (аспирин) ацетилирует и ингиби-рует фермент циклооксигеназу в тромбоцитах и эндотелиальных клетках, что способствует инги-бированию синтеза в них соответственно тром­боксана (ТХА) и простациклина (ПГI2). Инак­тивация происходит очень быстро и практичес­ки необратимо. Тромбоциты не способны ресин-тезировать циклооксигеназу (они получают ее из

мегакариоцитов), тогда как метаболически актив­ные эндотелиальные клетки вновь ресинтезиру-ют циклооксигеназу и восстанавливают образо­вание ПГI2 Поэтому ацетилсалициловая кислота в низких дозах широко используется для лечения и как профилактическое средство артериальных тромбозов. Однако не следует применять ее в вы­соких дозах, так как при этом тормозится образо­вание простациклина, что блокирует ее антитром-ботическое действие и может привести к тромбозу.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

---

Смотрите также

• 
  Махабхарата что это такое
• 
  Эхокардиоскопия что это такое
• 
  Стеклокомпозит что это такое
• 
  Преамп что это такое
• 
  Утилизационный сбор что это такое в птс
• 
  Кемпинг что это такое
• 
  Гиперплазия прямой кишки что это такое
• 
  Тестикулярная сыворотка что это такое
• 
  Субхондральный остеосклероз суставных поверхностей что это такое
• 
  Синдром впв сердца что это такое
• 
  Пресс конференция что это такое